药物分析课件-绪论

《礼记•大学》

大学之道，在明明德，在亲民，在止于至善。知止而后有定，定而后能静，静而后能安，安而后能虑，虑而后能得。物有本末，事有终始，知所先后，则近道矣。

古之欲明明德于天下者，先治其国，欲治其国者，先齐其家；欲齐其家者，先修其身；欲修其身者，先正其心；欲正其心者，先诚其意；欲诚其意者，先致其知，致知在格物。物格而后知至，知至而后意诚，意诚而后心正，心正而后身修，身修而后家齐，家齐而后国治，国治而后天下平。自天子以至于庶人，壹是皆以修身为本。其本乱而末治者，否矣。其所厚者薄，而其所薄者厚，未之有也。此谓知本，此谓知之至也。第一页，共33页。教材第二页，共33页。目录CONTENTS绪论第一章药品质量研究的内容与药典概况第二章药物的鉴别试验第三章药物的杂质检查第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

第十章巴比妥及苯二氮类镇静催眠药物的分析

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析

第十四章维生素类药物的分析

第十五章甾体激素类药物的分析

第十六章抗生素类药物的分析

第十七章合成抗菌药物的分析

第十八章药物制剂分析概论

第十九章中药材及其制剂分析概论

第二十章生物制品分析

第二十一章药品质量控制中现代分析方法的进展第四章药物的含量测定与分析方法的验证第五章体内药物分析第三页，共33页。药物?药品?性质?任务?发展概略?学习要求?药物分析何为?为何?第四页，共33页。药物药品加工制备drugs，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。medicalproducts，通常指由药物经过一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。药品：经过国家食品药品监督管理部门（SFDA）审批，允许其上市生产、销售的药物，不包括正在上市前临床试验中的药物；具有价值和使用价值。药物：则包括所有具有治疗功效的化学物质，不一定经过审批，也不一定是市面有售的化学物质。只有使用价值，而没有价值。第五页，共33页。《中华人民共和国药品管理法》规定药品包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药物比药品表达更广的内涵。第六页，共33页。药物分析药物分析测定手段药物分析方法药物质量规律检验控制利用发展研究科学药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。绪论第七页，共33页。药物分析学药物分析：与各学科之间的关系极为密切有机化学无机化学分析化学药理学药剂学生物工程数学与计算机生理学药物化学提供分析方法结构与性质提供数学方法提供体内环境体内药物作用与机理工艺考察体内外相关生物利用度体内药物分析药动与药代合成工艺质量控制第八页，共33页。为什么要进行药物分析？药品的性质与人生命相关性社会公共福利性严格的质量要求性不同的药品有不同的适应症或者功能主治、用法用量。若没有对症下药，或用法用量不适当，均会影响人的健康，甚至危及人的生命。药品的成本较高。但由于药品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社会公共福利性质，所以不得定高价。由于药品直接关系到人的健康甚至生命安全，因此确保药品的质量尤为重要。制订药品标准保障药品安全打击伪劣药品第九页，共33页。药品的质量控制和安全保障不仅要对药品进行静态的药物分析检验和监督，还要对药品的研制、生产、经营和使用各个环节进行全面的动态分析研究、监测控制和质量保障、才能够实现药品使用的安全、有效和合理的目的。因此，药物分析起“眼睛”作用。如何进行药物分析？第十页，共33页。药物研究：药剂学、天然产物或中药的活性成分的化学结构的确定、原料、中成药、生化药物和基因工程药物。新药研制：药动学、生物利用度、药物体内分布、及其在体内的代谢转化．药物分析：药物研究、生产单位、供应管理部门、临床用药“眼睛”静态------动态药物分析是一门“方法学科”灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化第十一页，共33页。如何进行药物分析？依据标准1、药品标准：为保证药品安全，针对药品的安全性、有效性和质量控制性设置相对适宜的各种检查项目和限度指标，并对检查和测定的方法做出明确的规定，这种技术规定称为药品标准。2、国家药品标准是保证药品质量的法定依据；3、《中华人民共和国药典》2010版收载国家药品标准；4、药品质量标准（指标）对外观性状、鉴别方法、检查项目、含量限度作了明确规定，对影响稳定性的贮藏条件做了明确要求；5、标准作用：能够判定真伪、控制纯度、确定品质限度，保障其临床使用的安全和有效。第十二页，共33页。药物分析的任务对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障药品的使用安全、有效和合理。为人类社会不断增长的对于健康和生命安全的需求服务。第十三页，共33页。从药学研究的全局来看，在新药的研制，药品的生产质量控制和生产工艺的改进，药品稳定性的考察以及在研究药物的吸收、分布、代谢过程中，在研究药物的作用特性和作用机制时，都会对药物分析与检验工作提出各种各样的任务和要求。从方法学的角度看，不断改进和提高药物分析与检验技术，创立新的药物分析与检验方法，以满足生产和科研的需求，都是药物分析与检验的任务。药物分析的任务第十四页，共33页。综上所述，药物分析与检验的主要任务是根据药品质量标准及药品生产质量管理规范(GMP)的有关规定，采用各种有效分析方法，进行药品质量检验、药物生产过程的质量控制、药物贮存过程的质量考察和临床药物分析，从各个环节全面地保证、控制与研究提高药品质量，保证用药的安全有效。