药物稳定性研究

药物稳定性研究目的：稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。第一页，共17页。药物稳定性研究相关法规：1.FDA指导原则2.ICHQ1A-Q1E3.CFDA指导原则4.中国药典附录9000第二页，共17页。药物稳定性研究ICH：第三页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：1.气候带分为4区：第四页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：2.光稳定性：第五页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：3.批次选择：至少3批、与市售包装相同、

每个规格每个包装条件均应进行稳定性，除非采用矩阵法或括号法4.测试频率：

长期：0M、3M、6M、9M、12M、18M、24M、36M……

加速：0M、（1M、2M、）3M、6M

中间：0M、6M、9M、12M第六页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：5.储存条件：*Itisuptotheapplicanttodecidewhetherlongtermstabilitystudiesareperformedat25±2°C/60%RH±5%RHor30°C±2°C/65%RH±5%RH.**If30°C±2°C/65%RH±5%RHisthelong-termcondition,thereisnointermediatecondition.Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm* 25°C±2°C/60%RH±5%RHor30°C±2°C/65%RH±5%RH 12months Intermediate** 30°C±2°C/65%RH±5%RH 6months Accelerated 40°C±2°C/75%RH±5%RH 6months 第七页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：6.显著变化：a)含量变化超过5%b)降解产物超出质量标准c）

外观、物理性质与质量标准不符（例如颜色、相分离、结块、硬度等）d）pH不符合质量标准e）溶出度不符合质量标准第八页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：7.半通透包装制剂

采用半通透包装（例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等）的水溶液产品除评估理化和微生物性质外，还应考察失水率，采用下表中的条件进行：*Itisuptotheapplicanttodecidewhetherlongtermstabilitystudiesareperformedat25±2°C/40%RH±5%RHor30°C±2°C/35%RH±5%RH.**If30°C±2°C/35%RH±5%RHisthelong-termcondition,thereisnointermediatecondition.Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm* 25°C±2°C/40%RH±5%RHor30°C±2°C/35%RH±5%RH12months Intermediate** 30°C±2°C/65%RH±5%RH 6months Accelerated 40°C±2°C/notmorethan(NMT)25%RH（ChP湿度要求为25%士5%）6months 第九页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：8.冷藏储存制剂Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm 5°C±3°C12months Accelerated 25°C±2°C/60%RH±5%RH 6months 第十页，共17页。药物稳定性研究ICH-药物制剂：9.冷冻储存制剂由于冷冻药物缺少加速稳定性条件，可提高储存温度（例如5°C±3°Cor25°C±2°C）进行一段时间稳定性研究,以确定在常规储存条件下偶尔短时间温度漂移不会对产品质量产生影响。Study StorageConditionMinimumtimeperiodcoveredbydataatsubmission Longterm -20°C±5°C12months 第十一页，共17页。药物稳定性研究其它稳定性研究：1.强降解研究2.运输研究3.包装完整性研究4.Inusestability(EU)5.影响因素（湿、热、光等）6.低温试验应包括三次循环，每次循环应在2～8℃条件下2天，然后在40℃加速条件下考察2天，取样检测7.冻融试验应包括三次循环，每次循环应在-10～-20℃条件下2天，然后在40℃加速条件下考察2天，取样检测第十二页，共17页。药物稳定性研究ChP-药物制剂：1.影响因素Study StorageConditionPeriodcoveredbydataatsubmission 高温

60°Cor40°C5天、10天

高湿90%+/-5%RHor75%+/-1%RH5天、10天

强光照射4000lux+/-500lux5天、10天

第十三页，共17页。药物稳定性研究ChP-药物制剂：2.稳定性乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30°C士2°C、相对湿度65%士5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。第十四页，共17页。药物稳定性研究ChP-药物制剂：3.稳