第五节浸出技术

第五节浸出技术第一页，共六十五页，2022年，8月28日尽量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出无效甚至有害物质减少服用量增加制剂的稳定性提高疗效中药浸出的目的第二页，共六十五页，2022年，8月28日一、浸出原理第三页，共六十五页，2022年，8月28日浸出——用适当的溶剂和方法将药用成分从药材中提出的操作过程。浸出的溶剂称为浸出溶剂或浸出溶媒浸出后得到的液体称为浸出液用浸出法得到的制剂称为浸出制剂第四页，共六十五页，2022年，8月28日（一）浸出过程1、浸润与渗透浸润—溶剂使药材润湿、进入细胞间隙，细胞膜膨胀恢复通透性；

浸润与渗透

解吸与溶解

扩散与置换

渗透—浸出溶剂的静压力及药材毛细管作用使溶剂通过细胞膜及细胞组织渗透到细胞内部；条件：药材与溶剂间亲和力>溶剂分子间内聚力。多数药材能被极性溶剂润湿。第五页，共六十五页，2022年，8月28日2、解吸与溶解解吸—溶剂解除细胞中各种成分间的亲和力作用；溶解—经解吸的各种成分溶解或胶溶于溶剂中，使细胞膜内外产生浓度差和渗透压差。3、扩散与置换——植物细胞膜内外溶剂中药物浓度的高低差别产生的渗透压差，使细胞内外溶液互相渗透直至内外浓度相等、渗透压平衡时，扩散终止。第六页，共六十五页，2022年，8月28日1.药材的粉碎程度粉末越细，扩散面积越大，越有利于药材成分的浸出；粉碎过细使细胞组织破裂，使浸出杂质增加粉末过细给浸出操作带来不便药材的粉碎程度要视药材的性质、浸出溶剂、浸出方法决定。（二）影响浸提的因素第七页，共六十五页，2022年，8月28日2.浸出温度适当提高温度，有利于扩散浸出高温过高不耐热成分破坏挥发性成分的破坏浸提杂质多不利扩散浸出浸出应控制适当温度

3.浸出时间时间太长会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等

时间太短会导致有效成分浸出不完全第八页，共六十五页，2022年，8月28日4.浓度梯度：浓度梯度越大，浸出速度越快增大浓度梯度可提高浸出效果增加浓度差的办法

①搅拌②更换新溶剂

③溶剂循环流动④流动溶剂5.浸出溶剂根据浸出成分的溶解性能选择适当的溶剂，常用溶剂有水、乙醇、酒。6.浸提压力加速溶剂润湿、渗透、扩散缩短浸提时间压力过大，使部分细胞壁破裂有利浸出第九页，共六十五页，2022年，8月28日7.新技术的应用—强化浸出（提高浸出效率、提高制剂质量，缩短浸提时间）超声波浸出胶体磨浸出流化浸出电磁场下浸出电磁振动下浸出脉冲浸出第十页，共六十五页，2022年，8月28日浸出辅助剂——为提高浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制剂稳定性，以及去除或减少某些杂质，特加于浸提溶剂中的物质。㈠加入浸提辅助剂目的:增加浸提成分的溶解度提高浸提效能增加制剂、药液稳定性去除或减少某些杂质（三）浸出辅助剂第十一页，共六十五页，2022年，8月28日常用浸出辅助剂:1.酸促进生物碱浸出，提高部分生物碱稳定性使有机酸游离，便于有机溶剂浸提除去酸不溶性杂质常用酸：硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸等第十二页，共六十五页，2022年，8月28日2.碱使生物碱游离便于有机溶剂浸提使酸性成分成盐便于水中浸出完全溶解内酯便于内酯成分浸出防止某些甙类水解去除碱不溶性杂质常用碱:氨水：挥发性弱碱，对成分破坏性小，易控制用量碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠:不溶性碱化剂，用于浸提生物碱、皂甙；第十三页，共六十五页，2022年，8月28日3.表面活性剂降低药材与溶剂间的表面张力有利浸润，但浸出的杂质也较多。选用非离子型表面活性剂，与药用成分不起化学反应，而且毒性小。第十四页，共六十五页，2022年，8月28日㈠煎煮法㈡浸渍法㈢渗漉法㈣回流法㈤水蒸汽蒸馏法㈥超临界流体提取法㈦半仿生提取法㈧超声波提取法㈨酶法二、浸出方法第十五页，共六十五页，2022年，8月28日1.煎煮法操作流程㈠煎煮法——用水作溶剂，将药材加热煮沸一定时间以提取其所含成分的一种常用方法。第十六页，共六十五页，2022年，8月28日2.常用设备:⑴敞口可倾式夹层锅⑵强制循环煮料罐⑶多能提取罐敞口倾斜式不锈钢夹层锅有盖倾斜式不锈钢夹层锅第十七页，共六十五页，2022年，8月28日3.应用特点溶剂：水适用：有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材特点：药材最初大量浸提最常用，价廉缺点：杂质多，易变质，提取液要及时处理。第十八页，共六十五页，2022年，8月28日第十九页，共六十五页，2022年，8月28日1.类型：⑴冷浸渍法（常温浸渍法）㈡浸渍法——将药材置于密闭的容器内，用定量的溶剂，在一定温度下，浸泡一定的时间以提取所含成分的一种方法。第二十页，共六十五页，2022年，8月28日⑵热浸渍法第二十一页，共六十五页，2022年，8月28日2.常用设备⑴浸渍器⑵压榨器浸渍器示意图

