治疗药物评价原则

治疗药物评价原则1第1页，共43页，2023年，2月20日，星期日第五章治疗药物评价原则2第2页，共43页，2023年，2月20日，星期日治疗药物的有效性评价治疗药物的安全性评价治疗药物的药物经济学评价治疗药物方便性的评价药物的生命质量评价治疗药物品种质量的评价主要内容3第3页，共43页，2023年，2月20日，星期日前言药物治疗的水平随着临床药学等的开展而提高，新药数目随着研制水平的提高而增多;根据什么原则和方法加以认识、选择和使用药物？4第4页，共43页，2023年，2月20日，星期日治疗药物评价的目的与原则使用目的医师、药师针对疾病的病因及病人的生理、病理改变，在充分掌握药物的药理学、药效学、药动学、药剂学和毒理学知识的基础上，科学、正确、合理地为患者提供最佳的治疗药物；利用目的对上市后药物的临床治疗效果进行评价，决定淘汰还是继续使用，有赖于对治疗药物的评价结果。

目的5第5页，共43页，2023年，2月20日，星期日有效安全经济方便生命质量品种质量原则6第6页，共43页，2023年，2月20日，星期日第一节治疗药物的有效性评价有效性评价药效学评价药动学评价药剂学评价临床疗效评价7第7页，共43页，2023年，2月20日，星期日一、药效学评价研究药物对人体生理、病理生化过程的影响，包括药物的药理效应、治疗作用、不良反应。不能根据给药剂量简单地预测机体反应。加深对药物体内过程规律性的认识，了解剂量(剂型)一血药浓度一药物效应之间的关系。8第8页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系理论上，药物剂量与药物的疗效、不良反应临床上，血药浓度与药物的疗效、不良反应9第9页，共43页，2023年，2月20日，星期日选择简单、可行、可靠的药效学指标；药效学指标必须在个体间和个体内有良好的重复性；必须是客观的，而不是主观的；必须具有临床意义，且可以作为治疗的依据。

10第10页，共43页，2023年，2月20日，星期日举例抗菌药物的抗菌谱、杀菌力；MPC，PK/PD特点抑菌与杀菌抗生素广谱与窄谱抗生素浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素11第11页，共43页，2023年，2月20日，星期日浓度依赖性抗生素其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peakconcentration)，其峰浓度和MlC比值越大，其抗菌作用越强，AUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的观察指标，其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖苷类。安全范围内增加给药浓度12第12页，共43页，2023年，2月20日，星期日时间依赖性抗生素其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间，超过MIC时间越长，T＞MIC，AUC/MIC越大抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度。T＞MIC，PAE是其主要的观察指标，青霉素，万古霉素和克林霉素。安全范围内增加给药次数，延长给药时间，24h泵入13第13页，共43页，2023年，2月20日，星期日体内过程（ADME）吸收（Absorption）：P-GP,MDP分布（Distribution）：蛋白结合率

D+P≒P-D代谢（Metabolism）：CYP450酶、UGT、ST排泄（Excretion）：P-GP,MDP常用药动学参数：吸收速率常数、生物利用度、半衰期等。

二、药动学评价14第14页，共43页，2023年，2月20日，星期日药动学参数吸收速率常数(Ka):表示药物在应用部位吸收进入体循环的速度，Ka增大，而达峰时间缩短。生物利用度(F):表示药物进人体循环的速率和量。15第15页，共43页，2023年，2月20日，星期日表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布的程度，对血药浓度的影响呈相反的关系，即Vd增加，血药浓度降低，Vd减少，血药浓度升高。生物半衰期(T1/2):表示药物在体内清除一半所需的时间，受肝、肾功能等因素影响，不同药物，半衰期不同。16第16页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物产生药理作用的过程吸收（血液循环）结合型药物游离型药物分布药物作用部位代谢排泄17第17页，共43页，2023年，2月20日，星期日

药动学特征

生物利用度血浆蛋白结合率体内分布情况首过效应药物的剂型给药剂量次数途径关系18第18页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物剂量药物剂量与药理效应强度

药理作用相同的药物剂量不同的药理作用治疗作用不良反应个体差异19第19页，共43页，2023年，2月20日，星期日生理因素：年龄、性别、身高、体重病理因素：肝脏、肾脏功能、胃肠道疾患、心血管功能、甲状腺及内分泌功能遗传因素：强代谢型(EM)、超强代谢型(UEM)弱代谢型（PM）中间代谢型(IM)合并用药环境因素：昼夜时辰、大气压、季节、职业接触其他因素：吸烟、饮酒、饮食、应激状态等影响因素20第20页，共43页，2023年，2月20日，星期日三、药剂学评价

药物剂型给药途径的研究剂型和给药途径根据病情需要和药物理化性质确定临床前药理实验的剂型及给药途径与临床用途一致21第21页，共43页，2023年，2月20日，星期日生物药剂学研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程阐明剂型因素和人体生物因素与药效关系研究意义：药物效应不仅与药物本身的化学结构和药理作用有关，而且还与剂型因素和生物因素有关生物因素包括种族、年龄、体重、性别、遗传、妊娠、生理病理条件等22第22页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物从某一制剂吸收进入全身血循环的速率和相对数量。取决于药物制剂的物理性质取决于药物进入体液循环前在肠壁和肝脏内的代谢形式和代谢过程差异可直接影响稳态血浓度的到达与否

