哮喘个体化用药

哮喘个体化用药第1页，共27页，2023年，2月20日，星期四哮喘的防治原则防治原则：越早越好长期、持续、规范化、个体化药物和非药物治疗相结合第2页，共27页，2023年，2月20日，星期四3个体化医疗

1970s提出个体化医学、治疗、医疗、保健概念（individualizedmedicine/treatment/care/healthcare,tailor-mademedicine)1990s再次提出个体化医疗（Personalizedmedicine),首先是针对肿瘤的靶向治疗，随基因组计划及SNPs的发现，转化医学(translationalmedicine)诞生目前主要应用于肿瘤、糖尿病、高血压管理等第3页，共27页，2023年，2月20日，星期四哮喘为什么需要个体化用药？哮喘的非均质性：哮喘是一种综合征诱发与影响因众多发病机制复杂多样第4页，共27页，2023年，2月20日，星期四儿童喘息的复杂性Naturalhistory

patterns第5页，共27页，2023年，2月20日，星期四为什么需要个体化用药？哮喘的非均质性诱发与影响因众多发病机制复杂多样药物治疗反应的个体差异第6页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS治疗反应的异质性TantisiraKG,etal.HumMolGenet,2004;13(13):1353-9第7页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS和LTRA的不同反应FluticasonevsMontelucast第8页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS和LTRA的不同反应FluticasonevsMontelucast第9页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS和LTRA的不同反应FluticasonevsMontelucast第10页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS/LTRA/LABA的不同反应第11页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS/LTRA/LABA的不同反应LemanskeRF,etal.NEJM,2010,362(11)第12页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS/LTRA/LABA的不同反应LemanskeRF,etal.NEJM,2010,362(11)第13页，共27页，2023年，2月20日，星期四为什么需要个体化用药？哮喘的非均质性诱发与影响因众多发病机制复杂多样药物治疗反应的不一致性代谢清除率的个体差异第14页，共27页，2023年，2月20日，星期四茶碱类的地位与影响因素氨茶碱有舒张气道平滑肌等作用，可作为哮喘缓解药物“治疗窗”较窄，毒性反应相对较大，一般不作为首选用药；茶碱的清除率影响因素多个体差异很大，可达10倍；发热、肝病、心力衰竭合并用药（大环内酯类抗生素、甲氰咪胍及喹诺酮、酮替芬等）第15页，共27页，2023年，2月20日，星期四年龄与性别对茶碱清除率的影响IgarashiT,etal.BiolPharmBull,2009,32(2):304-7第16页，共27页，2023年，2月20日，星期四为什么需要个体化用药？哮喘的非均质性诱发与影响因众多发病机制复杂多样药物治疗反应的不一致性代谢清除率的个体差异药物基因学研究的提示第17页，共27页，2023年，2月20日，星期四β2受体基因多态性影响治疗反应JAsthma2009;46:900第18页，共27页，2023年，2月20日，星期四CRHR1SNPs与ICS治疗效果的相关性TantisiraKG,etal.HumMolGenet,2004;13(13):1353-9rs242941rs1876828第19页，共27页，2023年，2月20日，星期四LTs通路多态性影响哮喘治疗TantisiraKG,etal.JACI,2009；124:422第20页，共27页，2023年，2月20日，星期四如何进行个体化用药？Prediction预测疗效确定哮喘的临床表型寻找临床与实验室预测因素药物基因学研究结果第21页，共27页，2023年，2月20日，星期四确定哮喘表型第22页，共27页，2023年，2月20日，星期四确定哮喘表型第23页，共27页，2023年，2月20日，星期四特应质患儿ICS治疗反应较好Bettersteroidresponseinatopicchildren第24页，共27页，2023年，2月20日，星期四ICS的地位持续哮喘的一线药可明显减少频度与严重度如病人控制不佳，应作为起始维持治疗（200ugBDP或等价药）特应性和肺功能差者ICS反应较好如低剂量1-2个月仍控制不佳，应首先寻找原因，如需要可加大剂量或加LTRA或LABA年长儿ICS的作用随用药停止而消失新证据不支持学龄前儿童ICS可改变疾病进程PRACTALL2008第25页，共27页，2023年，2月20日，星期四白三烯受体拮抗剂LTRA的地位持续哮喘的一线替代药证据支持其作为轻度哮喘儿童的初始控制用药年幼（<10岁）及高水平尿白三烯者预示反应较好无法或不愿用ICS者用药作用与ICS的联合治疗有效建议用于病毒诱发性喘息，可减少2-5岁年幼儿恶化频度年幼到6月龄的儿童有效PRACTALL2008第26页，共27页，2023年，2月20日