药剂学-第四章2a

溶解度的递进关系溶解度:一定温度下，一定溶剂中溶解药物的最大量；溶解度1→10→30→100→1000→10000→以上极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；易溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；略溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；微溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解;极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。第一页，共51页。影响溶解度的因素1.分子结构的影响；氢键的影响；分子内氢键→非极性↑→极性溶剂中S↓溶剂极性的影响；极性药物+极性溶剂:永久偶极-永久偶极非极性药物+非极性溶剂:诱导偶极-诱导偶极半极性药物-非极性溶剂:永久偶极-诱导偶极2.药物多晶型:无定型:S大；稳定型:S小第二页，共51页。3.温度的影响药物溶解吸热时，焓变>0,温度↑，S↑；药物溶解放热时，焓变<0，温度↑，S↓；4.粒子大小的影响可溶性药物，分子/离子；无影响；难溶药物→微粒越小，表面积↑，S↑。第三页，共51页。5.pH值的影响特性溶剂度S0:药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度.6.同离子效应的影响同离子→化学平衡左移，溶解度↓第四页，共51页。二、增加药物溶解度的方法1.制成可溶性盐药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。第五页，共51页。2.引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。维生素B2磷酸脂钠维生素K3亚硫酸氢钠第六页，共51页。3.使用助溶剂难溶性药物当加入第三种物质（无机小分子）时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等第七页，共51页。4.使用潜溶剂当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。四个醇:乙醇、丙二醇、PEG、丙三醇第八页，共51页。5.加入增溶剂增溶剂:本质为表面活性剂；HLB值:15～18；常用聚氧乙烯类，吐温、苄泽、卖泽、泊洛沙姆等。第九页，共51页。增溶剂的增溶机制>CMC时，形成胶束→增溶第十页，共51页。1）影响增溶的因素①增溶剂的性质：种类不同，或同系物分子量不同增溶效果亦不同。同系物中，碳链越长，增溶量愈大。②增溶质的性质：分子量越大，增溶量越小。③增溶剂的加入顺序：先将药物与增溶剂互溶，加入少量溶剂，使其完全溶解，再加水稀释，效果好。④增溶剂的用量：用量至少要在CMC以上才能发挥增溶作用，随增溶剂的用量增大，增溶质的溶解度也增大。第十一页，共51页。2）使用增溶剂的注意事项①增溶剂的毒副作用：内服制剂选用毒性小的。注射剂选用毒性和溶血性小的。②增溶剂对药物作用及稳定性的影响：增溶剂增加了液体制剂药物的溶解度，改善了药物的吸收和生物利用度，药效提高。被增溶的药物包藏在增溶剂胶团内，与外界的空气、光照接触减少，防止药物的氧化水解，提高稳定性。第十二页，共51页。甲酚皂的增溶NaOH＋大豆油→皂化反应，生成新生皂；完全皂化后＋甲酚→甲酚皂甲酚皂，又名“来苏儿”新生皂为增溶剂（表面活性剂）第十三页，共51页。低分子溶液型液体制剂第十四页，共51页。低分子溶液剂又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。分类:一、溶液剂（solutions）三、糖浆剂（syrups）二、芳香水剂（aromaticwaters）四、醑剂（spirits）五、酊剂（tincture）六、甘油剂（glycerins）第十五页，共51页。溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。第十六页，共51页。溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法制备溶液剂工艺流程图质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。操作要点溶液剂的制法第十七页，共51页。★★★溶解法操作要点取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加溶剂应通过滤器加至全量。过滤器第十八页，共51页。微孔滤膜砂滤器输送泵盛料桶配料桶配料桶纯化水纯化水配液流程图第十九页，共51页。(二)稀释法：

将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例如，H2O2溶液含H2O2为30%(g/ml)→2.5%(g/ml)。注意事项：(1)浓度换算。(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。(三)化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。第二十页，共51页。举例：复方碘溶液(compoundiodicsolution)【处方】碘（I2）

50g（主药）

碘化钾（KI）100g（助溶剂）

蒸馏水（aquar）适量至1000ml（溶剂）【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】

①本品俗称卢戈氏液（Lugol’ssolution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。②为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。