生物利用度23第23页，共43页，2023年，2月20日，星期日四、临床疗效评价

属于药物的Ⅱ、Ⅲ期临床验证目的：观察药物的明确、客观疗效指标。如抗高血压药，抗菌药物，抗肿瘤药.观察药物使用后患者的症状变化及对疾病过程的感觉程度。24第24页，共43页，2023年，2月20日，星期日临床疗效评价的内容

病例选择和分组疗效观察的实验设计以采用随机、双盲对照为宜疗效评价病例数的选择与已知同类药物对比25第25页，共43页，2023年，2月20日，星期日第二节治疗药物的安全性评价

沙利度胺(反应停)1956年德国生产的一种镇静药，初步研究认为孕妇服用是安全的，但在短短的几年内，世界有14个国家出生一万个畸形胎儿，后证明是孕妇服用沙利度胺引起。

药物安全性评价的重要性26第26页，共43页，2023年，2月20日，星期日苯丙醇胺(PPA)上市后发现对人体存在严重不良反应。我国国家药品监督管理局禁止含有PPA的药物在临床继续使用。27第27页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物安全性评价的内容

实验室评价+临床评价动物与人存在着药物反应的种属差异药物研究阶段病例数与药物上市后使用病例数的巨大差异人与人之间的种属差异和个体差异的客观存在除动物实验，仍要对药物上市后的安全性进行广泛的、长期的、大量的临床观察和不良反应监察。28第28页，共43页，2023年，2月20日，星期日动物毒性试验：急性，毒性，亚急性和慢性毒性试验特殊毒性试验：对视觉、听力的影响，对肝、肾等重要脏器的影响、局部刺激性、过敏反应、热源试验及致癌、致畸、致突变试验临床评价主要以药物上市后的不良反应监察为主。29第29页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物安全性与有效性的关系药物的多重作用：除治疗作用，有不同程度、不同性质的不良反应。治疗目的副作用苯海拉明:抗过敏

镇静安眠(中枢抑制)沙利度胺治疗麻风病红斑结节30第30页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物不良反应明显影响治疗作用,必须停止研究与使用奥咪替丁

ALT升高中止临床试验

曲伐沙星肝中毒限制使用

克林沙星光毒性停止上市降低血糖31第31页，共43页，2023年，2月20日，星期日药品的安全性结论决定是否淘汰某些药品如:注射用小檗碱(黄连素)淘汰有一定疗效但比同类品种疗效差，不良反应多且较严重如:心得宁,长效磺胺,磺胺噻唑淘汰32第32页，共43页，2023年，2月20日，星期日第三节治疗药物的药物经济学评价药物经济学(Pharmacoeconomics)应用经济学的原理和方法提高药物资源的合理配置目的促进临床合理用药控制药品费用增长为药品的市场营销提供科学依据为政府制定药品政策提供决策依据33第33页，共43页，2023年，2月20日，星期日20世纪70~80年代开始提出药物经济学90年代初《Principleofpharmacoeconomics》和《药物经济学》杂志的出版，标志着药物经济学正式成为一门学科。1993年，我国开始介绍药物经济学概念、原理和方法。2006年6月，《中国药物经济学》杂志创刊，进一步推动了药物经济学在我国的展开和应用。药物经济学发展34第34页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物经济学评价的作用(1)同种疾病，不同治疗方案有时可达到相同的治疗效果(2)药物治疗与其他疗法的经济学评价(3)药师实施临床药学服务经济效益评价(4)对已有病例资料中的药物治疗结果做回顾性的评价与分析(5)为制定政府药品报销目录、医院用药目录、临床药物治疗指南等提供经济学依据35第35页，共43页，2023年，2月20日，星期日直接成本：用于药物治疗所花费的代价包括直接医疗成本（住院费、药费、手术费、诊疗费等）和直接非医疗成本（病人的交通费、伙食费、家属的探视路费等其他开支）。

36第36页，共43页，2023年，2月20日，星期日间接成本：由于伤病而丧失的资源目前尚未标准化它是指因病缺勤误工、失去劳动能力等所损失的工资或由于病死所造成的损失等37第37页，共43页，2023年，2月20日，星期日隐性成本：疾病引起的生活质量的降低（疾病给病人或家属带来的精神和身体的痛苦等）;38第38页，共43页，2023年，2月20日，星期日基本概念

用药结果：指某一特定方案或药物治疗的效果、产出或结果。

效果（effectiveness）：用客观指标表示，如治愈率、死亡率、不良反应发生率等。效用（utility）：主观指标表示用药结果，满意程度、舒适程度、依从性、生活质量提高程度。效益（benefit）：货币形式表示用药结果。39第39页，共43页，2023年，2月20日，星期日药物经济学评价

Cost-minimumanalysis,CMA最小成本分析法成本效用分析法Cost-utilityanalysis,UA成本效果分析法Cost-effectivenessanalysis,EA成本效益分析法Cost-benefitanalysis,BA40第40页，共43页，2023年，2月20日，星期日第四节治疗药物方便性的评价使用的方便性贮存运输携带的方便性获得的方便性药品包装的方便性123441第41页，共43页，2023年，2月20日，星期日第