奥西替尼(AZD9291)治疗转移性肺腺癌病例分享

基本信息：肖XX（3772796），男，53岁，工人主诉：诊断右肺腺癌8月余，反复恶性呕吐3周无吸烟史，无肿瘤家族史。2023/3/251第一页，共52页。现病史：患者2016-07-06因“双侧髋关节疼痛1月余”至浙江省东方医院查胸部CT示：右肺门肿块，肺癌考虑；多发椎体附件、肋骨低密度灶，纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹部CT示：肝内多发占位，转移考虑。2016-07-13行支气管镜活检，病理示：“右肺下叶支气管”腺癌。2023/3/252第二页，共52页。2023/3/253第三页，共52页。现病史：基因检测结果：EGFR19外显子突变。2016-08-05起口服易瑞沙250mgqd治疗至今，并予羟考酮缓释片止痛（具体调整剂量不详）。2023/3/254第四页，共52页。现病史：3周前患者无明显诱因出现恶心呕吐，约1次/天，伴双侧髋关节疼痛症状进行性加重于2017-03-23入院。2023/3/255第五页，共52页。入院查体：一般生命体征平稳，NRS

2分，PS

1分；神清，精神可，皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；双肺呼吸音减低，未闻及明显干湿性啰音；右侧髋关节可触及直径约5cm质硬包块，皮温高，触痛明显。2023/3/256第六页，共52页。辅助检查：2016-07-13浙江省东方医院右肺下叶支气管活检：“右肺下叶支气管”腺癌。免疫组化：P53（85%+），Ki-67（60%+），CK7（+），NapsinA（+），TTF-1（+），Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-），CK20（-）。2016-07-21基因检测示：EGFR19外显子突变。2023/3/257第七页，共52页。入院诊断：

右肺腺癌（IV期EGFR19外显子突变）

肝转移

多发骨转移2023/3/258第八页，共52页。入院后实验室检查：CBC：血红蛋白12.2g/dl凝血功能：D-二聚体9.10μg/ml生化：肝肾功能无殊，超敏C反应蛋白25.7mg/L肿瘤标志物：CA-125386.60U/ml，CEA16.95ng/ml

2023/3/259第九页，共52页。入院后影像学检查：胸部平扫（2017-03-25）：1.右肺下叶背段肺门旁占位，肺癌考虑，伴阻塞性肺炎，右肺门饱满，淋巴结肿大？2.T8椎体压缩性骨折，多发骨质破坏，转移须考虑。3.右肺上叶为主两肺上叶渗出改变，两侧少量胸腔积液。2023/3/2510第十页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-25胸部CT平扫2023/3/2511第十一页，共52页。入院后影像学检查：

2017-03-25胸部CT平扫2023/3/2512第十二页，共52页。入院后影像学检查：

2017-03-25胸部CT平扫2023/3/2513第十三页，共52页。入院后影像学检查：

2017-03-25胸部CT平扫2023/3/2514第十四页，共52页。入院后影像学检查：腹盆腔CT（2017-03-24）：1.L5椎体下缘、骨盆多发骨质破坏，两侧髂骨翼周围软组织肿块形成，结合病史骨转移考虑。2.肝脏、两侧肾上腺多发转移。3.右侧髂血管旁肿大淋巴结，转移考虑。4.T11、L2-4椎体许莫氏结节。考虑疾病进展。

2023/3/2515第十五页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2516第十六页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2517第十七页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2518第十八页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2519第十九页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2520第二十页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2521第二十一页，共52页。入院后影像学检查：

2017-03-24全腹CT2023/3/2522第二十二页，共52页。入院后影像学检查：2017-03-24全腹CT2023/3/2523第二十三页，共52页。修正诊断：

右肺腺癌（IV期EGFR19外显子突变）

肝转移

多发骨转移

双侧肾上腺转移阻塞性肺炎

2023/3/2524第二十四页，共52页。下一步治疗方案？2023/3/2525第二十五页，共52页。T790Mtesting2023/3/2526第二十六页，共52页。2017-04-11患者无明显诱因出现肛门停止排便，伴纳差乏力及阵发性恶心呕吐，伴右侧髋关节持续疼痛，NRS