③本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-10倍。第二十一页，共51页。糖浆剂（syrups）（一）定义：含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。蔗糖含量：≥45%（g/ml）低浓度糖浆易变质，须加入防腐剂。

第二十二页，共51页。糖浆剂质量要求糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。第二十三页，共51页。分类糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类分类分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆第二十四页，共51页。糖浆剂的制备方法

1．溶解法（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。2．混合法将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。适用于制备含药糖浆。第二十五页，共51页。药物的加入方法水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤；药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶；水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。第二十六页，共51页。制备糖浆剂时应注意的问题应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。第二十七页，共51页。例枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矫味剂适量纯化水加至1000ml第二十八页，共51页。讨论：（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。［制法］取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。药用糖浆，适用于对热稳定的药物含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆第二十九页，共51页。注意：水溶液芳香水剂指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。第三十页，共51页。指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。制备中应注意防水。醑剂第三十一页，共51页。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。课堂活动第三十二页，共51页。酊剂酊剂(tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。浓度要求:毒剧药:100ml～10g一般药:100ml～20g乙醇≥30%第三十三页，共51页。药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。制备方法：溶解法、化学反应法甘油吸湿性较大，应密闭保存。甘油剂第三十四页，共51页。第五节胶体溶液型液体制剂第三十五页，共51页。固体药物以多分子聚集体形式分散在水中形成的非均相液体制剂。亦称疏水胶体。粒径：1～100nm热力学不稳定，动力学稳定；特点：胶粒带同种电荷而互斥，为稳定的主要因素；布朗运动使胶粒具动力学稳定性；具丁达尔现象（Tyndall效应）具双电层和ζ电势；第三十六页，共51页。双电层示意图吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。扩散层：由少数扩散到溶液中的反离子构成。双电层（electricdoublelayer）：亦称扩散双电层，即带相反电荷的吸附层和扩散层。ξ-电位（zeta-potential）：即双电层之间的电位差。ξ-电位↑→排斥力↑→稳定性↑吸附层反离子↑→溶液中反离子↓→ξ-电位↓第三十七页，共51页。第三十八页，共51页。动力学和热力学性质动力学稳定:布朗运动使得胶粒不易聚沉；热力学不稳定:小胶体粒子→大粒子→↓的趋势；破坏电荷，水化层→沉淀。添加剂的影响：中和电荷→胶粒合并；加入保护胶体→稳定性↑，敏化作用→稳定性↓；相反电荷溶胶混合→电荷中和而沉淀；第三十九页，共51页。溶胶剂的制备1.分散法：大块物质→分散为胶体粒子①

机械分散法利用胶体磨等设备将大块固体物料粉碎成胶体大小的微粒。②超声分散法用20000Hz以上超声波所产生的能量分散固体。③胶溶法在细小的沉淀中加入电解质，使沉淀的粒子吸附电荷逐渐分散。适用于脆而易碎的药物对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨第四十页，共51页。2.凝聚法分子或离子→凝聚成胶体大小的粒子①物理凝集法改变分散介质的性质使溶解的药物凝集成溶胶。如：乳化高压均质法②化学凝集法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。第四十一页，共51页。三、高分子溶液剂高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀的液体分散体系。以水为溶剂→亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂；以非水为溶剂→非水性高分子溶液剂。

高分子溶液剂属于热力学稳定体系。第四十二页，共51页。二、高分子溶液的性质1.电学性质（在溶液中带有电荷）①带正电：②带负电：③蛋白质类：④具有电泳现象。如：琼脂、血红蛋白、明胶、壳聚糖、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）等。如：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣质、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛红）、海藻酸钠等。PH>等电点→负电PH<等电点→正电PH=等电点→不荷电第四十三页，共51页。热力学性质（聚结特性）稳定性→高分子化合物水化作用和荷电两方面决定亲水基+水→水化膜（稳定性高分子溶液的主要原因）①加电解质→盐析（saltingout）向溶液中加入大量电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，是高分子凝结而沉淀，这一过程称为“盐析”。②加脱水剂如：乙醇、丙酮等③加相反电荷的高分子溶液→凝结④盐、pH值、絮凝剂、射线等→絮凝枸橼酸根>酒石酸根>SO42->AC->CL->NO3->Br->I-第四十四页，共51页。3.较高渗透压渗透压大小与高分子溶液的浓度有