《医学免疫学》第三章 抗原

第三章抗原(Antigen,Ag)精选课件内容简介一.抗原的概念二.抗原的特性三.抗原的种类四.非特异性免疫刺激剂-SAg五、新型抗原疫苗精选课件机体是一个有序的“细胞社会”，正常情况下免疫细胞处于静止状态，只有在抗原异物（导火线）刺激下，免疫细胞活化，产生免疫应答。精选课件抗原概念（Conceptionofantigen，Ag）Any

substances

thatareinducingimmuneresponse(bindingTCRorBCR,inducingformationofantibodyoreffectTcell,combiningwithantibodyoreffectTcell)arecalledantigen.Mostantigenmayinducethehumoralandcellularimmune精选课件物质→免疫系统→抗体或效应T细胞--免疫原性（immunogenicity)免疫诱导剂及自身作为靶分子物质物质+抗体或效应T----抗原性(antigenicity)免疫原性+抗原性--完全抗原（completeantigen)如病原微生物、肿瘤细胞有抗原性无免疫原性--半抗原(hapten)如药物超敏反应---变应原(allergen),致耐受---耐受原(tolerogen)精选课件抗原→免疫系统↗抗体------免疫原性↘↘效应T〉完全抗原↘特异结合↙----------抗原性--半抗原精选课件第一节抗原的特异性

(antigenspecificity)一

异物性(foreignness)：异种、同种异体、自身异物亲缘关系越远，同源性越低，免疫原性越强二高分子性：>10000Da—强免疫原，＜４０００－无免疫原性，胰岛素／５７３４有免疫原性，明胶／１０００００无免疫原性。分子量越大免疫原性越强三理化特性(Physicochemicalcharacteristics)：1.理化结构;蛋白质（芳香族氨基酸)多糖（ABOLPS）核蛋白2.立体构型：易接近性精选课件精选课件四.特异表位Ag+TCR/BCR/Ab/CTL

１.表位概念（conceptionofepitope

)位于抗原物质表面，决定抗原特异性的特殊化学基团。精选课件精选课件2.表位的种类：（classificationofantigenicepitopes）线性表位(Linearepitope):亦称为T表位。构象表位(conformationalepitope):亦称为B表位精选课件精选课件精选课件3.影响抗原表位特异性的因素１）.抗原表位的化学基团构成及空间位置：均可影响抗原特异性.精选课件精选课件部分抗原可与其它抗原间存在共同抗原表位,可导致交叉反应.链球菌－肾炎、心肌炎，大肠杆菌－溃疡性结肠炎，牛痘苗预防天花精选课件

甲细菌乙细菌抗原ABBC

↓↓

X↓↓抗体抗A抗B抗B抗C精选课件2）.半抗原-载体效应：青霉素所致的过敏反应.抗原表位(半抗原)被BCR识别,而载体部分被Th识别.Th辅助B产生抗半抗原抗体特点：Th、B；MHC限制性；半抗原+载体精选课件3）.MHC控制对抗原表位的应答

MHC基因控制编码的MHCIII类分子，每一个体含有6种MHCI类分子,10-20种MHCII分子,T细胞只能识别结合在自身MHCIMHCII类分子的抗原肽，MHC对T细胞活化起约束作用称为MHC限制性(MHCrestriction)精选课件精选课件４）.抗原识别受体多样性决定抗原识别特异性107-109细胞克隆---TB淋巴细胞库可特异识别不同抗原,产生免疫应答5）抗原结合分子结合抗原位点决定特异性特点Ig/BCRTCRMHCAg结合部位VHVL-CDRVaVβ-CDRa1a2/a1β1结合Ag性质大分子蛋白质肽-MHC复合物肽类Ag表位性质构像决定蔟线性决定蔟线性决定蔟结合速率结合分离快结合分离慢结合分离慢精选课件精选课件6）.Ag剂量、途经、次数与免疫应答有关Ag接种剂量：适量AgAg接种途经：皮内Ag接种次数：两次以上7）.宿主年龄、性别、健康状态Host

geneticmakeup,age,sexandgeneralcondition精选课件总之,抗原多为大分子带有苯环氨基酸的蛋白质或多糖.抗原能否引起强免疫应答,还要取决于抗原接种剂量与途经(皮内>皮下>静脉>腹腔>口服)宿主年龄（青壮年>老幼）、性别(雌性>雄性)、健康状态.精选课件第二节抗原的种类Classificationofantigen一.根据化学性质(basedonphysicochemicalproperties):蛋白质(Proteins)：异种血清（抗毒素）、外毒素、类毒素、病毒（包膜蛋白衣壳蛋白核蛋白）、Rh、鱼虾蛋奶精选课件多糖(Carbohydrates)：内毒素、肽聚糖、荚膜多糖ABO核酸(Nucleicacids):DNARNA脂类(Lipids)：脂蛋白及脂多糖化学物质：青霉素、链霉素—过敏反应精选课件二

根据是否需Th细胞辅助(classificationbasedonTcellhelp)

TIAg→B1→Ab特点:(1)不需Th(2)IgM(3)体液免疫(4)无记忆TDAg→MQ→Th---B2→Ab特点:(1)需Th(2)IgG(3)体液免疫和细胞免疫(4)有记忆精选课件TIAgTDAg精选课件TD-Ag与TI-Ag的区别区别点TD-AgTI-Ag化学组成蛋白质多糖化学结构

