老心血管病患者是否进行免疫接种演示文稿

老年心血管病患者是否进行免疫接种演示文稿现在是1页\一共有34页\编辑于星期四（优选）老年心血管病患者是否进行免疫接种现在是2页\一共有34页\编辑于星期四流感与心血管疾病流行性感冒（Influenza）简称流感，流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强，发病率高，易引起暴发流行或大流行。冬春季节性流感在60岁以上老年人当中的发病率为20%～30％，在老人院等相对集中场所，发病率会高达40%～50％。JACC（2006）现在是3页\一共有34页\编辑于星期四据世界卫生组织统计，全球每年流感导致的严重并发症达300万～500万，死亡50万～100万，其中90％左右为老年人和慢性疾病患者。流感与心血管疾病。2012创建健康和谐生活，遏制中国慢病流行.世界卫生银行人类发展部,2011现在是4页\一共有34页\编辑于星期四回顾75年39项研究，英国学者认为流感病毒可引发心血管疾病，可解释在流感季节，心血管死亡事件上升35％~50％。流感引起心血管疾病机制尚不清楚，与全身炎症反应有关。炎症反应还可影响内皮功能，抑制血管舒张，促凝以及导致粥样斑块不稳定，从而引发心血管事件。老年人多有动脉粥样硬化或其他慢性疾病，器官功能减退，免疫能力下降，感染流感病毒后，可发生级联反应并发症，如心力衰竭、心肌缺血、卒中等。流感与心血管疾病LancetInfectious（2009）现在是5页\一共有34页\编辑于星期四流感季节，急性冠状动脉综合征（ACS）的发病增加；细菌和病毒可能通过特异性或非特异性机制进行分子模拟，延长慢性炎症过程，刺激自身免疫反应；小型病例对照研究显示，接种流感疫苗可以降低冠心病患者流感季节新发心肌梗死俄罗斯学者在8年间对34892例（30~89岁）死于AMI和慢性缺血性心脏病（IHD）的患者进行尸检，结果显示每年AMI和IHD死亡的高发与流感的流行相一致。流感与心血管疾病JACC（2006）现在是6页\一共有34页\编辑于星期四流感疫苗接种与ACS（FLUVACS）研究是首个提出证据的前瞻性临床研究，301例住院患者（心肌梗死或拟行血管成形术/支架置入术）随机分为疫苗组和对照组；两组的年龄、性别、入选时心肌坏死标志物水平无差异。流感疫苗与冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）现在是7页\一共有34页\编辑于星期四FLUVACS随访6个月时：治疗组主要终点事件发生率显著降低（治疗组为2%；对照组为8%，相对危险度0.25，95%CI为0.07–0.86，p=0.01）；治疗组复合终点事件（死亡、非致死性心肌梗死、心绞痛复发急需再血管化治疗）发生率显著降低（治疗组为11%；对照组为23%，相对危险度0.51，95%CI为0.30–0.86，p=0.009）流感疫苗与冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）现在是8页\一共有34页\编辑于星期四FLUVACS随访1年时：流感疫苗与冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）现在是9页\一共有34页\编辑于星期四非ST段抬高心梗、>65岁老年人、非吸烟者以及TIMI风险评分>6分的患者接种流感疫苗获益更大。非ST段抬高心梗：RR0.13（0.03–0.52）；>65岁老年人：RR0.36（0.14–0.92）；非吸烟者：RR0.18（0.05–0.57）；TIMI风险评分>6分的患者：RR0.22（0.06–0.82）；流感疫苗与冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）现在是10页\一共有34页\编辑于星期四

