护理药理学第三十二章肾上腺皮质激素类药物

护理药理学第三十二章肾上腺皮质激素类药物第1页，共31页，2023年，2月20日，星期五学习目标掌握：糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反

应、应用注意事项及禁忌证。

熟悉：糖皮质激素的体内过程、用法及疗程；熟悉

糖皮质激素的生理作用。了解：糖皮质激素的抗炎机制；了解盐皮质激素及

皮质激素抑制药。第2页，共31页，2023年，2月20日，星期五概述

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。

肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。第3页，共31页，2023年，2月20日，星期五

球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids,MC)

束状带：糖皮质激素(glucocorticoids,GC)

网状带：性激素(sexhormones)肾上腺皮质第4页，共31页，2023年，2月20日，星期五下丘脑垂体肾上腺促皮质激素释放因子促皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素——肾上腺皮质激素分泌的调节第5页，共31页，2023年，2月20日，星期五

正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8~10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL第6页，共31页，2023年，2月20日，星期五【常用药物】1.氢化可的松（hydrocortisone）2.可的松(cortisone)3.泼尼松(prednisone)4.泼尼松龙(prednisolone)5.甲泼尼松(methylprednisolone)6.地塞米松(dexamethasone)7.倍他米松(betamethasone)第一节糖皮质激素类药物第7页，共31页，2023年，2月20日，星期五【体内过程】

注射、口服均可吸收。

90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白(transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)结合，10%与白蛋白结合。在肝中分布最多，血浆其次，脑脊液再次GC在肝脏中代谢，代谢产物由尿中排出。第8页，共31页，2023年，2月20日，星期五注意：

CBG在肝合成，雌激素具促进作用肝、肾病时CBG减少，游离型激素增多肝、肾功能不全时，皮质激素药物的血浆t1/2可以延长可的松与泼尼松需在肝转化为氢化可的松和泼尼松龙方有活性，严重肝病者宜用氢化可的松或泼尼松龙。苯巴比妥、苯妥英钠和利福平可加快皮质激素分解。第9页，共31页，2023年，2月20日，星期五【药理作用】1.对物质代谢的影响糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。蛋白质代谢：加速其分解，抑制其合成。

脂质代谢：大剂量长期使用能使脂肪重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”。核酸代谢：GC对各种代谢的影响,主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。水和电解质代谢：较弱的保钠排钾作用。第10页，共31页，2023年，2月20日，星期五

2.允许作用

GC对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissiveaction)。例如：GC可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。第11页，共31页，2023年，2月20日，星期五3.抗炎作用

强大、非特异性，抑制多种因素引起的炎症反应。急性期，减轻炎症的充血、渗出、水肿反应，缓解红、肿、热、痛等症状。

炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。第12页，共31页，2023年，2月20日，星期五4.免疫抑制与抗过敏作用

免疫抑制作用：干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，减少淋巴细胞数量；阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。

抗过敏作用：能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。第13页，共31页，2023年，2月20日，星期五5.抗休克作用扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心脏收缩力；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的释放，MDF有抑制心肌收缩力、收缩内脏、血管等作用。抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常；提高机体对细菌内毒素的耐受力。第14页，共31页，2023年，2月20日，星期五6.其他作用（1）退热作用；（2）血液与造血系统：

刺激骨髓造血机能，使RBC↑、HB↑；

大剂量可增加血小板、纤维蛋白原浓度；血中中性粒细胞↑，但其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能下降；使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞明显减少。第15页，共31页，2023年，2月20日，星期五（3）骨骼：抑制成骨细胞，骨胶原合成↓，胶原和骨基质分解↑，促进钙由尿液排泄及抑制蛋白