垂直式螺旋压榨机第二十二页，共六十五页，2022年，8月28日3.应用特点:静态浸出溶剂：有机溶剂适用于遇热易破坏，黏性药物、无组织结构中药、新鲜及易于膨胀的中药、价格低廉的芳香性中药；不适用贵重中药、毒性中药及高浓度制剂；耗时长，不宜用水为溶剂。第二十三页，共六十五页，2022年，8月28日1.渗漉法的类型与设备:⑴单渗漉法：单个渗漉装置①操作流程

粉碎润湿装筒浸渍收集渗漉液渗漉㈢渗漉法——将药材粗粉置渗漉器内,溶剂连续地从渗漉器的上部加入,渗漉液不断的从下部流出，从而浸出所含成分的一种方法。第二十四页，共六十五页，2022年，8月28日②技术要求粉碎度：中粉；充分润湿:药粉+溶剂(1:1)搅拌均匀,密闭放置规定时间,使药粉充分膨胀后再装筒；装筒:润湿药物少量分次层层压平，注意适宜松紧度；装筒量为筒容积的2/3、留一定的空间存放溶剂；排气:装粉完毕，先打开筒下浸液出口活塞、上部开始添加溶剂使药材间隙的空气从下部排出至浸提液流出时,关闭下口活塞;第二十五页，共六十五页，2022年，8月28日溶剂添加:始终保持溶剂淹没药材表面数厘米,防止干涸，加盖放置1～2天使溶剂充分渗透、扩散；渗漉溶剂:一般是各种浓度的乙醇或白酒、溶剂用量为药量的6－8倍渗漉速度：慢渗1-3ml/（kg.min），快渗3-5ml/（kg.min）。渗漉罐第二十六页，共六十五页，2022年，8月28日⑵重渗漉法:将渗漉液重复用作新药粉的溶剂进行多次渗漉,可提高效率、节约溶剂、渗漉量少。⑶逆流渗漉法：药材与溶剂在浸出容器中沿相反方向运动，连续而充分地进行接触提取。第二十七页，共六十五页，2022年，8月28日3.应用特点:动态浸出，溶剂用量少，利用率高溶剂：多有机溶剂，不宜用水为溶剂适用：贵重中药、毒性中药及高浓度制剂；有效成分含量低的中药提取不经滤过处理可直接收集渗漉液不适用：新鲜及易膨胀中药、无组织结构中药；第二十八页，共六十五页，2022年，8月28日㈣回流法——用乙醇等挥发性有机溶剂提取，提取液被加热，挥发性溶剂馏出后又被冷却，重复流回浸出器浸提中药，周而复始，直至有效成分回流提取完全地方法。

适用于：加热时间长，不适用于受热易被破坏的药物成分的提取。索氏提取器圆底烧瓶第二十九页，共六十五页，2022年，8月28日㈤水蒸气蒸馏法——将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，并经冷凝分取挥发性成分的一种提取方法。

适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，难溶或不溶于水的成分提取。3.类型共水蒸馏法（直接加热法）通水蒸汽蒸馏法水上蒸馏法第三十页，共六十五页，2022年，8月28日§3浸出液的纯化技术第三十一页，共六十五页，2022年，8月28日一、分离:将固体–液体非均相体系用适当方法分开的过程。目前常用的分离方法有：①沉降分离②离心分离③过滤分离第三十二页，共六十五页，2022年，8月28日㈠沉降法——利用固体物与液体介质密度相差悬殊，固体物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上层澄清液，使固体与液体分离的方法。特点：—简单易行，无需特殊设备；—适用于固体物含量高、易下沉、不易霉败变质的提取液的粗分离；—操作过程费时，沉降速度慢，固液分离不完全，对分离固体物含量少、微粒细而轻、易霉败变质的提取液不宜使用。分离力：重力第三十三页，共六十五页，2022年，8月28日（二）过滤法——将固-液混悬液通过多孔的介质，使固体微粒被介质截留，液体经介质孔道流出，从而达到固液分离的方法。特点—滤过分离目的视有效成分的物态而定