流感疫苗与冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）现在是11页\一共有34页\编辑于星期四Ciszewski等对接受标准治疗的冠心病患者进行了研究随机双盲安慰剂对照研究，流感疫苗组325例，对照组332例；平均随访298d；主要终点是心血管死亡事件。研究结果显示流感疫苗组12个月：累积心血管死亡相对危险为1.06（95%CI：0.15~7.56，P>0.05）；主要心脏不良事件（包括心血管死亡、心肌梗死、冠脉血运重建）的相对风险为0.54（95%CI：0.24~1.21，P>0.05）；1年发生冠脉缺血事件（主要心脏不良事件或因心肌缺血住院）的相对危险为0.54（95%CI：0.29～0.99，P<0.05）。研究最终认为接受最佳治疗的冠心病患者可以从流感疫苗应用中获益。流感疫苗与冠心病—Ciszewski等研究EurHearthJ（2008）现在是12页\一共有34页\编辑于星期四流感疫苗与心力衰竭Hedlund等评估了259627例≥65岁老年人流感疫苗的效果：疫苗接种1年内因流感（RR=0.68）、肺炎（RR=0.78）、侵袭性肺炎球菌疾病（RR=0.46）的入院率显著降低；疾病院内死亡率也降低（肺炎RR=0.55，COPDRR=0.53，心衰RR=0.72）；结果表明疫苗对COPD和心力衰竭的严重并发症提供了某些保护作用。Vaccine（2003）NEnglJMed（2003）现在是13页\一共有34页\编辑于星期四流感疫苗与在住院率NicholKL等在1998-1999和1999—2000两个流感季节调查了140055例和146328例个体（接种比例分别为55.5%和59.7%），结果显示：疫苗组心脏疾病住院的风险降低了19%（p<0.001）；疫苗组脑血管疾病住院率分别减少了16%（p<0.018）和29%（p<0.001）。Vaccine（2003）NEnglJMed（2003）现在是14页\一共有34页\编辑于星期四ACC和AHA推荐美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）推荐将接种灭活流感疫苗作为冠心病与其他动脉硬化性疾病二级预防的内容之一（推荐级别Ⅰ，证据水平B），即应为所有无禁忌证的CVD患者接种流感疫苗。该科学建议与美国疾病预防和控制中心以及计划免疫咨询委员会的推荐一致；欧洲心脏病学会（ESC）对欧洲的冠心病患者也有相似的推荐。流感疫苗在CVD患者中的接种水平仍很低，且明显受年龄和种族的影响，并存在将流感疫苗从推荐到行动的挑战。JACC（2006）现在是15页\一共有34页\编辑于星期四美国疾病控制和预防中心推荐美国疾病控制和预防中心对每年流感疫苗接种的建议：50岁及以上的人员;将在流感季节怀孕的妇女;患有慢性肺疾病（包括哮喘），心血管疾病（高血压除外），肾，肝，神经/神经肌肉，血液或代谢性疾病（包括糖尿病）;免疫抑制者；居住在疗养院和其他护理设施人群;保健人员;5岁以下儿童接触者，50岁及以上的成年人和老年人。JACC（2006）现在是16页\一共有34页\编辑于星期四目录老年心血管病免疫接种治疗的重要性流感疫苗与心血管疾病研究进展现在是17页\一共有34页\编辑于星期四

肾脏调节紊乱血管内皮功能异常RAAS交感系统遗传因素等外周血管抵抗胰岛素抵抗高血压高血压发病机制复杂；多系统、多因素综合作用高血压的免疫学机制现在是18页\一共有34页\编辑于星期四1970年Ebringer和Doyle发现30％的高血压患者中血清免疫球蛋白水平显著增高；提示免疫因素参与高血压的发生发展。Guzik等人发现RAG-1-/-小鼠（缺少T&B细胞）移植T细胞后，由AngⅡ引起的血压升高程度与野生型鼠完全相同，提示T细胞可能主要参与AngⅡ诱导的血压升高及血管损伤。一项6000例CD4+T细胞减少的艾滋病患者的研究发现：艾滋病患者高血压发病率显著低于无病人群；抗病毒治疗2年后，高血压发病率接近无病人群；间接证明辅助性T细胞可能参与人类高血压发生。高血压的免疫学机制InternationalJournalofCardiology（2009）现在是19页\一共有34页\编辑于星期四高血压疫苗的免疫靶点高血压疫苗的免疫靶点InternationalJournalofCardiology（2009）现在是20页\一共有34页\编辑于星期四早期研究：1951年，Goldblatt利用异源性肾素（猪）注射入人类成功产生抗肾素抗体，但未能降低人体血压水平；对肾素的主动免疫在几个物种中进行，特别是在狗体内使用猪肾素，及在灵长类动物中使用人肾素的研究都得到了喜人的成果。早期研究存在的问题：免疫原存在杂质、激素检测缺失、种族特异性等；主要用含有肾素的半纯化肾提取物，未用佐剂，未能诱导免疫记忆。高血压疫苗研究—

以肾素为基础的免疫接种策略ExpertOpinBiolTher（2010）现在是21页\一共有34页\编辑于星期四20世纪80年代末，Michel等对血压正常且盐摄入量正常的狨猴注射纯人肾素合并弗氏佐剂，成功产生主动免疫：接种后产生高滴度抗肾素抗体，完全抑制血浆肾素活性，血压降低；试验动物均出现肾脏的自身免疫性疾病，特点是免疫球蛋白与肾素在肾入球动脉集聚，导致肾动脉血管细胞炎性增殖以及间质性肾炎。安全性问题成为肾素疫苗研发的最大障碍。高血压疫苗研究—

以肾素为基础的免疫接种策略ExpertOpinBiolTher（2010）现在是22页\一共有34页\编辑于星期四高血压疫苗研究—

以血管紧张素为基础的免疫接种策略从免疫接种策略来说，RAS系统的一些大分子是潜在的免疫原，也是治疗靶点。Nat.Rev.Cardiol（2009）现在是23页\一共有34页\编辑于星期四被动免疫的降压幅度不一致，抗血清最好的降压效果和ARB类似。高血压疫苗研究—

