心血管活性药物系列

心血管活性药物系列第1页，共47页，2023年，2月20日，星期四拟肾上腺素药

基本化学结构是:β-苯乙胺包括：肾上腺素，去甲肾上腺腺素，异丙肾上腺素，多巴胺及多巴酚丁等因其在苯环34位C上都有羟基形成儿茶酚，故又称儿茶酚胺类。第2页，共47页，2023年，2月20日，星期四拟肾上腺素药儿茶酚胺类是临床上最重要的拟肾上腺素药按药理作用方式可分为：①直接作用：直接与肾上腺素受体结合而发挥作用，如肾上腺素／去甲肾上腺素／异丙肾上腺素等。②间接作用：通过促进去甲肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素而发挥作用，如多巴胺等。③兼有上述两种作用，如间羟胺（阿拉明）等第3页，共47页，2023年，2月20日，星期四拟肾上腺素药临床上是按其对不同肾上腺能受体的选择性而分为以下三种：α受体激动药—主要通过激动α肾上腺素能受体而发挥作用。β受体激动药—主要通过激动β肾上腺素能受体而发挥作用。α，β受体激动药—对α及β肾上腺能受体均能产生激动而发挥作用第4页，共47页，2023年，2月20日，星期四肾上腺素受体在效应器细胞上分布偏重不同心肌和支气管平滑肌细胞为β受体，脑血管和皮肤粘膜血管主要为α受体，胃肠道则兼有二者。β1受体主要在心肌β2受体主要在支气管。α作用引起皮肤粘膜血管和内脏血管收缩β作用引起心肌收缩力增强，支气管平滑肌及骨骼肌血管，冠状动脉扩张第5页，共47页，2023年，2月20日，星期四儿茶酚胺类药对肾上腺素能受体作用强度第6页，共47页，2023年，2月20日，星期四儿茶酚胺类药物血流动力学作用比较第7页，共47页，2023年，2月20日，星期四儿茶酚胺药物共同的不良反应心律失常/心动过速/心悸/血压升高/心肌缺血消化道症状（恶心/呕吐）神经症状（头痛/兴奋/不安）多巴胺及去甲肾上腺素静脉滴注时间过长/浓度过高或药液溢出血管外，可引起局部缺血坏死第8页，共47页，2023年，2月20日，星期四多巴胺

Dopamine

；DA儿茶酚胺类药物以多巴胺和多巴酚丁胺最为常用多巴胺：主要作用于β1受体和多巴胺受体，大剂量作用于α受体。为内源性去甲肾上腺素的前体，正性肌力是通过直接兴奋β1受体和促进释放储存的去甲肾上腺素而达到。兴奋多巴胺受体阻断交感神经收缩血管的活性作用，选择性地扩张肾，脑，肠系膜及冠状动脉，而使皮肤，肌肉等血管收缩，血流少，改善休克时体液的不合理分配现象。第9页，共47页，2023年，2月20日，星期四多巴胺适用于：急性心力衰竭/慢性心力衰竭恶化及各种类型休克（感染性休克/心源性休克），尤其是急性心力衰竭伴有心源性休克，心脏手术后低心排血综合征，或低血压以及少尿者宜选用，禁忌症：快速型心律失常，嗜鉻细胞瘤第10页，共47页，2023年，2月20日，星期四多巴胺多巴胺生物学效应与剂量大小有关小剂量（1-5ug/kg.min）主要兴奋多巴胺受体，扩张肾，脑，肠系膜血管及冠状动脉，增加肾血流量（肾灌注量增加50%），周围血管阻力减低，轻度兴奋β受体；适用于少尿。中剂量（5-10ug/kg.min）主要兴奋β1-AR，使心肌收缩力增强和心排血量增加；血压，心率轻度增加，由于小动，静脉收缩，回心血量增加，左室充盈压轻度增加。适用于低心排血量如败血症休克。大剂量（10-15ug/kg.min）主要兴奋β1-AR，除心肌收缩力增强外，心率增快和周围血管收缩；适用于补容量不起作用的低血压。大量高浓度（15-20ug/kg.min）则兴奋α-AR，引起血管显著收缩。一般多用中等量第11页，共47页，2023年，2月20日，星期四多巴胺注意事项：