第十五页，共33页。药物分析的应用0103050204新药研发药品生产药品经营药品使用药品监管第十六页，共33页。药物分析的应用新药研发通过对活性药物单体、原料药、创新药物的结构分析鉴定，为新药的发现提供技术保障通过对创新药物进行质量分析、有关物质研究、稳定性研究，确保开发的新药质量合理与可控通过对创新药物进行体内样品分析研究与测定，揭示药物的吸收、分布、代谢和排泄特征和机制，保障药品使用安全、有效和合理“眼睛”“工具”第十七页，共33页。药物分析的应用药品生产对药品生产过程进行全程的质量分析控制与管理，及时发现和解决生产过程中的质量问题，促进生产，提高质量原辅材料必须符合药用要求，药品生产工艺路线与条件必须稳定只有对药品生产的中间产品进行必要的质量分析与控制，才能保证生产的药品质量合格“眼睛”“工具”2005年齐二药公司以一吨二甘醇(7000元/吨)替代丙二醇(14200元/吨)作助剂生产亮菌甲素注射剂，以次充好，图财害命，重蹈美国磺胺-二甘醇事件后辙。导致广州中山医院感染科病人14例死亡，多人肾功能衰竭.第十八页，共33页。药物分析的应用药品经营药品受到温度、湿度和光照等环境的影响，往往会发生降解而引起质量变化为保障药品的品质和安全与有效性，药品在流通与经营过程中必须严格按药品规定的条件进行贮运保存定期对药品进行必要的分析与检验以考察其质量变化，并在规定的有效期内销售和使用“眼睛”“工具”2006年安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，由5层增至7层，灭菌温度由105℃30分钟降至100℃5分钟、99.5℃4分钟、104℃4分钟或1分钟不等，导致染菌。第十九页，共33页。药物分析的应用药品使用药品质量合格是其临床使用安全与有效的首要保障患者的生理因素、病理状态、基因类型、代谢吸收分泌排泄等功能影响药物的疗效与使用的安全因此开展临床治疗药物的分析监测、提示体内药物的动态行为，指导医生合理用药与个体化用药，是保障临床用药安全、有效、合理的重要措施“眼睛”“工具”2007年，国内对急性白血病和干细胞移植者应用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸钠+阿糖胞苷注射进行排异，陆续出现下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓马尾神经以下瘫痪.第二十页，共33页。药物分析的应用药品监管药品的质量和安全直接关系到人的健康甚至生命安全，因此药品的监管极为重要国家食品药品监督管理局SFDA主管全国药品监督管理工作药物分析是国家对药品实施监督管理，维护药品生产和使用正常秩序，打击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段“眼睛”“工具”2008年2月11日，国家药监局接到美国FDA通报，称美国百特公司生产的“肝素钠”引起过敏性休克和患者死亡，其原料源于江苏常州凯普生化有限公司。据查此公司系由美国SPL公司和常州天普公司于1999年组建的外商投资企业，属于非药品生产企业不受SFDA监管，法人为美国人。第二十一页，共33页。山东非法疫苗案2016年3月案值5.7亿元此次涉及疫苗买卖线索的共有24个省份近80个县市国家食药监总局公布9家责任单位通报45家涉山东非法疫苗案企业357人被撤职、降级处分第二十二页，共33页。药物分析的任务对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障药品的使用安全、有效和合理。为人类社会不断增长的对于健康和生命安全的需求服务。再次说明第二十三页，共33页。药品质量与管理规范药品质量保障和使用安全、有效和合理必须多方协作并有法可依。中国药品管理法规：1、《药品非临床研究质量管理法规》(GoodLaboratoryPractice,GLP)2、《药品临床试验质量管理法规》(GoodClinicalPractice,GCP)3、《药品生产质量管理法规》(GoodManufacturePractice,GMP)4、《药品经营质量管理法规》(GoodSupplyPractice,GSP)5、《中药材生产质量管理法规(试行）》[GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs(interim),GAP]第二十四页，共33页。GLPGCPGMPGSPGAP五个管理规范执行，加强了药品的全面质量管理，有利于加快我国生物医药产业的发展，提高药品的国际竞争力。第二十五页，共33页。国外药品质量与管理规范1990年，欧盟、美国、日本三方的药品注册管理当局和制药企业协会发起了“人用药品注册技术要求国际协调会(InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)”,会议在药品注册技术要求等许多方面达到了共识，并制订出了有关药品的质量、安全、有效性和综合要求的四类技术要求40多种。第二十六页，共33页。21世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。新技术、新方法层出不穷，学科间的交叉、融合、综合发展的趋势更加明显。国际医药工业现代化水平显著提高，我国新药研究从仿制向创制的战略转移势在必行。药物分析的发展概略第二十七页，共33页。神农尝百草：外观；色味等感官反应和治疗效果分析神农氏，就是炎帝，三皇之一。第二十八页，共33页。19世纪：天然产物的分离鉴定与应用，形成现代化学制药工程；第二十九页，共33页。20世纪70年代以前：容量分析是一种重要的定量分析方法，此法将一种已知浓度的试剂溶液滴加到被测物质的试液中，根据完成化学反应所消耗的试剂量来确定被测物质的量。酸碱滴定法：利用酸和碱在水溶液中以质子转移为基础的滴定分析方法。非水溶液滴定法：在水以外的溶剂中进行的滴定反应。氧化还原滴定法：