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文档简介
Antibiotics抗生素定义抗生素的发展史抗生素的分类在我国导致滥用抗生素有多方面的原因:抗菌药物合理应用原则抗生素
第一页,共34页。抗生素定义
抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。第二页,共34页。---1928年英国弗莱明(Fleming)发现青霉素(penicillin)---1938年英国化学家钱恩和物理学家弗洛里(Florey)等解决了青霉素G的化学提纯并进行了动物实验,使其抗菌活力提高了几千倍---1940年青霉素G经临床实验,疗效显著。成为第一个临床应用的抗生素---1952年白兰德利(Brandle)和玛格德尔(Margreiter)发现青霉素V---1953年青霉素V用于临床抗生素发展史第三页,共34页。抗生素的分类
第四页,共34页。从广义上可分为十大类:(1)-内酰胺类
是指分子中含有-内酰胺环的抗生素,青霉素和头孢菌素均属此类。此外还包括非典型(新型)-内酰胺类等5小类,即碳青烯类、头霉素类、单环类、拉氧头孢类、-内酰胺酶抑制剂,还有青霉烯类将问世。(2)氨基糖苷类
如链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等(3)四环素类
四环素、土霉素、强力霉素、米诺环素(美满霉素)等(4)氯霉素类5第五页,共34页。
(5)大环内酯类
如红霉素、阿奇霉素、罗红霉素等
(6)林可霉素
林可霉素、克林霉素(7)其他抗生素
如去甲万古霉素、磷霉素、替考拉宁、利奈唑胺(斯沃)(8)抗真菌抗生素
如两性霉素B、制霉菌素等(9)抗肿瘤抗生素
如絲裂霉素、博莱霉素、阿霉素等
(10)具有免疫抑制作用的抗生素
如环孢素6从广义上可分为十大类:第六页,共34页。按其作用特点可分以下4类:繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂速效抑菌剂慢效抑菌剂如磺胺类青霉素及头孢菌素等-内酰胺类如氨基糖苷类如四环素类、氯霉素及大环内酯类第七页,共34页。
1.过敏反应
常见不良反应
表现:
药疹、血清病、过敏性休克(最严重)等预防:(1)严格掌握适应症
(2)询问过敏史:过敏史者禁用;其他过敏慎用
(3)注射前皮试:初次使用,停用24h以上,更换批号,阳性者禁用;
(4)避免饥饿时用药或局部用药;专用注射器,药物新鲜配制;注射后应观察30min;(5)作好抢救准备——器材和肾上腺素;
不良反应第八页,共34页。(1)立即肌内注射0.1%肾上腺素0.5~1ml,临床症状无改善者,再重复一次;严重者可稀释后静注或静滴AD;心跳停止者,可心内注射;(2)及时对症治疗:吸氧或人工呼吸、起搏、纠正水电解质紊乱;(3)需要时,加用糖皮质激素、H1受体阻断药以增强疗效和防止复发;治疗:一旦发生,及时抢救第九页,共34页。头孢菌素类抗生素
头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环,与青霉素相比它有如下特点:
1、抗菌谱广,作用强
2、对-内酰胺酶稳定
3、过敏反应发生率低第十页,共34页。体内过程吸收分布排泄一般口服吸收差,需肌注或静注给药但某些头孢菌素如:头孢氨苄、头孢克洛可口服,头孢噻吩只宜静注。分布良好,第三代、四代头孢菌素穿透力强,分布广,可透过血脑屏障主要经肾脏排泄第十一页,共34页。常用头孢菌素的分类第一代:头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄头孢拉定第二代:头孢呋辛头孢孟多头孢克洛头孢丙烯第三代:头孢噻肟头孢曲松
头孢他定头孢哌酮第四代:头孢匹罗头孢吡肟
头孢利定头孢噻利第十二页,共34页。第一代对G-的β-内酰胺酶抵抗力较弱,较易产生耐药性。第二代
对G+抗菌效能与第一代相近或较低,对G-的作用较为优异。主要特点为:抗菌谱广。第三代
对G+的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近),对G-的作用较第二代更为优越。第四代
抗菌活性更强,尤其对G+,对产染色体酶的细菌有效,穿透力高。半合成头孢菌素分类第十三页,共34页。各代头孢菌素的特点药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性
G+G-第一代
强
弱
青霉素酶稳定
耐青霉素
铜绿假单胞菌-内酰胺酶差
金葡菌感染
及厌氧菌无效第二代
强/较弱稍强多种-内酰产酶耐药G-
铜绿假单胞菌胺酶稳定杆菌感染;降低无效,对部分敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代
弱强各种高度重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌稳定杆菌感染及厌氧菌有效第四代
更强
更强
更稳定
同上
无毒
大第十四页,共34页。1.
过敏反应:
多为皮疹、荨麻疹、发热等;过敏性休克罕见;与青霉素有交叉过敏。
2.
肾毒性:第一代多见;肾功能不全者禁用;
注意:避免与肾毒性的药物合用
如:氨基糖苷类、万古霉素等
3.
胃肠反应:口服头孢氨苄、头孢克洛
4.