1.使用前应补充血容量及纠正酸中毒。

2.大剂量时可使呼吸加速、心律失常，停药后即迅速消失。

3.多巴胺输注时不能外溢。(局部组织损伤)4.有恶心、呕吐、头痛、中枢神经系统兴奋等不良反应。

5.静滴时，应观察血压、心率、尿量和一般状况。

6.长期或大量输注时，亦可引起末梢缺血或坏疽。第12页，共47页，2023年，2月20日，星期四多巴酚丁胺

DobutamineHydrochloride,DB主要作用于β1，β2受体，对心脏的正性肌力作用较多巴胺强，较少引起正性变速及致心律失常作用，且能降低肺毛细血管楔压，增加心排血量。适用于急性心力衰竭（尤其是左心衰竭）/心源性休克及先天性心脏病术后低心排血量综合征注：肺毛细血管楔压：与左房压，左室舒张末压接近，可反映左室前负荷（左室舒张末期容量与压力成正比）。反映肺循环状态。与心脏指数一起能正确反映肺充血或肺水肿情况。第13页，共47页，2023年，2月20日，星期四多巴酚丁胺剂量：2.5-10ug/kg.min，大剂量出现血管扩张，低血压（β2受体作用）多巴酚丁胺剂量与β1及β2-AR作用强度成正比，多巴酚丁胺的心排血量与年龄呈正相关，即新生儿及婴儿较儿童效果差。与多巴胺合用可增加心排血量及血压，而左室舒张末压不升高，增进疗效，合用时剂量各半，与血管扩张药合用效果好。多巴胺和多巴酚丁胺并用（各7.5ug/kg.min）治疗心源性休克可有较好疗效。第14页，共47页，2023年，2月20日，星期四使用注意事项

根据皮温，毛细血管再充盈时间，血压，尿量，心率来判断疗效。一定要在扩充血容量基础上应用多巴胺和多巴酚丁胺只能通过静脉滴注用药，并具有正性变速及致心律失常作用，且使心肌耗氧量增加。禁与碱性药物伍用（失活性）偶可发生血压骤升和心率加快，减量或停药后即可消失

多巴酚丁胺易产生耐药性（β-AR下调）高心输出量低血管阻力的低血压不宜用?第15页，共47页，2023年，2月20日，星期四肾上腺素adrenaline,epinephrine,AD

作用于：β1，β2和α-受体，在酸中毒时其作用和对受体的亲和力比多巴酚丁胺为佳/其作用不像多巴胺那样要靠去甲肾上腺素储藏的释放。适应证：心血管功能衰竭/复苏/过敏性休克/对多巴胺抗药性的低血压，对多巴酚丁胺抗药性的“低心排量”（lowcardiacoutput），对通气和氧疗无反应疗的症状性心动过缓。第16页，共47页，2023年，2月20日，星期四肾上腺素剂量：0.05-0.8ug/kg.min：心排量↑（β1兴奋心肌收缩力增强），体循环阻力↓（β2兴奋扩张周围血管，舒张压下降），心率↑（传导系统内β1兴奋直接加快心率，β2兴奋反射性心动过速），血压—。0.5-2ug/kg.min：体循环阻力↑，血压↑（血管α-受体兴奋），心排量↑，心率↑，α-受体作用逐步增加。2-3（-5）ug/kg.min：体循环阻力↑，心排量又↓。第17页，共47页，2023年，2月20日，星期四肾上腺素复苏剂量（心跳呼吸骤停）：目前无统一意见，标准剂量：0.01mg/kg，（1：1OOO00.1ml/kg）大剂量：0.1mg/kg（1：1OOO，0.1ml/kg最高剂量：可用至0.2mg/kg第18页，共47页，2023年，2月20日，星期四肾上腺素心跳未完全停止：首剂用标准剂量,心跳已完全停止，复苏时用0.05-0.1mg/kg间隔3至5分钟后给大剂量，可反复用3至5次。或用倍增递增法给与。或持续给与法：用2至3次大剂量无效用2ug/kg.min，利用兴奋α-受体作用提高冠脉灌注压，复跳后用0.05-1ug/kg.min，发挥β1受体兴奋的加强心肌收缩作用。持续静脉点滴用于复苏后低血压的治疗，维持量为0.1-1ug/kg.min，5分钟调整一次剂量，直至达到预期临床效果。第19页，共47页，2023年，2月20日，星期四肾上腺素

副作用：。——有利的副作用；扩支气管作用。——不利的副作用：·缩肾血管作用（有时因心排量增加而得以代偿，否则另给多巴胺）。·室性心律失常。·高糖血症（糖原异生增加，胰岛素释放减少，胰岛素抗药性）低钾血症（β2-肾上腺素能作用）。·应用时间太久，有心肌坏死危险第20页，共47页，2023年，2月20日，星期四异丙肾上腺素ISOprenaline