以血管紧张素为基础的免疫接种策略A血管紧张素原抗血清BAngII受体拮抗剂

（静脉滴注肌丙抗增压素，4ug/min）Science（1971）现在是24页\一共有34页\编辑于星期四Gardiner等应用pmd-2850在0天、21天、42天对大鼠进行免疫：在第63天明显抑制外源性AngⅠ应答，但AngⅡ调控却无任何影响。在主动免疫过程中，抗血管紧张素抗体滴度增加32100倍；这些抗体与血管紧张素原产生了交叉反应。实验提出：pmd-2850疫苗比以前的主动免疫疫苗更加有效。高血压疫苗研究—

以血管紧张素Ⅰ为基础的免疫接种策略ExpertOpinBiolTher（2010）现在是25页\一共有34页\编辑于星期四Brown等在Ⅱa期临床试验中观察PMD3117对高血压患者的效果：第一组8名患者，每21天接受100μg疫苗，共注射3次；第二组8名患者，每14天接受100μg疫苗，共注射4次。疫苗呈现良好的耐受性，没有患者血肌酐超出正常范围。第二次注射后两组诱导的抗体滴度相同，并均有约100天的半衰期。疫苗对血压无明显影响，可能因为抗体滴度太小，不足以抑制AngⅠ。高血压疫苗研究—

以血管紧张素Ⅰ为基础的免疫接种策略Nat.Rev.Cardiol（2009）现在是26页\一共有34页\编辑于星期四图a不同剂量疫苗产生的抗体滴度没有显著差异；图b

首次接种2周及6周后，血压未见明显降低；图c在PMD-3117的2期研究中，疫苗接种组的血浆肾素水平高于对照组；高血压疫苗研究—

以血管紧张素Ⅰ为基础的免疫接种策略PMD-3117Nat.Rev.Cardiol（2009）血压不是药物效果的最灵敏指标。相反，血浆肾素水平上升是AngII对肾素分泌的负反馈受到阻滞后的结果。现在是27页\一共有34页\编辑于星期四Cyt006-AngQb疫苗高血压疫苗研究—

以血管紧张素Ⅱ为基础的免疫接种策略Nat.Rev.Cardiol（2009）现在是28页\一共有34页\编辑于星期四与对照组比较，Cyt006-AngQb疫苗四次免疫可使血压降低15mmHg（指标为24小时动态血压）；仅相当于依拉普利降压效果的一半。高血压疫苗研究—

以血管紧张素Ⅱ为基础的免疫接种策略Nat.Rev.Cardiol（2009）现在是29页\一共有34页\编辑于星期四LDL受体缺陷兔接受MDA-LDL(丙二醛-LDL)注射后，MDA-LDL自身抗体IgA和IgG滴度升高，IgM无变化，胸和腹主动脉AS病灶形成抑制。AdjuPrime实验提示，免疫接种的抗AS效应并非依赖抗体滴度，而可能是细胞免疫能力增强的结果。动脉粥样硬化的免疫学机制ThrombosisandHaemostasis（2011）现在是30页\一共有34页\编辑于星期四Gero等观察，抗β脂蛋白的免疫治疗可减小高胆固醇饮食动物的主动脉AS灶。Palinski持续6个月观察LDL受体缺陷小鼠，发现只有高胆固醇饮食组自身抗体滴度显著增加，并与血浆胆固醇和AS范围显著相关。Ameli等对高胆固醇饮食兔进行LDL或铜-氧化LDL免疫，结果显示主动脉斑块面积减小，但与对照组相比差异不显著。一项apoB-100肽序列的免疫研究显示多个apoB-100肽免疫可使AS降低高达70%，同时降低巨噬细胞含量及增加病灶中胶原含量。动脉粥样硬化疫苗研究—

以脂质为基础的免疫接种策略ThrombosisandHaemostasis（2011）现在是31页\一共有34页\编辑于星期四Bailey等观察到：与对照组相比，给高胆固醇饮食兔注射抗胆固醇疫苗可使其产生抗胆固醇抗体，并能显著减小AS灶和胆固醇水平；9个月以后，接受免疫的高胆固醇饮食组动物AS斑块减退均有回升。Rittershaus等的研究：2000年对高胆固醇饮食兔进行破伤风毒素相关胆固醇转运蛋白（CETP）免疫，能够产生明显的升高HDL和降低LDL的作用；在人类进行二期试验时观察到，抗-CETP抗体的产生和HDL-C水平的升高均低于预期。目前，实验者开始开发新型疫苗，在实验动物中已经得到了理想效果。动脉粥样硬化疫苗研究—

以脂质