考研卖药理课件43-人工抗菌药

Chapter43SynthesizedAntibacterialAgents人工合成抗菌药1.喹诺酮类Quinolones2.磺胺类Sulfonamides

3.其他人工合成抗菌药广谱杀菌药1.喹诺酮类Quinolones广谱杀菌药

指人工合成的含有4-喹酮母核的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、组织浓度高、与其他抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对少等特点，已成为治疗细菌感染性疾病的主要药物。4-喹诺酮喹诺酮类药物1962-19691969-1979第一代喹诺酮类药物：萘啶酸抗菌谱窄、抗菌力弱、血药浓度较低，仅对于大多数革兰阴性菌有活性，临床只用于泌尿道感染，已被淘汰。第二代喹诺酮类药物：吡哌酸抗菌谱由革兰阴性菌扩大到部分革兰阳性菌，且对铜绿假单孢菌有效，抗菌活性也有所提高，但血药浓度低，仅限于治疗肠道和尿路感染，现已少用。喹诺酮类药物1980-1996第三代喹诺酮类药物：氟喹诺酮诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、斯帕沙星抗菌谱扩大到革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌，抗菌活性也明显增强，综合临床疗效已达到或超过了第二代头孢菌素1996-今第四代喹诺酮类药物：新氟喹诺酮曲伐沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星在第三代的基础上增加了对厌氧菌的抗菌活性。临床既用于需氧菌感染，也用于厌氧菌感染和混合感染，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过了β-内酰胺类抗生素。抗菌作用机制G-G+抑制细菌DNA回旋酶(DNA拓扑异构酶II)和拓扑异构酶IV,抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA复制、转录，最终导致细胞死亡。抗菌特点抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好，价格低廉与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药临床应用泌尿生殖道感染:环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选药。前列腺炎宫颈炎尿路感染

肠球菌属

铜绿假单胞菌

肠杆菌科的细菌临床应用革兰阴性杆菌：肺炎杆菌

大肠埃希菌

铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌：

2.呼吸系统感染肺炎链球菌嗜血流感杆菌支气管炎鼻窦炎肺炎和支气管感染。环丙沙星和左氧氟沙星治疗结核病和非典型分枝杆菌感染。衣原体支原体军团菌上、下呼吸道感染左氧氟沙星加替沙星莫西沙星（万古霉素与左氧氟沙星或莫西沙星联合用药临床应用3.肠道感染与伤寒沙门菌弯曲菌属产毒大肠埃希菌志贺菌属沙门菌属腹泻胃肠炎细菌性痢疾伤寒和副伤寒氟喹诺酮类头孢曲松首选大肠埃希菌旅行性腹泻脑膜炎奈瑟菌脑膜炎不良反应1.胃肠道反应为最常见的不良反应

氧氟沙星还可引起伪膜性肠炎2.中枢神经系统毒性（通过血脑屏障）（1）引起头昏、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等。（2）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星和培氟沙星等可抑制脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合而使中枢神经兴奋性增高，可导致痉挛和癫痫的发作。不良反应3.光敏反应：出现光敏性皮炎

司氟沙星、洛美沙星等的光毒性相对较高，而左氧氟沙星的光毒性最低。4.心脏毒性莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和司帕沙星等可引起心脏病患者的Q-T间期延长。5.软骨损害肌无力、肌肉疼痛以及严重的关节疼痛和炎症等。荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖发现了百浪多息的抗菌作用

杜马克GerhardDomagk德国慕斯特大学1895年--1964年磺胺类抗菌药

1.全身性感染的肠道易吸收类：

1）短效类：磺胺异噁唑（sulfafurazole,SIZ）

2)中效类：磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）

磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole，SMZ,新诺明)3)长效类：磺胺间甲氧嘧啶(sulfamonomethoxine,SMM）2.3.外用磺胺类：磺胺米隆，磺胺嘧啶银HR2NOSO2NHR1对氨基苯磺酰胺2.用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶广谱抑菌药抗菌谱G+球菌：对A群链球菌、肺炎球菌敏感G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效杆菌：大肠埃希菌、布鲁斯菌、变形杆菌等衣原体放线菌伤寒疟原虫磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效对支原体、立克次体和螺旋体无效抗菌机制

