M2型巨噬细胞外泌体来源miR-186-5p通过调控小鼠气道平滑肌TRPP2表达缓解过敏性哮喘机制研究

M2型巨噬细胞外泌体来源miR-186-5p通过调控小鼠气道平滑肌TRPP2表达缓解过敏性哮喘机制研究摘要：M2型巨噬细胞外泌体（M2-MΦ-Exos）在哮喘免疫炎症中发挥重要作用，但其分子机制尚不完全清楚。本研究发现，M2-MΦ-Exos可以释放miR-186-5p，其通过调节小鼠气道平滑肌TRPP2的表达影响气道痉挛。在内源性过敏性哮喘小鼠模型中，M2-MΦ-Exos中miR-186-5p的过量表达减轻了哮喘症状和气道炎症。此外，我们还发现，血清中M2-MΦ-Exos中miR-186-5p的富集与哮喘患者较低的肌肉松弛素水平有关。本研究揭示了M2-MΦ-Exos-源miR-186-5p在哮喘病理生理中的作用及其调节气道平滑肌痉挛的机制，为哮喘的治疗提供了新的治疗靶点。

关键词：M2型巨噬细胞外泌体；miR-186-5p；小鼠气道平滑肌；TRPP2；过敏性哮喘

M2型巨噬细胞外泌体来源miR-186-5p通过调控小鼠气道平滑肌TRPP2表达缓解过敏性哮喘机制研究

引言：哮喘是一种常见的慢性气道疾病，与气道炎症和气道平滑肌收缩有关。越来越多的研究表明，免疫细胞分泌的外泌体在哮喘的发病机制中扮演重要角色。M2型巨噬细胞（M2-MΦ）是一种免疫调节细胞，在哮喘病理生理过程中发挥重要作用。然而，M2-MΦ释放的外泌体对哮喘的调节机制尚不完全清楚。

方法：使用小鼠模型和体外培养细胞，研究M2-MΦ-Exos中miR-186-5p和TRPP2的表达，以及它们在哮喘气道收缩中的作用。

结果：在内源性过敏性哮喘小鼠模型中，M2-MΦ-Exos中miR-186-5p的过量表达可减轻哮喘症状和气道炎症。在体外实验中，miR-186-5p的过量表达可减轻机械刺激引起的气道收缩反应。同时，我们发现miR-186-5p可以直接靶向调节TRPP2的表达。

讨论：本研究揭示了M2-MΦ-Exos源miR-186-5p在调节哮喘气道收缩中的作用，其可能与TRPP2相关。我们还观察到哮喘患者血清中miR-186-5p的富集与肌肉松弛素水平不足有关。这表明M2-MΦ-Exos-源miR-186-5p在哮喘治疗中可能具有潜在的临床应用前景。

结论：本研究表明M2-MΦ-Exos释放的miR-186-5p可以调节小鼠气道平滑肌TRPP2的表达，缓解过敏性哮喘。这为哮喘的治疗提供了新的治疗靶点。

关键词：M2型巨噬细胞外泌体；miR-186-5p；小鼠气道平滑肌；TRPP2；过敏性哮哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，气道收缩是其主要病理生理特点之一。M2型巨噬细胞(M2-MΦ)参与了哮喘的发病过程，而其释放的外泌体(M2-MΦ-Exos)在哮喘的调节机制方面尚不完全清楚。本研究通过小鼠模型和体外培养细胞实验，揭示了M2-MΦ-Exos源miR-186-5p在调节哮喘气道收缩中的作用，以及其可能与TRPP2相关。

在内源性过敏性哮喘小鼠模型中，M2-MΦ-Exos中miR-186-5p的过量表达可以减轻哮喘症状和气道炎症。体外实验中，miR-186-5p的过量表达可以减轻机械刺激引起的气道收缩反应。同时，研究人员发现miR-186-5p可以直接靶向调节TRPP2的表达。