有效成分为可溶性成分→取滤液

有效成分为固体沉淀物或结晶→取滤渣（滤饼）

滤液和滤饼均为有效成分→分别收集第三十四页，共六十五页，2022年，8月28日滤过方法与设备——根据混悬液的性质和具体分离的要求，选择适宜的滤过介质和滤过方法。①常压滤过法设备：玻璃漏斗、搪瓷漏斗、金属夹层保温漏斗②减压滤过法设备：布氏漏斗、垂熔玻璃滤器第三十五页，共六十五页，2022年，8月28日③加压滤过法设备：压滤器、板框压滤器压滤器板框压滤器第三十六页，共六十五页，2022年，8月28日④薄膜滤过法——利用对组分有选择透过性的薄膜，实现混合物组分分离的一种方法。是目前应用研究较多的一类分离方法。第三十七页，共六十五页，2022年，8月28日根据被分离药液中粒子或分子的大小和所采用膜的结构，膜分离法可分为微滤和超滤。微孔滤膜分离：—截留的粒径范围为0.03～10µm，用以滤除≥50nm的细菌和悬浮颗粒。生产中主要用于精滤；热敏性药物的除菌纯化；制备高纯水。超滤膜分离：

—截留的粒径范围为1～20ｎｍ，主要滤除5～100nm的颗粒。应用广泛。第三十八页，共六十五页，2022年，8月28日（三）离心法——利用混合液中不同物质的密度差来分离料液的方法。分离力：离心力特点：—分离效率高，可用于含不溶性微粒的粒径很小或黏度很大的滤液分离，或用于两种密度不同且不相混溶的液体的分离；—制药过程中对于用沉降分离法和一般滤过分离法难以分离的提取液，可考虑选用适宜的离心机进行离心分离。第三十九页，共六十五页，2022年，8月28日真空冷冻离心机常用离心机三足式离心机上悬式离心机卧式自动离心机管式超速离心机蝶式离心机真空冷冻离心机离心沉淀机上悬式离心机卧式螺旋卸料过滤离心机管式超速离心机蝶式离心机三足式离心机离心沉淀机第四十页，共六十五页，2022年，8月28日二、精制方法：采用适当的方法和设备除去药材提取液中杂质的操作。目前常用的纯化方法有：

水提醇沉淀法醇提水沉淀法酸碱法盐析法透析法萃取法超滤法澄清剂法大孔树脂吸附法第四十一页，共六十五页，2022年，8月28日㈠水提醇沉淀法——先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。特点：广泛用于药材水提液的纯化，也可用于制备具有生理活性的多糖和糖蛋白。1.原理根据药材水提液中所含成分的性质，采用不同浓度的乙醇处理可保留生物碱盐类、苷类、氨基酸、有机酸盐等有效成分，去除蛋白质、糊化淀粉、黏液质、油脂、脂溶性色素、树脂、树胶、部分糖类等杂质。提取液中含醇量达50%～60%——可去除淀粉等杂质提取液中含醇量达到75%以上——除鞣质、水溶性色素等少数无效成分外，其余大部分杂质均可沉淀而去除。第四十二页，共六十五页，2022年，8月28日2.操作注意事项①药液的浓缩——减压低温浓缩②加醇的方式——分次醇沉或梯度递增法醇沉③冷藏与处理----低温放置12-24h或以上第四十三页，共六十五页，2022年，8月28日㈡醇提水沉淀法——以适宜浓度的乙醇提取中药的成分，再用水除去提取液中杂质的方法。特点—适于提取药效物质为醇溶性或在醇水中均有较好溶解性的中药。—可避免淀粉、蛋白质、粘液质的浸出。—药效成分在水中难溶或不溶，不可采用此法。第四十四页，共六十五页，2022年，8月28日（三）酸碱法——针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质，在溶液中加入适量的酸和碱，调节PH值至一定范围，使单体成分溶解或析出，以达到分离的目的和方法。第四十五页，共六十五页，2022年，8月28日（四）其他方法1.大孔吸附树脂——利用大孔树脂多孔结构和选择性吸附功能将药物提取液中的有效成分或有效部位吸附，再经洗脱回收以除去杂质的一种纯化方法。特点：大孔树脂具有多种品种与规格，可选择性地吸附不同成分，应用时要结合药物所含成分的特性，研究确定大孔树脂类型、型号、粒度、柱高与直径比、药液上样量、洗脱剂浓度与用量等工艺参数。第四十六页，共六十五页，2022年，8月28日2.澄清剂——在中药浸出液中加入一定量的澄清剂，利用它们具有可降解某些高分子杂质，降低药液黏度，或能吸附、包合固体微粒等特性来加速药液中悬浮粒子的沉降，经滤过去除沉淀物而获得澄清药液的方法。特点：操作简单、生产成本低、保留成分多，主要用于除去药液中粒度较大且有沉降趋势的悬浮颗粒；常用的澄清剂有壳聚糖、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂等。第四十七页，共六十五页，2022年，8月28日3.透析——利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子不能通过的性质，借以达到分离的方法。特点：用于除去中药提取液中的鞣质、蛋白质、树脂等高分子杂质和纯化某些具有生物活性的植物多糖。第四十八页，共六十五页，2022年，8月28日四、浸出液的蒸发与干燥第四十九页，共六十五页，2022年，8月28日（一）浸出液的蒸发