磺胺类药物与对氨苯甲酸（PABA）的结构相似，可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶，阻止细菌FH2的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。耐药机制①细菌二氢蝶酸合成酶因突变导致对磺胺类亲和力降低；②对磺胺类通透性降低；③PABA合成增多。（PABA）1．全身性感染

临床应用脑膜炎奈瑟菌流感杆菌葡萄球菌和大肠埃希菌可代替青霉素用于青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。脑膜炎中耳炎单纯性泌尿道感染，用于包涵体结膜炎、沙眼、奴卡菌病、弓形体病等的治疗。2．肠道感染

临床应用可选用柳氮磺吡啶治疗慢性炎症性肠道疾病，如节段性回肠炎或溃疡性结肠炎。3．局部应用磺胺醋酰钠眼药水或眼药膏可有效治疗细菌性结膜炎和沙眼。磺胺嘧啶银用于预防和治疗烧伤感染1．肾脏损害不良反应在中性或酸性环境下更易沉淀而引起结晶尿，血尿或尿路阻塞，导致肾脏损害。增加饮水量和碱化尿液可预防结晶尿2．过敏反应发热、皮疹、剥脱性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿等。3．血细胞生成障碍不良反应溶血性贫血或再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少或白血病样反应。4．核黄疸发生在新生儿。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者易引起溶血性贫血。不宜用于新生儿、两岁以下的婴儿及临产前的孕妇。5．肝损害不良反应出现黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。6．胃肠道反应较轻生物利用度为100%达峰时间为2～3ht1/2为5～8h，肝乙酰化代谢以原形或代谢物经肾排泄不易形成结晶尿而损害肾脏用于·泌尿道感染的治疗，磺胺异噁唑

（SIZ）磺胺嘧啶（SD）1.血药浓度达峰时间为3～6h2.t1/2为17h3.磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物4.预防和治疗流行性脑膜炎的首选药物5.在尿中形成结晶析出，故应同服等量碳酸氢钠碱化尿液，并多饮水1.口服吸收与排泄均较慢2.血药浓度达峰时间为2～4h3.t1/2为10～12h4.用于治疗流行性脑膜炎、泌尿道感染、中耳炎、呼吸道感染、支原体感染和伤寒等磺胺甲噁唑(SMZ)（1）SMZ抑制二氢叶酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用从两个不同环节共同抑制细菌二氢叶酸的合成，产生协同抑菌甚至杀菌作用（2）二者的主要药代学参数相近，易于掌握两药合用的最佳剂量配比（3）SMZ和TMP合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，抗菌谱扩大，并可减少细菌耐药性的产生。复方新诺明甲氧苄啶（TMP）和磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）的复方制剂临床应用复方新诺明（TMP：SMZ=1：5）伤寒尿路感染呼吸道感染脑膜炎软组织感染败血症其他人工合成抗菌药1.甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)2.呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶)

3.甲硝唑(metronidazole,甲硝哒唑,灭滴灵)

2.呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶)

呋喃妥因为杀菌剂抗菌谱：革兰阳性和革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肠球菌、肺炎克雷伯杆菌和葡萄球菌对变形杆菌属、沙雷菌属或铜绿假单胞菌无效。抗菌机制：干扰细菌糖代谢并损伤DNA敏感菌引起下尿路感染和前列腺炎在酸性尿中其杀菌作用增强临床应用：3.甲硝唑(metronidazole,甲硝哒唑,灭滴灵)

抗菌机制：分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基，抑制病原体DNA的合成，发挥抗厌氧菌作用。抗菌谱：脆弱类杆菌滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌临床应用：厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、

下呼吸道、骨和关节的感染2.幽门螺杆菌感染的消化性溃疡3.四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎4.阿米巴、滴虫病和破伤风的首选药练习1．TMP的抗菌作用机制是抑制（）A．二氢叶酸还原酶B．过氧化物酶C．二氢蝶酸合酶D．DNA回旋酶E．β-内酰胺酶A练习D2．TMP与磺胺甲噁唑联合用药的机制是（）A．增加吸收B．促进分布C．减慢药物的消除D．发挥协同抗菌作用E．以上都不是练习B3．喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌作用机制为A．抑制β-内酰胺酶B．抑制细菌DNA回旋酶