作用：拟β1-/β2-受体作用。阳性变时性和正性肌力作用（注意：心肌氧耗）。——β2受体兴奋，后负荷降低（外周扩血管作用：扩张小动脉，对静脉也有舒张作用，使中心静脉压下降，特别适用于低排高阻型休克伴心功能不全，而强心药多巴胺无效时短期应用）。因此有必要补充容量——β1受体兴奋，增强心肌收缩力，提高心排量。——β2受体兴奋，对支气管平滑肌有显著舒张作用（解支气管痉挛作用）。——β1受体兴奋，兴奋窦房结及房室结，改善心脏传导功能。第21页，共47页，2023年，2月20日，星期四异丙肾上腺素适用于:完全性房室传达室导阻滞，抗阿托品的心动过缓，病态窦房结综合征而并发的循环衰竭。剂量：0.05-0.5ug/kg.min（新生儿）0.1-1.5-2ug/kg.min（儿童）副作用：——室性和室上性期前收缩。——窦性心动过速，收缩压上升。——心肌缺血伴梗死，心绞痛。

注：心率增快到120（儿童），140（幼儿），160（婴儿）次/分或出现心律不齐时停用?第22页，共47页，2023年，2月20日，星期四去甲肾上腺素

noradrenalin;NE作用：α和β1受体作用，无β2-作用→在去甲肾上腺素作用下，心肌氧耗上升的量较多巴胺为小，β1作用较肾上腺素，异丙肾上腺素弱。对α-AR有较强的缩血管作用，周围血管阻力增加，较少增加心排血量。目前在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型。目前多以间羟胺（阿拉明）代替去甲肾上腺素暂时增加心排血量，提高血压。第23页，共47页，2023年，2月20日，星期四去甲肾上腺素适应证：——治疗无效的低血压。——对难治性休克：经过扩容，纠酸，使用强心药物，血管扩张药和血管收缩药如多巴胺，阿拉明等仍表现为：心率快，心音低钝，血压低，肢端温或稍凉，而尿量多（说明心功能不全，外周阻力不高，所谓低排低阻型休克时可应用）一方面利用β1作用强心，一方面利用α-作用强烈收缩血管，升压，改善休克。第24页，共47页，2023年，2月20日，星期四去甲肾上腺素小剂量——0.05-0.1ug/kg.min：混合拟和作用。大剂量（0.1-0.5-4ug/kg.min）：主要为拟α作用。副作用：剂量太大可引起高血压，心肌梗死和脑出血。第25页，共47页，2023年，2月20日，星期四立其丁rigitine药理作用：阻断血管平滑肌的α受体和直接舒张血管平滑肌作用，使血管明显扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降尤为明显。使心收缩力增强，心率加快，心输出量增加，反射性地引起交感神经兴奋所致。应用：治疗休克在补足血容量的基础上，能扩张血管、降低外周阻力，增加心输出量，使机体的血液重新分布，改善内脏组织血流灌注和解除微循环障碍，特别是明显降低肺血管阻力，对肺水肿具有较好的疗效。适用于治疗血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛症、闭塞性动脉内膜炎、初期动脉硬化性坏疽、四肢营养不良性溃疡、褥疮、冻伤。

第26页，共47页，2023年，2月20日，星期四立其丁rigitine注意事项：剂量过大时，可引起心动过速、心绞痛、体位性低血压。故有心绞痛、心肌梗塞、低血压患者慎用，忌与铁剂配伍。第27页，共47页，2023年，2月20日，星期四地高辛DIGAOXIN药理作用：中效强心苷

1、正性肌力作用

2、减慢心率

3、抑制传导第28页，共47页，2023年，2月20日，星期四地高辛用法用量早产儿0.02~0.03㎎/㎏；1月以下新生儿0.03~0.04㎎/㎏；1月~2岁，0.05~0.06㎎/㎏；2~5岁，0.03~0.04㎎/㎏；5~10岁，0.02~0.035/㎏；10岁或10岁以上，照成人常用量；总量分3次或每6~8小时给予。维持量为总量的1/5~1/3，分2次，每12小时1次或每日1次。在小婴幼儿（尤其早产儿）需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。

第29页，共47页，2023年，2月20日，星期四地高辛洋地黄中毒临床表现心外：胃肠道反应

、神经系统、其它心内：突发心衰加重

、心律失常

、其它处理

1、即刻停用药物

2、停用利尿及排钾药物。

3、营养心肌

4、抗心律失常等对症处理第30页，共47页，2023年，2月20日，星期四地高辛注意事项用药期间应注意随访检查：①血压、心率及心律；②心电图；③心功能监测；④电解质尤其钾、钙、镁；⑤肾功能；⑥疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，－般于停药后1－2天中毒表现可以消退。应用时注意监测地高辛血药浓度。第31页，共47页，2023年，2月20日，星期四芬太尼Fentanyl

