微生物学 虫媒病毒、出血热病毒

第29章虫媒病毒病原生物学教研室12023/3/28教学目的与要求（一）掌握流行性乙型脑炎病毒的传播途径、致病性、免疫性和防治原则。（二）掌握登革病毒的致病性。22023/3/28

虫媒病毒（Arbovirus）

通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播；节肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主；

多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病；具有明显的地方性和季节性。第一节

乙型脑炎病毒(JEVvirus)第二节登革病毒(Denguevirus)

一、生物学性状

二、致病性和免疫性

三、微生物学检查法

四、防治原则

主线第三节森林脑炎病毒(Forestencephalitisvirus)42023/3/28形态与结构(日本脑炎病毒）

病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形，直径30-40

nm,

有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称

病毒核酸为ss+RNA结构蛋白：衣壳蛋白（C)、膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)只有一个血清型一、生物学性状52023/3/28

传染源

幼猪是最重要的传染源和中间宿主,病人不是主要的传染源

二、致病性与免疫性

传播媒介

主要传播媒介是三带喙库蚊,又是重要的储存宿主

流行特征

我国是乙脑的主要流行区，以夏、秋季流行为主,易感人群主要是10岁以下的儿童

★62023/3/28致病过程

病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症；病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症；

病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症二、致病性与免疫性★72023/3/28致病机制：免疫病理作用

血－脑屏障通透性增加：

病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血-

脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统

细胞因子释放增加：

病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-α、IL、IFN等炎

症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤

免疫复合物介导的免疫损伤二、致病性与免疫性★82023/3/28高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝

病死率：10%-40%

后遗症：5%-20%，表现为痴呆、失语、瘫痪

乙脑的临床特征二、致病性与免疫性★92023/3/28免疫性

感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用

IgM中和抗体:感染后1周产生，2周达高峰

IgG中和抗体：维持数年

血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高

峰，维持1年以上

特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织完整的血脑屏障二、致病性与免疫性★102023/3/28

1.病毒的分离培养与鉴定C6/36细胞、乳鼠脑内接种法分离培养病毒病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红细胞吸附试验或免疫学试验等2.RT-PCR技术检测病毒核酸

三、微生物学检查法3.血清学检查IgG抗体检测：IgM抗体：阳性率90%以上，早期快速诊断

112023/3/28

防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节

特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗

我国使用灭活疫苗进行计划免疫

免疫对象：9月-10岁儿童

免疫保护率：超过60%

动物宿主的管理：幼猪的免疫接种四、防治原则★122023/3/28第一节

乙型脑炎病毒(JEVvirus)第二节登革病毒(Denguevirus)

一、生物学性状

二、致病性和免疫性

三、微生物学检查法

四、防治原则

主线第三节森林脑炎病毒(Forestencephalitisvirus)132023/3/28

★传染源：患者和隐性感染者主要传染源灵长类动物是登革病毒的主要传染源

自然储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主

传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介易感人群：人群普遍易感世界上分布最广、发病最多的虫媒病毒病142023/3/28

病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。

临床类型：1.登革热：发热、疼痛、皮疹，预后好（断骨热）2.登革出血热/登革休克综合征：发展迅速，死亡率高

★全身血管通透性增高、血浆渗漏抗体依赖增强（ADE）作用152023/3/28第一节

乙型脑炎病毒(JEVvirus)第二节登革病毒(Denguevirus)

一、生物学性状

二、致病性和免疫性

三、微生物学检查法

四、防治原则

主线第三节森林脑炎病毒(Forestencephalitisvirus)162023/3/28传染源：多种野生动物均可作为传染源，蝙蝠节啮齿类动物为储存宿主传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬。传播途径：病毒通过蜱叮咬传播通过饮用生羊奶经胃肠道传播所致疾病：森林脑炎，感染后可获得持久的免疫力主要为隐性感染或轻型感染俄罗斯春夏脑炎病毒172023/3/28乙型脑炎的病原体是A．森林脑炎病毒B．东方马脑炎病毒C．西部马脑炎病毒D．委内瑞拉马脑炎病毒E．日本脑炎病毒182023/3/28乙型脑炎乙型脑炎的传播媒介是A．蚊B．蜱C．白蛉D．幼猪

E．鼠192023/3/28在乙型脑炎的流行环节中，幼猪是A．传染源B．中间宿主C．传染源和扩散宿主D．储存宿主E．传染源和储存宿主202023/3/28乙型脑炎病毒感染人体的主要临床症状是A．隐性感染B．轻型感染C．隐性感染或轻型感染D．中枢神经系统症状E．出血热212023/3/28第30章出血热病毒222023/3/28教学目的与要求掌握汉坦病毒的形态、结构、培养特性、主要型别、流行环节、致病性及免疫性。232023/3/28出血热（Hemorrhagicfever）

共同特征：“3H”症状

发热（hyperpyrexia）

出血（hemorrhage）

低血压（hypotension）休克及不同脏器的损害。

汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：

*肾综合征出血热

（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）

以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主

要特征。

*

汉坦病毒肺综合征

（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）

以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要

特征。★中国是世界上

HFRS

疫情最严重的国家1.流行范围广：*

传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物2.

发病人数多：

10万人左右/年；占全球总病例数80%

以上。3.

病死率较高：5%-10%。多形性，主要为球形，单股负链RNA，分L、M、S三个片段。病毒具有四种蛋白，即RNA依赖RNA聚合酶、糖蛋白G1、G2和核蛋白N汉坦病毒颗粒模型一、生物学性状★272023/3/28*多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，需用免疫学方法检测证实。*

易感动物有多种（主要为啮齿动物），但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。一、生物学性状★282023/3/281.传染源和宿主动物*

多宿主性，主要为啮齿动物。我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠二、致病性与免疫性2.传播途径动物源性传播、垂直传播、虫媒传播3.流行季节

四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*姬鼠型疫区：11～12月、6～7月*家鼠型疫区：3～5月份*混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰★292023/3/28中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布302023/3/28

三大主症

*

发热

*

出血*肾脏损害

五期经过

*发热期

*低血压期

*少尿期

*多尿期

*恢复期

1.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快二、致病性与免疫性312023/3/28HFRS的部分临床表现:

A:

结膜充血；B:

牙龈出血；

C:

皮下出血；D:

皮肤淤斑。322023/3/28

2.

发病机理1）汉坦病毒直接作用：血管内皮细胞

二、致病性与免疫性2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）Ⅰ型变态反应Ⅲ型变态反应细胞免疫反应★

1）人群易感性:

普遍易感；多呈隐性感染

3.

免疫性二、致病性与免疫性2）免疫特点

*感染后免疫应答出现早、强；

*以体液免疫（中和抗体）为主；

*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*强烈免疫应答也参与致病。342023/3/28*常规检查：白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：

IFA、ELISA检测IgM、IgG

*病毒学检查：病毒分离三、微生物学检查法352023/3/28克里米亚-刚果出血热病毒硬蜱是传播媒介和储存宿主虫媒传播是主要传播途径，还包括动物源性传播、人之间传播362023/3/28埃博拉病毒猴是传播媒介，人群中流行临床特征：突然出现高热、头痛、咽喉疼、肌痛。然后是呕吐、腹痛、腹泻。发病后的两星期内，病毒外溢，导致人体内外出血、血液凝固、坏死的血液很快传及全身的各个器官，病人最终出现口腔、鼻腔和肛门出血等症状，最后因休克、多器官衰竭死亡。372023/3/28

肾综合症出血热的病原体是A.登革病毒

B.汉坦病毒