血脂蛋白代谢检测及临床应用

血脂蛋白代谢检测

及临床应用于雪莹China-JapanFriendshipHospitalClinicallaboratory于雪莹

主要内容一、血脂组成、分类及代谢二、血脂致病因素及其他危险因素三、血脂检测及临床应用概述

血脂：血浆（清）中的脂类。

血浆胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉粥样硬化（AS）及其引发的心脑血管疾病密切相关。

因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。

概念血脂

Lipid脂蛋白

LipoproteinLP载脂蛋白

ApolipoproteinApo脂蛋白脂肪酶

LipoproteinLipaseLPL卵磷酯胆固醇酰基转移酶

LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT血脂成分Triglyceride,TGTotalcholesterol,TCFreecholesterol,FCCholesterolester,CEPhospholipid,PL

Freefattyacid,

FFA脂类+载脂蛋白脂蛋白

脂蛋白结构及组成

Lipid(TG、PL、FC和CE）

+Apo亲水表层+疏水核心

（Apo+FC+PL）（TG+CE+PL）水溶性多聚分散体假性微胶颗粒（血）颗粒大小：CM>VLDL>LDL>HDL血浆脂蛋白的分类1．电泳分类法2．密度分类法

1．电泳分类法

乳糜微粒(Chylomicron，CM)α-脂蛋白(α-LP)β-脂蛋白(β-LP)前β-脂蛋白(preβ-LP)2．密度分类法

乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)密度分类法脂蛋白Lipoprotein,Lp

乳糜微粒

Chylomicron，CM极低密度脂蛋白

（Preβ-LP）

VeryLowDensityLipoprotein,VLDL低密度脂蛋白（β-LP）

LowDensityLipoprotein,LDL高密度脂蛋白（α-LP）

HighDensityLipoprotein,HDL

正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分CMVLDLLDLHDL

密度

＜O.940.94—1.0061.006—1.0631.063—1.21蛋白质(％)1—26—1018—2245—55甘油三酯(％)85—95

50—654—82—7胆固醇(％)游离型

1—34—86—83—5酯型

2—416—2245—5015—20磷脂(％)3—415—2018—2426—32载脂蛋白

载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质部分。

载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能(3)识别功能

Apo在调节血浆Lp代谢中的作用组合并维持脂蛋白结构血浆脂类的运输及其在组织\细胞间的再分配脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能↑临床意义Apo-A肝、肠HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别Ⅱ型高脂血症Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑制LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL(主要)HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症血浆脂蛋白代谢高甘油三酯颗粒(CM、VLDL)

LDL颗粒

HDL颗粒血浆脂蛋白代谢

1．乳糜微粒(CM)

运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。

CM代谢外源性TG

肠

新生CM（TGApo-B48

Apo-A

）血HDL交换

成熟CM（TGApo-B48

Apo-CApo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解

再合成或氧化利用

核心残基（CEApo-E）肝受体结合

肝细胞CM残基表面残基（PLFCApo-C）HDL

2．极低密度脂蛋白(VLDL)

血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。

主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。VLDL代谢肝合成VLDL（内源性TG）LPL

同TG

IDL

LDL

（Apo-100）

表面残基（PLFCApo-C）HDL

3．低密度脂蛋白(LDL)

呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，密度为1.006--1.063运载胆固醇的主要脂蛋白。LDL代谢

LDL(70%TCApo-B)

LDL代谢即CHO代谢

LDL↑∝AS、CHD

促动脉粥样硬化或促冠心病因子受体代谢途径LDL受体功能及特性跨膜糖蛋白两个功能区（结合区和内吞区）反复使用，群居凹陷小窝识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称

Apo-B/E受体

LDL颗粒+LDL受体=1：1HDL颗粒+LDL受体=4：1LDL受体代谢途径

LDL（血）+LDL受体（细胞）

胞饮

+

Apoα-氨基酸溶酶体

CEFC

合成细胞膜（细胞分裂）胆汁酸（肝）肠肝循环细胞内FC↑反馈抑制(-)HMGCoA还原酶CHO合成↓抑制(-)LDL受体合成激活(+)ACATFC酯化CE↑水解类固醇激素(性腺肾上腺皮质)

4．高密度脂蛋白(HDL)

蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。HDL代谢CM表面残基

VLDL表面残基

肝外FC（Apo-A1）（PLFCApo-C）

合成肝和肠盘状HDL（FC）

LCAT

球状HDL（CEApoE）

肝代谢（胆汁酸）肝外细胞（清除胆固醇）VLDL代谢代谢同CM、VLDL脂蛋白(α)

Lipoprotein

α,Lp(a)β－脂蛋白抗原成分结构类似LDL，含Apo（α

）与纤溶酶原有高度同源性促AS的独立危险因子主由基因控制，个体差异大，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物