其他:低凝血酶原血症、二重感染等不良反应第十五页,共34页。非典型-内酰胺类抗生素碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类药物分类:123单环-内酰胺类4第十六页,共34页。(一)碳青霉烯类亚胺培南1、抗菌谱广,作用强,对多数G+、G-菌有效
对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者2、不仅对-内酰胺酶高度稳定,且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解,需与此酶的特异性抑
制剂西司他丁合用
4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致
的感染第十七页,共34页。(二)头霉素类
头孢西丁头孢美唑1、抗菌谱广,对G-杆菌作用强,对厌氧菌高敏
对耐甲氧西林金葡菌敏感性差,对铜绿假单
孢菌无效;2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染
第十八页,共34页。1、抗菌谱广,作用强、持久,与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强(三)氧头孢烯类拉氧头孢第十九页,共34页。(四)单环-内酰胺类抗生素
氨曲南
1、对G-杆菌高敏,G+球菌、厌氧菌耐药,为窄谱杀菌剂2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定3、用于G-需氧菌所致感染第二十页,共34页。(三)各代头孢菌素的特点
第一代头孢菌素
1.
体内过程:组织穿透力差,脑脊液浓度低;
2.
抗菌谱:对G+菌(含耐药金葡菌)作用强
2~4代
对G-菌作用弱
对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效
3.
酶稳定性:对青霉素酶稳定,但对_内酰胺酶稳定性2~4代头孢
4.
不良反应:有肾毒性
第二十一页,共34页。
第二代头孢菌素
1.
抗菌谱
G+菌:作用与第一代相仿或稍逊;
G-菌:比第一代强;
部分厌氧菌:有效
铜绿假单胞菌:无效
2.酶稳定性:对多种_内酰胺酶稳定
3.不良反应:肾毒性较第一代降低第二十二页,共34页。
第三代头孢菌素1.体内过程:分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液;
t1/2延长2.抗菌谱
G+菌:作用不及第一代和第二代
G-菌:强于第一代和第二代
铜绿假单胞菌及厌氧菌:有较强作用
3.
酶稳定性:对多种_内酰胺酶高度稳定4.不良反应:对肾脏基本无毒性第二十三页,共34页。
第四代头孢菌素
1.抗菌谱:对G+菌和G-菌作用均高效
2.酶稳定性:对β_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定
3.不良反应:无肾脏毒性第二十四页,共34页。抗菌药物临床应用-联合用药1+2:协同作用,如内酰胺类抗生素与氨基糖甙类联合使用先1后3:影响不大先3后1:拮抗作用2+3:累加或协同作用3+4:累加作用4+1:有时累加作用4+2:毒性累加作用第1类(繁殖期杀菌剂)如青霉素类、头孢菌素类等第2类(静止期杀菌剂)如氨基糖苷类、多粘菌素类等第3类(快效抑菌剂)如四环素类、氯霉素类、大环内酯类等第4类(慢效抑菌剂)如磺胺药、环丝氨酸等第二十五页,共34页。在我国导致滥用抗生素有多方面的原因:1.医生的原因2.患者的原因3.社会原因4.食品的原因第二十六页,共34页。医生的原因:虽然每一个医生对抗生素都有处方权,但并不是每一个医生都懂得合理使用抗生素。有的医生对使用抗生素适应症掌握不严,在临床上不重视病原学检查,仅凭经验使用抗生素。有的不了解各类抗生素的药代动力学特点,在给药剂量、给药途径及间隔时间等方面很不规范。个别医生在经济利益的驱动下,违背职业道德,给患者开许多根本不需要的高档抗生素,不仅加重了患者的负担,更主要的是给患者的身体造成了新的伤害,加速了耐药菌的产生。第二十七页,共34页。患者的原因:一位患普通感冒的患者,医生给她检查后,开了20元左右的药。这位患者很不高兴,要求开抗生素,要求输液。医生说,绝大多数感冒都是病毒性感染,对免疫功能正常者,根本不需要抗生素,因为抗生素可以杀死病菌,却不能杀灭病毒。感冒是自限性疾病,自身产生抗体可以中和病毒而痊愈。但我国许多人缺乏医学知识,对滥用抗生素的危害知之甚少,门诊时经常有患者点名要抗生素,而且越贵越好,越高档越好,也是造成滥用抗生素的原因之一第二十八页,共34页。社会的原因:在国外,抗生素药品是不允许作广告的。在我国,药品生产企业为了追求利润,在大众媒介大量刊播抗生素广告,言过其实,夸大其治疗作用,极大地误导了消费者,致使很多患者“跟着广告走”,对滥用抗生素起了推波助澜的作用。今年初,国家药品监督局和国家工商局联合发出《关于加强处方药广告审查管理工作的通知》,严禁处方药在大众媒介做广告,尤其是“封杀”铺天盖地的抗生素广告,实在是利国利民之举。第二十九页,共34页。食品的原因:个别地方的养殖业滥用抗生素,在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素,有的养鱼户为了减少鱼病发生,建鱼塘时在塘底撒上一
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