蒸发是指借汽化作用从溶液中除去溶剂的操作过程，其根本目的是使溶剂与溶质分离。包括自然蒸发和沸腾蒸发。第五十页，共六十五页，2022年，8月28日

1.影响蒸发的因素

（1）加热温度与液体温度应有一定的温度差。汽化是由于分子受热后振动能力超过分子间内聚力而产生的。因此要使蒸发速度加快，必须使加热温度与液体温度间有一定的温度差，以使溶媒分子获得足够能量而不断汽化。

第五十一页，共六十五页，2022年，8月28日（2）液体蒸发面的面积在一定温度下，单位时间内一定量蒸汽蒸发速度与蒸发面的大小成正比，即蒸发的表面积愈大，蒸发速度愈快。故常压蒸发时应采用直径大、锅底浅的广口蒸发锅。第五十二页，共六十五页，2022年，8月28日

（3）搅拌搅拌使蒸汽发散加快，提高蒸发速度。（4）液体静压力静压越小越有利于蒸发。（5）液体表面的压力液体表面压力越大，蒸发速度越慢。所以，有条件者可以采用减压蒸发，即可加速蒸发，又可避免药物受高温而破坏。第五十三页，共六十五页，2022年，8月28日（6）液面外蒸汽的浓度在温度、液面压力，蒸发面积等因素不变的前提下，蒸发速度与蒸发时液面上大气中的蒸汽浓度成反比。蒸汽浓度大，分子不易逸出，蒸发速度就慢，反之则快。故在蒸发浓缩的车间里应使用电扇、排风扇等通风设备，及时排除液面的蒸汽，以加速蒸发的进行。第五十四页，共六十五页，2022年，8月28日常压蒸发在一个大气压下加热使溶剂汽化的操作。适用于以水的溶剂的药液的浓缩。蒸发锅一般应选敞口，大生产蒸汽夹层蒸发锅。

蒸发速度慢，适合耐热成分且溶剂无燃烧性、无毒、无害、无经济价值。2、常用蒸发方法（1）常压蒸发第五十五页，共六十五页，2022年，8月28日（2）减压蒸发减压蒸发系指在蒸发器内形成一定真空度，使溶液的沸点降低而进行蒸发的方法，它具有湿度低、蒸发速度快等优点，适于热敏药液的蒸发或以有机溶剂的药液的浓缩。常用设备与减压馏相同。

优点：移去蒸气，降低沸点，提高温度差，蒸发温度低、速度快，浓缩效率高，

适用于不耐热成分第五十六页，共六十五页，2022年，8月28日

使浸出液形成薄膜后进行蒸发。热传播快、均匀，药液受热时间短不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行浓缩效率高，适用于热敏性成分。蒸发方式：一是使液膜快速流过加热面进行蒸发；另一是使药液剧烈沸腾而产生大量泡沫，以泡沫的内外表面为蒸发面进行蒸发。（3）薄膜蒸发第五十七页，共六十五页，2022年，8月28日（4）多效蒸发是指第一个蒸发器(称为第一效)中蒸出的二次蒸汽用作第二个蒸发器(第二效)的加热蒸汽，第二个蒸发器蒸出的二次蒸汽用作第三个蒸发器(第三效)的加热蒸汽，如此类推。二次蒸汽利用次数可根据具体情况而定。

第五十八页，共六十五页，2022年，8月28日（二）干燥干燥是指通过汽化而使湿物料中水分除去的方法。目的：提高原料和制剂的稳定性，利于保管和储藏；有利于控制原料和制剂达到一定的数量和规格；便于制剂的进一步加工处理。第五十九页，共六十五页，2022年，8月28日

1.影响干燥的因素

（1）物料的性质、结构和形状

颗粒状易干燥，粉末难干燥；结晶性物料和有组织细胞的药材比膏状物料干燥快。（2）温度

一般温度愈高，则干燥速度愈大。

（3）空气的湿度和流速

干燥介质的湿度越低，干燥速度越大。流动速度愈大，干燥速度愈大（4）暴露面暴露面越大，干燥越快。（5）压力压力与干燥速度呈反比。第六十页，共六十五页，2022年，8月28日（二）干燥方法（1）接触干燥被干燥的物料直接与加热面接触而进行的干燥方法。适用于对热稳定的浓缩液及稠