药物化学抗心绞痛药

1概述分类硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油钙拮抗剂：硝苯地平-受体阻断剂：盐酸普萘洛尔心绞痛是由于心肌急剧的暂时性的缺血和缺氧所引起的，是冠心病的常见症状治疗措施主要是增加供氧量或减少耗氧量第一页，共28页。2一、硝酸酯类和亚硝酸酯类作用机制

硝酸酯类药物进入体内后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的cGMP水平，通过激活cGMP依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。第二页，共28页。硝酸酯类NO鸟苷酸环化酶GMPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等症状激活硝酸酯类扩张血管的作用机制第三页，共28页。4明星分子——血管内皮舒张因子NO1992年，血管内皮舒张因子NO被美国Science杂志选为当年的明星分子。1998年，美国著名药理学家罗伯特·佛契哥特因为发现了一氧化氮（NO）是一种重要的生物信息分子，荣获诺贝尔生理或医学奖。第四页，共28页。5什么是NO供体药?

凡是能在体内释放外源性NO分子的药物，统称为NO供体药物。第五页，共28页。6化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯硝酸甘油(Nitroglycerin)典型药物第六页，共28页。7理化性质性状:淡黄色油状液体；低温凝固两种晶型；吸水呈塑胶状；遇热和撞击易爆。水解性:在中性和酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解鉴别反应：与KOH试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。第七页，共28页。8临床用途用于预防和治疗各类心绞痛；口腔粘膜吸收,起效快,作用短；引起偏头痛。第八页，共28页。硝酸异山梨酯注意事项：遇热或撞击易爆炸增加安全性，将其溶解在乙醇中储存和运输第九页，共28页。10在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？

课堂活动答案：硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。第十页，共28页。11二、钙通道阻滞剂作用机制Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩的关键物质细胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强钙拮抗剂能在通道水平上阻滞Ca2+由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。从而减弱心肌的收缩力，减少耗氧量，增加心肌供氧。第十一页，共28页。12钙拮抗药物的分类硝苯地平2、芳烷基胺类3、苯并硫氮卓类4、二苯基哌嗪类1、二氢吡啶类维拉帕米地尔硫卓氟桂利嗪第十二页，共28页。13典型药物——二氢吡啶类早在1975年，硝苯地平就应用于临床，这也是第一个上市的1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂；目前，有超过30个药物在临床使用。代表性药物有：硝苯地平、尼群地平、非洛地平、尼莫地平、氨氯地平、西尼地平、依福地平、贝尼地平等。第十三页，共28页。14典型药物——二氢吡啶类硝苯地平（心痛定）2-硝基苯基一、结构特点对称1,4-二氢吡啶环母核羧酸甲酯第十四页，共28页。15二、理化性质光歧化反应

在光照和氧化剂条件下分别生成两种降解产物。硝基吡啶类亚硝基吡啶类对人体有害性状

黄色结晶性粉末，无吸湿性，几乎不溶于水。第十五页，共28页。16鉴别反应硝基苯（鉴别）：遇NaOH，振摇后显橙红色第十六页，共28页。17二、临床应用本品具有强烈的扩血管作用，适用于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高血压等疾病的防治，可与β受体阻断剂等药物合用。第十七页，共28页。18

尼莫地平(Nimodipine)氨氯地平(Amlodipine)对脑血管平滑肌具有较好的选择性，特别适合于治疗偏头痛半衰期达36h，用于治疗高血压和稳定型心绞痛第十八页，共28页。19对外周血管具有较好的选择性，临床主要用于治疗高血压第十九页，共28页。典型药物——芳烷基胺类盐酸维拉帕米VerapamilHydrochloride本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的沉淀。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。第二十页，共28页。21典型药物——苯并硫氮杂卓类盐酸地尔硫卓DiltiazemHydrochloride本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。第二十一页，共28页。22氟桂利嗪类——选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等。

氟桂利嗪桂利嗪典型药物——二苯基哌嗪类第二十二页，共28页。硝苯地平的丙酮溶液，加20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光、密封贮存。

课堂活动硝苯地平如何鉴别？贮存时为什么应遮光、密封？第二十三页，共28页。3.在光的作用下可发生歧化反应的药物是A.非诺贝特B.卡托普利C.利血平D.硝苯地平E.硫酸胍乙啶D第二十四页，共28页。25下列药物中受撞击或高热有爆炸危险的是A.胺碘酮B.硝苯地平C.硝酸甘油D.普萘洛尔C第二十五页，共28页。26下列与硝苯地平叙述不符的是A.又名心痛定B.常用于预防和治疗冠心病、心绞痛C.遇光易发生歧化反应D.极易溶解于水D第二十六页，共28页。27

（多选题）下列哪些药物可用于治疗心绞痛：A.硝酸甘油B.胺碘酮C