复杂多种不同表位简单重复表位应答特点需Th不需Th有MHC限制无MHC限制主要产生IgG主要产生IgM体免+细免体免有免疫记忆无免疫记忆

精选课件三．

根据与机体亲缘关系(classificationbasedonrelationshipwithhost)：1.异种(Xenogenicantigen)：微生物异种血清毒素精选课件2.同种异型(Allogenicantigen)：ABORhHLA精选课件ABO:多肽寡糖抗原,ABO基因血型基因抗原血清抗体AA/AA/OA抗BBB/BB/OB抗AOO/OO抗B＋抗AABA/BABO精选课件ABOantigenisamylosebyABOgeneBloodtypegeneAntigenantibody

AA/AA/OAAnti-BBB/BB/OBAnti-AOO/OOAnti-A+BABA/BABNO

ABO血型不合﹁输血反应及新生儿溶血症精选课件输血反应精选课件Rh(Rhesus):恒河猴抗原.有RhDRhCE基因—Rh+,RhCE—Rh-Rh+﹁Rh-﹁抗Rh+抗体与Rh+红细胞结合﹁严重新生儿溶血症精选课件（3）MHC（HLA）抗原精选课件精选课件3.自身(Autogenicantigen):自身组织结构改变隐蔽抗原释放淋巴细胞识别功能紊乱4．共同抗原(commonantigen)：链球菌与心肌肾小球基底膜间—心肌炎、肾炎，大肠杆菌与结肠粘膜间—溃疡性结肠炎。精选课件5.独特型抗原(Idiotypeantigen):存在于抗体/BCR的超变区.可诱导抗独特型抗体产生而发挥免疫调节独特位－存在抗体分子／BCR的单一决定基独特型－带有相同独特位的全部抗体分子精选课件四根据是否在抗原提呈细胞内合成：内源性抗原（endogenousAg）结合MHCI—CD8+Tc外源性抗原(exogenousAg)结合MHCII—CD4+Th精选课件外源性抗原→APC摄取→酶解成抗原肽→MHC-Ag肽→膜表面供CD4+Th识别精选课件精选课件内源性病毒抗原→胞质蛋白酶→抗原肽→TAP→ER→MHCI-Ag→供CD8+Tc识别精选课件精选课件第三节非特异性免疫刺激剂(Non-specificimmunestimulators)一超抗原(superantigen,SAg)1

超抗原（SAg）概念：能超强结合并活化表达TCRβ链的T细胞的一类多克隆激活剂，如细菌外毒素及逆转录病毒2

种类：外源性（肠毒素staphylococcusenterotoxin,SE）内源性（HIV），T超抗原与B超抗原精选课件3激活T细胞特点:（1）.强大刺激能力（10-9M），可激活5-20%T，普通抗原激活1/10000-1/1000000T细胞（2）.无需胞内抗原处理提呈（3）１个SAg可选择性结合两个TCRVβ外侧，两个MHCIIβ外侧（非多肽区）形成交叉连接，使T细胞活化（4）.非MHC限制性精选课件精选课件

4.超抗原与普通抗原的区别精选课件5.生物学意义：

（1）解释疾病的发病机理：自身免疫病毒素休克AIDS（2）治疗肿瘤：可望成为新一代抗癌效应分子（3）解释免疫耐受、免疫自稳产生机制

精选课件世界上第一个应用于临床的超抗原抗肿瘤生物制剂—高聚生-

精选课件二免疫佐剂(adjuvant)：1、概念：非特异增强抗原免疫原性或改变免疫应答类型的物质。2、种类：生物、弗氏、无机、合成佐剂、脂质体3、作用机理：改变抗原物理性状，延长作用时间、增强吞噬、促进淋巴细胞分裂。三有丝分裂原(Mitogen)：

PHACOnA/T—淋转试验－细胞免疫

LPSSPA/B－测体液免疫PWM/TB

－测体液免疫及细胞免疫精选课件第四节新型抗原疫苗近年来，随着分子免疫学、分子生物学以及生物高新技术产业的发展，其医学模式正在由治疗模式向预防模式转变，抗原疫苗的研制进入新的阶段。当代疫苗的优势：增强免疫效果、简化接种程序、提高经济效益。目前新研制的抗原疫苗主要包括以下几种：亚单位疫苗，结合疫苗，合成肽疫苗，基因工程疫苗

精选课件（一）亚单位疫苗亚单位疫苗（subunitvaccine）是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分的疫苗。例如，乙型肝炎病毒表面抗原亚单位疫苗、多糖疫苗。百日咳丝状血凝素疫苗.其毒素含量仅为全疫苗1/2000.副作用小.

精选课件精选课件精选课件（二）结合疫苗结合疫苗（conjugatevaccine）是将TIAg如细菌荚膜多糖的水解物化学连接于白喉类毒素，为细菌荚膜多糖提供蛋白质载体，使其成为T细胞依赖性抗原。结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别，B细胞产生IgG类抗体，获得了良好的免疫效果。目前已批准使用的结合疫苗有b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等精选课件精选课件（三）合成肽疫苗合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）又称抗原肽疫苗。是根据有效免疫原的氨基酸序列，在多肽合成仪内设计和合成的免疫原性多肽，以期用具有免疫原性的最小的肽来激发有效的特异性免疫应答。合成的多肽上既有B细胞识别的表位，又有Th、CTL识别的表位，它就能诱导特异性体液免疫和细胞免疫.可经脂质体导入.如乙肝多肽疫苗

精选课件（四）基因工程疫苗

1．重组抗原疫苗（recombinantantigenvaccine）：是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。首先需选定有效免疫原的基因片段，导入原核或真核细胞，通过扩增表达目的基因的产物，提取并纯化所需的抗原。重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前获准使用的有乙型肝炎基因工程疫苗（重组乙型肝炎病毒表面抗原）、口蹄疫疫苗等。精选课件2．重组载体疫苗（recombinantvectorvaccine）：是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）