肿瘤评价指标

实体瘤疗效评价标准是临床医生用来描述病情的语言。只有了解这些才能与临床医生对话，看懂临床试验数据。评价肿瘤负荷的改变是癌症治疗的临床评价的一个重要特征。肿瘤缩小（客观反应）和疾病进展的时间都是癌症临床试验中的重要终点。RECIST就是这样一套以解剖学为基础的肿瘤负荷评价标准。实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）/WS01/CL1616Z90961.html摘录：TargetLesions靶病灶：基线评估时有超过一个以上可测量病灶时，应记录并测量所有病灶，总数不超过5个（每个器官不超过2个），作为靶病灶代表所有累及器官（也就是说只有一个或两个累计器官的患者最多选择两个或四个靶病灶作为基线测量病灶）。Non-TargetLesions非靶病灶：其余所有的病灶包括病理淋巴结可视为非靶病灶，无需进行测量，但应在基线评估时进行记录。如记录为“存在”，“缺失”或极少数情况下“明确进展”。广泛存在的靶病灶可与靶器官记录在一起（如大量扩增骨盆淋巴结或大规模肝转移）。目标病灶的评价CompleteResponse(CR):Disappearanceofalltargetlesions.Anypathologicallymphnodes(whethertargetornon-target)musthavereductioninshortaxisto<10mm.完全缓解(CR)所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)的短轴值必须<10mmPartialResponse(PR):Atleasta30%decreaseinthesumofthediametersoftargetlesions,takingasreferencethebaselinesumdiameters部分缓解(PR)以临界半径的总和为参照，所有目标病灶半径的总和至少减小30%。ProgressiveDisease(PD):Atleasta20%increaseinthesumofthediametersoftargetlesions,takingasreferencethesmallestsumonstudy(thisincludesthebaselinesumifthatisthesmallestonstudy).Inadditiontotherelativeincreaseof20%,thesummustalsodemonstrateanabsoluteincreaseofatleast5mm.(Note:theappearanceofoneormorenewlesionsisalsoconsideredprogressions).疾病进展(PD)以所研究(目标病灶半径)的总和最小值为参照(包括最小值等于临界值的情况)，所有目标病灶半径的总和至少增加20%，另外，半径总和增加的绝对值还必须大于5mm(注：出现新的病灶也可认为是恶化)StableDisease(SD):NeithersufficientshrinkagetoqualifyforPRnorsufficientincreasetoqualifyforPD,takingasreferencethesmallestsumdiameterswhileonstudy疾病稳定(SD)以所研究(目标病灶半径)的总和最小值为参照，既达不到缓减标准、也达不到恶化标准者。非靶病灶评价EvaluationofNon-TargetLesionsCompleteResponse(CR):Disappearanceofallnon-targetlesionsandnormalizationoftumormarkerlevel.Alllymphnodesmustbenon-pathologicalinsize(<10mmshortaxis)Note:Iftumormarkersareinitiallyabovetheuppernormallimit,theymustnormalizeforapatienttobeconsideredincompleteclinicalresponse.完全缓解所有非目标病灶消失且肿瘤标记物的水平正常化。所有淋巴结在大小上必需是非病理性的（即短轴值小于10mm）。Non-CR/Non-PD:Persistenceofoneormorenon-targetlesion（s）and/ormaintenanceoftumormarkerlevelabovethenormallimits非完全缓解/非疾病进展有一个或多个非目标病灶持续存在，和/或肿瘤标志物维持在正常水平以上。ProgressiveDisease（PD）:Appearanceofoneormorenewlesionsand/orunequivocalprogressionofexistingnon-targetlesions.Unequivocalprogressionshouldnotnormallytrumptargetlesionstatus.Itmustberepresentativeofoveralldiseasestatuschange,notasinglelesionincrease.疾病进展（SD）存在非目标病灶的明确恶化，请见下面的评论。（注：出现一个或多个新病灶也被认为是恶化）最佳总疗效EvaluationofBestOverallResponse最佳总疗效是指考虑了各种因素后确认的从研究治疗开始到治疗结束的最佳疗效的记录。有时候一种疗效可能直到治疗结束才得以证实，因此实验设计时应该明确：治疗后的评估是否作为决定最佳总疗效的因素。实验设计必须规定被引入的新的治疗在进行治疗之前将怎样对最佳疗效指标起作用。患者的最佳疗效评价将依赖于靶和非靶病灶的发现，也将考虑新的病灶的出现。而且，由于研究本身和实验设计的需要，可能也需要确定的度量值。特别是，在非随机实验中，疗效是最重要的终点，PR或CR的确定被认为是“最佳总疗效”。ForPatientswithMeasurableDiseaseForPatientswithNon-MeasurableDisease中国CFDA2012年发布的《抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则》对于临床试验终点有不同的规定。这些临床试验终点包括：总生存期(OverallSurvival,OS)基于肿瘤测量的终点：无病生存期(Disease—FreeSurvival,DFS)客观缓解率ORR(ObjectiveResponseRate,ORR)完全缓解(CompleteResponse,CR)疾病进展时间(TimetoProgression,TTP)无进展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)和基于症状评价的终点。无病生存期(DFS)通常定义为患者从随机分组开始到出现肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。该终点最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究。如果某些疾病(例如血液肿瘤)在大部分患者化疗后达到完全缓解时，DFS也可以作为一个重要终点。尽管在大多数辅助治疗的情况下，总生存期仍然是一个传统的终点指标，但是当生存期延长而使得选择生存期为临床试验终点不现实的时候，DFS可以作为一个重要的终点指标。目前DFS已经成为乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础。无疾病生存期可以是临床获益的替代终点或者可以为临床获益提供直接证据。这一决定取决于疗效大小、风险-效益关系以及疾病情况。疾病进展时间(TTP)定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间；TTP不包括死亡。无进展生存期(PFS)定义为从随机分组开始至出现肿瘤客观进展或死亡之间的时间。与TTP相比，PFS是更常选用的替代终点。因为PFS包括死亡，更好地反映了受试药物的毒副作用，因此与总生存期有更好的相关性。在对TTP的分析中，无论是在死亡时还是相对较早的随访期间，死亡均被删失(试验中的非随机脱落)。PFS可假设患者的死亡与肿瘤进展有着随机的联系。然而，当大多数死亡与癌症不相关的情况下，TTP也可以是一个合适的终点指标。治疗失败时间(TTF)是一个复合的终点指标，即从随机化开始到无论何种原因(包括疾病进展、治疗毒性和死亡)导致治疗终止之间的时间。一个合理的支持审批的终点指标应当能清楚地将有效性和药物毒性、患者或医师退出、或患者不耐受区分开，TTF不能将有效性与其他变量进行充分区分。因此，不建议将TTF作为支持药物批准的终