的影响。脂蛋白代谢（请点击图）脂蛋白代谢VLDL/LDLIDLLDL血管壁血管内肝臓肝臓LDL受容体ＨＤＬ胆固醇的转运LDL

HDLＨＤＬ血脂测定项目血清外观分析总胆固醇（TC）测定甘油三酯（TG）测定血清脂蛋白（LP）分析高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定血清载脂蛋白（Apo）测定血清外观分析血清清澈（TG正常）测定TCTC正常：正常TC↑：Ⅱa型混浊（TG↑）4℃过夜上层有“奶油”层（CM↑）均匀混浊（VLDL↑）下层清澈（VLDLN）I型下层混浊（VLDL↑）V型TC↑:Ⅱb、Ⅲ型测定TCTC正常：Ⅳ型血清总胆固醇测定血清总胆固醇血清中的胆固醇

游离胆固醇（FC）1/3

胆固醇酯（CE）2/3

【参考值】正常＜5.20mmol/L（成人）边缘水平性升高5.23--6.20mmol/L高胆固醇血症＞6.20mmo1/L【临床意义】1.血浆TC↑

代谢障碍性疾病:AS、DM肝胆疾病:肝细胞性黄疸

阻塞性黄疸肾脏疾病:NS药物影响

糖皮质激素、阿司匹林、

口服避孕药等

注意：并非诊断指标，而是危险因素

【临床意义】2．血浆TC↓（＜2.8mmol/L）

见于甲状腺功能亢进

严重贫血急性感染严重营养不良、恶病质药物影响：雌激素、甲状腺激素等血清甘油三酯（TG）测定外源性TG:食物在小肠被水解吸收内源性TG:在肝脏等组织中合成血清HDL-C测定生理功能：运输内源性胆固醇

抗AS影响因素多

饮酒使HDL-C升高，体力劳动、长期足量运动使HDL-C升高;

吸烟使HDL-C降低，肥胖者TG水平常增高,并伴HDL-C降低。血清LDL-C测定生理功能：运输外源性胆固醇AS危险因素之一临床意义同CHO载脂蛋白A1(ApoA1)测定

一般情况下，血清apoA1水平与HDL-C呈明显正相关，apoB水平与LDL-C呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低。载脂蛋白B(ApoB)测定

一般情况下，血清apoA1水平与HDL—C呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低血清apoB和LDL-C同样是冠心病的危险因素，是较好的动脉粥样硬化标志物.脂蛋白(a)，Lp(a)测定

Lp(a)是AS和CHD的独立的危险因子.Lp(a)是与其它脂蛋白都不相关的一种独立的脂蛋白Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定,基本不受性别,年龄,饮食,营养,药物,和环境影响;与高血压,吸烟,饮酒无关。血浆脂蛋白及血脂参考值TC、TG↑∝年龄↑，性别差异LDL↑∝年龄↑HDL性别差别不大结果异常重复检测后再作判断结果判读应考虑影响因素

（方法、年龄、性别、饮食、运动、种族、地域等）

分析前因素对血脂测定的影响生物学因素(biologicalfactors),如个体间、性别、年龄和种族行为因素(behavioralfactors),如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等临床因素(clinicalfactors)

疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等)

药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等)其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等血浆脂蛋白异常代谢原发性

继发性

原发性高脂蛋白血症分型及特征分型Lp血脂Apo外观病因Ⅰ型CMTGB48奶油层透明LPL缺陷CⅡ缺乏Ⅱa型LDLTCB100透明受体缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGB100CⅡ缺乏混浊VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型IDLTCTGCⅡCⅢE混浊IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油层混浊LPL缺陷CMVLDL处理↓继发性高脂蛋白血症高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑）饮酒（VLDL↑）

DM（高TG血症）肾病（NSⅡ型Ⅴ型）肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞）药物（如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂）内分泌功能紊乱（雌激素Ⅳ型）血脂测定的医学决定水平指标中国（1997）mmol/L(mg/dl)NCEP-ATPⅡmmol/L(mg/dl)血清TC

合适水平边缘升高升高≤5.20(200)5.23-5.69(201-219)≥5.72(220)5.20(200)5.20-6.21(200-239)≥6.24(240)血清LDL-C

合适水平边缘升高升高≤3.12(120)3.15-3.61(121-139)≥3.64(140)3.38(130)3.38-4.13(130-159)≥4.16(160)血清HDL-C

合适水平减低

1.04(40)0.91(35)≥1.56(60)是CHD负危险因素0.91(35)为CHD危险因素血清TG

合适水平边缘升高升高≤1.70(150)1.70(150)2.26(200)2.26-4.52(200-400)4.52(400)我国血脂分层切点(2007)

《中国成人血脂异常防治指南》(2007)划分水平血脂项目mmol/L（mg/dl）TCLDL-CHDL-CTG合适范围<5.18(200)<3.37(130)≥1.04(40)<1.70(150)边缘升高5.18-6.19(200-239)3.37-4.12(130-159)1.70-2.25(150-199)升高≥6.22(240)≥4.14(160)≥1.55(60)≥2.26(200)降低<1.04(40)心血管病综合危险分层