药理作用：阿片受体激动剂，属强效麻醉性镇痛药，药理作用与吗啡类似镇痛作用为吗啡80倍作用迅速，但持续时间短。适应证：适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛；也用于防止或减轻手术后出现的谵妄；还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药。不良反应：静注时可能引起胸壁肌肉强直，如一旦出现，需用肌肉松弛剂对抗。静注太快时，会出现呼吸抑制。个别病例可能出现恶心和呕吐，约1小时后，自行缓解，还可引起视觉模糊、发痒和欣快感。第32页，共47页，2023年，2月20日，星期四芬太尼Fentanyl

禁忌证：支气管哮喘、呼吸抑制、对本品特别敏感的病人，以及重症肌无力病人禁用。孕妇、心律失常病人慎用。注意事项：有弱成瘾性，应警惕第33页，共47页，2023年，2月20日，星期四米力农Milrinone药理作用：主要是通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性增加cMP的水平，产生正性肌力作用及扩张血管、降低外周阻力和肺动脉楔压，从而增加心输出量和心脏指数，但对心率和血压无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。第34页，共47页，2023年，2月20日，星期四米力农Milrinone注意事项：用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心脏病患者慎用。合用强利尿剂时，可使左室充盈压过度下降，且易引起水、电解质失衡。对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂控制心室与速尿混合立即产生沉淀。第35页，共47页，2023年，2月20日，星期四硝普钠

sodiumnitroprusside药理作用：直接舒张小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，减轻心脏的前后负荷，有利于改善心功能。强效、速效降压药，静脉滴注后5分钟即可起效，停药后作用可维持2～15分钟。第36页，共47页，2023年，2月20日，星期四硝普钠

sodiumnitroprusside适应症：高血压危象急性心力衰竭及急性肺水肿急性心肌梗塞休克（心源性、感染中毒性）高血压脑病、脑出血全身麻醉或肾血管造影时控制性降血压急性血管球性第37页，共47页，2023年，2月20日，星期四硝普钠

sodiumnitroprusside,SNP注意事项：在静点过程中，必须严密监测血压。药物怕光，滴注时点滴瓶需要黑纸遮光。配置好的溶液放置最好不超过24小时。肾功能不全而应用超过48-72小时者，需检测血中氰化物的浓度。硫氰酸盐中毒或逾量时，可出现运动失调、视力模糊、谵妄、眩晕、头痛、意识丧失、恶心、呕吐、耳鸣、气短。氰化物中毒或超极量时，可出现反射消失、昏迷、心音遥远、低血压、脉搏消失、皮肤粉红色、呼吸浅、瞳孔散大。本溶液不可直接推注。本品的正常静滴用溶液应是淡棕色，如色泽变蓝，绿色或深红时，本溶液即不能使用。副作用

滴注过快时有发生倦睡、恶心、呕吐、出汗、不安、头痛、身热、皮肤潮红和肌肉痉挛等情况。但上述副作用一般较轻而且短暂，停药后均自行消失。但应与氰化物中毒的症状鉴别诊断。第38页，共47页，2023年，2月20日，星期四保达新Prostavasin药理作用：本药通过改善红细胞的变形性（增加红细胞的柔韧性）、抑制血小板凝聚、抑制白细胞激活（中性白细胞活化）和溶解血栓（增加纤维蛋白溶解活性）来提高血液流动性，增加局部组织对氧和葡萄糖的利用，从而恢复正常新陈代谢，改善微循环。适应症：第III期及IV期慢性外周动脉闭塞性疾病（Fontaine分类）。用法：静脉给药动脉给药

所有治疗期均不得超过4周

第39页，共47页，2023年，2月20日，星期四保达新Prostavasin注意事项：本药可增强抗高血压药物、血管扩张剂和治疗冠心病药物的作用，与这些药物同时使用应密切监视心功能。同时使用延迟血液凝固的药物（抗凝剂、血小板凝集抑制剂），可增加病人的出血倾向。药物过量可能会引起血压下降及反射性心动过速，出现这些病状后，必须减少用量，如有必要，则需停止输液。血压下降的病人应仰卧，将腿抬高。如果症状持续，应尽快检查心脏，如有必要可给予拟交感神经药。溶液须在输注前新鲜配制，并在12小时内用完第40页，共47页，2023年，2月20日，星期四可达龙Amiodaron药理作用：本药可延长心肌细胞的动作电位时程，减慢窦性心律，减慢心房和房室的缓导，并能非竞争性阻滞α和β肾上腺素能受体，增加冠脉血流，减少心肌氧耗，维持心输出量。第41页，共47页，2023年，2月20日，星期四可达龙Atlansil适应症：临床适用于室性和室上性心动过速和早搏、阵发性心房扑动和颤动、预激综合征等。也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗塞的心律失常。用于慢性冠状动脉功能不全和心绞痛的治疗。第42页，共47页，2023年，2月20日，星期四可达龙Atlansil,CDR注意事项：（1）过敏