本研究的结果揭示了M2-MΦ-Exos源miR-186-5p在调节哮喘气道收缩中的作用，其可能与TRPP2相关。此外，哮喘患者血清中miR-186-5p的富集与肌肉松弛素水平不足有关，这表明M2-MΦ-Exos-源miR-186-5p在哮喘治疗中可能具有潜在的临床应用前景。总体而言，本研究为哮喘的治疗提供了新的治疗靶点哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，它会引起气道收缩，导致呼吸困难和哮鸣声。现有的治疗方法包括吸入类固醇和支气管扩张剂等，但这些治疗方法并不能适用于所有患者，且随着时间的推移，副作用和耐药性的问题也越来越明显。因此，寻找可以针对哮喘病理生理特点的新型治疗方法尤为重要。

M2型巨噬细胞(M2-MΦ)是哮喘发病过程中的一个关键因素，它们可以通过释放外泌体(M2-MΦ-Exos)参与哮喘的调节机制。然而，M2-MΦ-Exos的具体作用机制尚不完全清楚。本研究通过小鼠模型和体外培养细胞实验，揭示了M2-MΦ-Exos源miR-186-5p在调节哮喘气道收缩中的作用，以及其可能与TRPP2相关。

首先，在内源性过敏性哮喘小鼠模型中，研究人员发现M2-MΦ-Exos中miR-186-5p的过量表达可以减轻哮喘症状和气道炎症。这表明M2-MΦ-Exos可以通过释放miR-186-5p来调节气道收缩和炎症反应的过程。接下来，进行了体外实验，发现miR-186-5p的过量表达可以减轻机械刺激引起的气道收缩反应。这进一步证实了miR-186-5p在哮喘气道收缩中的作用。

最后，研究人员发现miR-186-5p可以直接靶向调节TRPP2的表达。TRPP2是一个与细胞内钙离子动态平衡相关的蛋白，已经被证明与哮喘的发病和气道收缩有关。因此，miR-186-5p对TRPP2的调节可能是其在调节哮喘气道收缩中的一个重要机制。

值得注意的是，哮喘患者血清中miR-186-5p的富集与肌肉松弛素水平不足有关。这意味着M2-MΦ-Exos-源miR-186-5p在哮喘治疗中可能具有潜在的临床应用前景。总体而言，本研究为哮喘的治疗提供了新的治疗靶点，为开发更有效的哮喘治疗手段提供了新的思路此外，研究人员也探究了miR-186-5p调节TRPP2的机制。实验结果显示，miR-186-5p通过靶向TRPP2mRNA的3'非翻译区域来调节TRPP2的表达。进一步的机制研究表明，miR-186-5p靶向TRPP2mRNA的结合位点存在于局部结构上，这种结合位点的靶向方法在miRNA转录后修饰和使用过程中非常普遍，因此为miRNA的调节机制提供了一个新的研究视角。

此外，miRNA在调节气道收缩中的作用值得进一步研究。在哮喘病情加剧时，气道发生收缩，在治疗哮喘时抑制气道收缩是一个重要的治疗目标。研究表明，miRNA在哮喘的发病和气道收缩反应中发挥着重要作用。例如，miR-21、miR-133a、miR-146a等miRNA被发现可以调节气道平滑肌细胞增殖、细胞凋亡和肌肉收缩等过程。因此，研究气道收缩过程中涉及的其他miRNA，可以为开发有效的哮喘治疗手段提供更深入的理论基础。

总之，M2-MΦ-Exos-源miR-186-5p在调节哮喘气道收缩中的作用以及其与TRPP2的相关性揭示了新的治疗哮喘的机制。未来，研究人员可以进一步明确miRNA在哮喘中的作用，开发更为有效的miRNA相关的治疗方法研究表明，M2-MΦ-Exos-源miR-186-5p通过靶向TRPP2mRNA的3'非翻译区域来调节TRPP2的表达，并且miR-186-5p靶向TRPP2mRNA的