医学免疫学细胞因子PPT

医学免疫学细胞因子PPT第1页，共30页，2023年，2月20日，星期三二分类和名称

1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、

12、13、TNF-、IFN2单核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-第2页，共30页，2023年，2月20日，星期三三

细胞因子的功能分类白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生长因子(Growthfactor,GF)趋化因子(chemokineCK)第3页，共30页，2023年，2月20日，星期三（一）白细胞介素(Interleukin,IL)

1产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等

2作用介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3种类：

IL-1--IL-30第4页，共30页，2023年，2月20日，星期三

4各论

IL-1发热,促进T、B细胞增殖分化

IL-2T细胞生长因子，增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性

IL-3刺激骨髓多能干细胞的增殖分化

第5页，共30页，2023年，2月20日，星期三IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体抑制Th1细胞IL-5:促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体刺激T细胞增殖分化IL-6：促进T、B细胞增殖分化第6页，共30页，2023年，2月20日，星期三IL-7：诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖IL-8：趋化因子IL-10：抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分泌细胞因子IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子（IL-1、6、8和TNF-）第7页，共30页，2023年，2月20日，星期三（二）干扰素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括IFN、、I型干扰素：干扰素α、β来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长免疫调节(较弱）应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS

第8页，共30页，2023年，2月20日，星期三II型干扰素：干扰素γ（IFN)来源：活化的T细胞和NK细胞产生功能：免疫调节提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答趋化作用抗病毒和抗肿瘤作用（次要）

第9页，共30页，2023年，2月20日，星期三病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核第10页，共30页，2023年，2月20日，星期三（三）肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类：TNF：活化的单核巨噬细胞产生亦称恶液质素TNF：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。两种TNF的分子量为51kD，结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性第11页，共30页，2023年，2月20日，星期三TNF的生物学活性1杀瘤、抑瘤作用（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死

2免疫调节作用（1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应（3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性第12页，共30页，2023年，2月20日，星期三TNF的生物学活性3促进炎症反应（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－1（ICAM-1)（2）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4抗病毒作用（1）类似于IFN的作用（2）直接杀伤病毒感染细胞

第13页，共30页，2023年，2月20日，星期三

5致热作用内热性热源质

(1)直接作用于下丘脑体温调节中枢（2）刺激巨噬细胞释放IL-16引发恶液质由TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血第14页，共30页，2023年，2月20日，星期三分类粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素（erythropoietin,EPO)干细胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)第15页，共30页，2023年，2月20日，星期三集落刺激因子的作用第16页，共30页，2023年，2月20日，星期三(五）生长因子(Growthfactor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：转化生长因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生长因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝细胞生长因子（hepaticgrowthfactor,HGF)第17页，共30页，2023年，2月20日，星期三转化生长因子

为同源二聚体，MW＝25kD产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞第18页，共30页，2023年，2月20日，星期三生物学活性：（1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T细胞和B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用（2）抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。（3）抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc细胞的杀伤活性第19页，共30页，2023年，2月20日，星期三（4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用（5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。（6）促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复第20页，共30页，2023年，2月20日，星期三

(六）趋化因子(Chemokine)

一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应第21页，共30页，2023年，2月20日，星期三

根据蛋白质的一级结构进行分类：

CXC（）趋化因子；

CC（）趋化因子；

C（）趋化因子；

CX3C（）趋化因子。C为半胱氨酸,X为任意氨基酸第22页，共30页，2023年，2月20日，星期三第23页，共30页，2023年，2月20日，星期三四细胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特点分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD),单链或双链，TNF三聚体具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效应，内分泌：IL-1和Multi-CSF第24页，共30页，2023年，2月20日，星期三自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身细胞因子分泌的方式第25页，共30页，2023年，2月20日，星期三（二）细胞因子来源和产生特点1细胞因子产生具有多源性（1）活化的免疫细胞（2）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞2细胞因子产生具有多向性（1）一种细胞可分泌多种细胞因子（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞第26页，共30页，2023年，2月20日，星期三

细胞因子的产生

正常细胞

如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF与TNF受体超家族——主要由巨噬细胞产生的细胞因子第27页，共30页，2023年，2月20日，星期三（三）细胞因子的作用特点1发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性2通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强3发挥效应的多效性4发挥效应的重叠性5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性5具有双重作用：（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤第28页，共30页，2023年，2月20日，星期三肥大细胞胸腺细胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增