合成，长期大量用→骨质疏松、压缩性骨折等。（4）中枢神经系统：↑中枢兴奋性，小剂量可引起

欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常；

降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作。（5）消化系统：↑胃酸、胃蛋白酶，促消化。胃黏

液分泌↓、上皮细胞的更新率↓→胃黏膜保护

及修复能力↓。长期超生理量→诱发或加重溃

疡。第16页，共31页，2023年，2月20日，星期五【抗炎作用机制】

基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoidsreceptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。第17页，共31页，2023年，2月20日，星期五糖皮质激素受体（glucocorticoidsreceptors，GR）有GRα、GRβ两种亚型；GRα活化后产生经典的激素效应，GRβ为GRα拮抗体起作用；中央两个锌指，为DNA结合区N端的功能区与DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关。第18页，共31页，2023年，2月20日，星期五COOHH2NZn2＋调节区，活化基因转录DNA结合区铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。糖皮质激素受体示意图第19页，共31页，2023年，2月20日，星期五GC与GRα结合后以复合体形式进入细胞核，在核内与特异性靶基因的启动子(promoter)序列的糖皮质激素反应元件(glucocorticoidresponseelement,GRE)或负性糖皮质激素反应元件(negativeglucocorticoidresponseelement,nGRE)相结合，通过影响基因表达，对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。第20页，共31页，2023年，2月20日，星期五核膜细胞膜mRNAmRNA－GRE＋GRE细胞因子合成减少

炎症脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp90第21页，共31页，2023年，2月20日，星期五糖皮质激素类药物—抗炎机制1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：抑制致炎物质的产生和释放：抑制磷酸酶A2、抑制诱生型NO合成酶及cox-2的表达等，使致炎物质、介质等生成减少，如PGs、白三烯（LT3）、组胺、缓激肽、5-HT；2.对炎症细胞凋亡的影响：诱导炎症细胞的凋亡。3.对细胞因子及黏附分子的影响：抑制细胞因子、粘附分子及趋化因子的表达；第22页，共31页，2023年，2月20日，星期五1.诱导淋巴组织中的淋巴细胞核DNA降解；2.影响淋巴细胞的物质代谢；3.诱导淋巴细胞凋亡；4.抑制核转录因子NF-κB活性。

糖皮质激素类药物—抗免疫机制第23页，共31页，2023年，2月20日，星期五1.特点为起效迅速，对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感；2.可能作用于细胞膜类固醇受体；3.产生非基因的生化效应；4.可能影响了细胞浆受体的受体外成分介导的信号通路。

糖皮质激素类药物—非基因作用第24页，共31页，2023年，2月20日，星期五【临床应用】

1.替代疗法急、慢性肾上腺皮质功能不全者；脑垂体前叶功能减退；肾上腺次全切除术后；第25页，共31页，2023年，2月20日，星期五2.严重感染或炎症严重急性感染：如中毒性菌痢、中毒性肺炎、猩红热、败血症、暴发性流行性脑脊髓膜炎等。防止某些炎症的后遗症：如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。在眼科中的应用：局部用药。用于眼睑及结膜急性过敏反应、急性表层巩膜炎和巩膜炎、前葡萄膜炎、中间部葡萄膜炎、白内障摘除等内眼手术后、穿透性角膜移植、视神经炎和外伤性视神经病变等。角膜溃疡者禁用。第26页，共31页，2023年，2月20日，星期五3.过敏性疾病

血清病、花粉症、药物过敏、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、鼻炎等。4.自身免疫性疾病多发性皮肌炎本类为首选药严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。第27页，共31页，2023年，2月20日，星期五5.器官移植排斥反应6.抗休克治疗：各种休克7.血液病

儿童急性淋巴细胞性白血病

再生障碍性贫血

粒细胞减少症

血小板减少症

过敏性紫癜等第28页，共31页，2023年，2月20日，星期五8.局部应用软膏、霜剂或洗剂。湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等有疗效。9.其他避免早产儿呼吸窘迫综合征，在分娩前给亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，仅短期应用。第29页，共31页，2023年，2月20日，星期五【不良反应】

1.长期大剂量用引起的不良反应。消化系统：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。