高危高危冠心病及其等危症中危低危高血压且其他危险因素≥1高危中危高血压，或其他危险因素≥3低危低危无高血压且其他危险因素＜3

TC≥6.22mmol/L

或LDL-C≥4.14mmol/L

TC5.18-6.19mmol/L

或LDL-C3.37-4.12mmol/L危险分层极高危：缺血性心血管病合并：糖尿病，急性冠脉综合征血脂异常的治疗原则

心血管危险因素

血脂水平危险评估决定治疗确定目标值达标血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L)LDL-C＜80(2.07)LDL-C＞80(2.07)LDL-C＞80(2.07)TC＜120(3.11)TC＞160(4.14)TC＞120(3.11)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病LDL-C＜100(2.59)LDL-C＞100(2.59)LDL-C＞100(2.59)TC＜

160(4.14)TC＞160(4.14)TC＞160(4.14)高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10－15％LDL-C＜130(3.37)LDL-C＞160(4.14)LDL-C＞130(3.37)TC＜200(5.18)TC＞240（6.22）TC＞200(5.18)中危：(10年危险性5％-10％)LDL-C＜160(4.14)LDL-C＞190(4.92)LDL-C＞160(4.14)TC＜240(6.22)TC＞270(6.99)TC＞240(6.22低危：(10年危险性＜5%)治疗目标值药物治疗开始TLC开始危险等级SUMMARY血脂成分脂蛋白分类脂蛋白代谢血脂检测的临床意义思考题试述高脂蛋白血症的分型。简述LDL受体途径过程。病案分析CASE1

某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测血压高，最高达200/100mmHg，此后多次查血压均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。实验室检查：LD148.3U/L，CK39.90U/L，CK-MB7.60U/L,Chol17.90mmol/L（3.5~6.2），

TG1.38mmol/L，HDL-Ch1.21mmol/L，ApoA11.66g/L，ApoB1.41g/L。Urea4.22mmol/L，

Cr63.8μmol/L。离子正常。

讨论题：请解释实验室检测结果。解释和讨论：头痛、头晕，血压升高，最高达200/100mmHg，CHO17.90mmol/L,提示为高胆固醇血症。实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥样硬化。某男42岁，患者于4个月前工作时，突然出现胸痛，持续10分钟，卧床休息可缓解，但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作，每日1--2次，并伴有头晕不适，体格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。CASE2实验室检查结果：生化检查：血常规、肝功、离子正常。Urea5.63mmol/L，Cr79.59μmol/L，Glu5.45mmol/L，CHO57mmol/LTG24mmol/L，HDL-C0.92mmol/L，ApoA10.89g/L，ApoB0.94g/L。讨论题你认为还应做哪些实验室检查?

请提出建议解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧床休息可缓解，是心绞痛的症状。BUN5.63mmol/L，CREA79.59umol/L，说明肾功正常。Chol5.57mmol/L，TG6.24mmol/L，HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高，说明患有高甘油三酯血症。实验室结果提示：冠心病，心绞痛，高甘油三酯血症

主要参考文献

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收入院。病例资料现病史：

患儿于昨夜无明显诱因下于家中出现发热，体温39.2℃左右，无咳嗽，无鼻塞，自服“小儿柴桂颗粒”后仍有发热，且喂药后患儿呕吐1次，非喷射性，呕出胃内容物，无腹泻，无面色发绀，无抽搐，即来我院就诊。

病来患儿精神偏软，胃纳一般，夜寐欠安，大小便无殊。病例资料个人史、既往史及家族史:未见明显异常情况。病例资料体格检查：T

39.7℃，P

122次/分

,R

28次/分，Wt

10kg，神清，精神尚可，前囟未闭，1.0cm*1.0cm，平坦，气尚平，三凹征阴性，全身未见皮疹，浅表淋巴结未及肿大，巩膜无黄染，外耳道无异常分泌物，鼻不塞，咽红，双侧扁桃未见肿大，颈软，无抵抗，两肺呼吸音粗，未及明显干湿性啰音，心率122次/分,律齐，未及明显病理性杂音，腹平软，未及包块，肝脾肋下未及，脊椎及四肢无关节红肿疼痛，活动自如，神经系统检查病理征未引出。病例资料入院前辅助检查：（2013-02-17我院）血常规+CRP示WBC20.6G/L,N55.3%,L39.47%,HB109g/L，PLT385G/L

，CRP19MG/L。

病例资料初步诊断

急性上呼吸道感染33.47106.615121CRP(mg/L)

41091199352PLT(10^9/L)0.2360.2610.3070.318HCT

8089104105HGB(g/L)2.993.373.894.01RBC(10^12/L)

36.937.924.830.2LY%54.859.974.760.4NE%

22.211.813.624.3WBC(10^9/L)2.252.222.192.17

日期BRT+CRP辅助检查

日期BRT+CRP2.262.273.043.053.07WBC(10^9/L)14.114.317.918.410.5NE%51.72738.942.623.1LY%33.953.839.839.362.8RBC(10^12/L)2.812.712.822.932.99HGB(g/L)7773787979HCT0.2240.210.2260.2340.238PLT(10^9/L)410535814818683CRP(mg/L)19.721722.4918.32<1辅助检查

日期ESR2.172.222.263.10ESR(mm/h)143393101

日期肝功能2.172.232.263.053.10TP(60.0-83.0g/L)68.304773.18083.9ALB(34.0-54.0g