4-5分急诊入院。入院后予禁食、补液等治疗。2017-03住院期间基因检测结果回报：20号外显子T790M突变。2023/3/2527第二十七页，共52页。病史小结：53岁男性患者，PS评分1分；无吸烟史，无肿瘤家族史；有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移；EGFR19外显子突变，一线使用易瑞沙治疗；一线治疗8月左右后疾病进展，进展后T790M检测（+）。2023/3/2528第二十八页，共52页。EGFR-TKI耐药：天然耐药：KRAS突变，ALK、ROS-1基因重排，20外显子插入。获得性耐药：EGFR激酶域内的第二个位点突变(如T790M)、MET扩增、NSCLC转化为SCLC以及上皮间质转化(EMT)。2023/3/2529第二十九页，共52页。奥西替尼：3代EGFR-TKI，精准靶向EGFR敏感和T790M耐药突变位点。2023/3/2530第三十页，共52页。奥西替尼80mgqdN=419R2:1EGFRm+NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展中心实验室确认EGFRT790M突变*铂类+培美曲塞Q3W╳6周期直至发生疾病客观进展每6周进行一次疗效评价评价标准:RECIST1.1每6周随访一次记录总生存期（OS）[交叉]接受铂类+培美曲塞的患者可在疾病进展后交叉至泰瑞沙组（开放性）研究设计：III期、随机、多中心、开放研究纳入人群：EGFRmNSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后出现进展随访时间：中位8.3个月主要终点：PFS次要终点：ORR、DCR、OS、肿瘤缩小、HRQoL和安全性AURA3全球III期临床研究MokTS,etal.NEnglJMed.2017Feb16;376(7):629-6402023/3/2531第三十一页，共52页。1005000369121518（月）4.2月mPFS(95%CI:

4.1,5.6)11.0月mPFS(95%CI:

9.4,NC)疾病进展风险显著降低72%HR=0.28;95%CI:

0.20,

0.38P<0.001无疾病进展生存概率（%）奥西替尼（n=279）铂类+培美曲塞（n=140）显著延长T790M突变NSCLC患者PFS首要研究终点：PFS显著延长，mPFS=11.0月2023/3/2532第三十二页，共52页。PFS（肿瘤组织T790M阳性

）

PFS（

血液检测T790M阳性）

泰瑞沙®

116铂类+培美曲塞561.00.80.60.40.200369

月数8817121518240931624450713100奥西替尼(n=279)铂类+培美曲塞

(n=140)1.00.80.60.40.200361215189539631320251009月数355奥西替尼(n=116)铂类+培美曲塞

(n=56)无进展生存率无进展生存率

泰瑞沙®

279铂类+培美曲塞140奥西替尼铂类+培美曲塞无进展生存期

HR(95%CI)0.42(0.29,0.61)中位无进展生存期，月

(95%CI)8.2(6.8,9.7)4.2(4.1,5.1)2023/3/2533第三十三页，共52页。ORR(客观缓解率)DCR(疾病控制率)71%31%93%74%奥西替尼（n=279）（95%CI：65%，76%）铂类+培美曲塞（n=140）（95%CI：24%，40%）奥西替尼（n=279）（95%CI：90%，96%）铂类+培美曲塞（n=140）（95%CI：66%，81%）P<0.001OR：5.39;95%CI,3.47to8.48P<0.001OR：

4.76;95%CI,2.64to8.84次要研究终点：ORR、DCR显著提高2023/3/2534第三十四页，共52页。奥西替尼（n=279）铂类/培美曲塞（n=136）任何级别（%）≥3级（%）任何级别（%）≥3级（%）腹泻411111皮疹34160皮肤干燥23040甲沟炎22010食欲降低181363咳嗽160140恶心161494疲劳161281口腔炎150151便秘140350瘙痒13040呕吐11<1202背痛10<191血小板降低10<1207奥西替尼（n=279）铂类/培美曲塞（n=136）任何级别（%）≥3级（%）任何级别（%）≥3级（%）鼻咽炎10050头痛100110呼吸困难91130中心粒细胞降低812312白细胞降低80154贫血813012乏力71154发热60100ALT升高61111AST升高51111抑郁40100选择性不良事件间质性肺病4<111QT延长4<110药物相关不良事件2023/3/2535第三十五页，共52页。2023/3/2536第三十六页，共52页。2017-04-17起开始口服奥西替尼80mgqd靶向抗肿瘤治疗，并调整止痛药物为芬太尼透皮贴剂8.4mg三天一次。2023/3/2537第三十七页，共52页。2017-06-13入院复查：自诉纳差乏力、髋部疼痛较前明显好转。PS评分0分。2023/3/2538第三十八页，共52页。肺部6项2017-03-232017-04-192017-06-13CA-125（U/ml）

386.60>600.015.90CEA（ng/ml）16.9551.8636.37鳞状细胞癌相关抗原测定（ng/ml）1.100.501.10神经元特异性烯醇化酶测定（ng/ml）29.5262.3310.98CA211（

μg/L）7.8642.901.16胃泌素释放肽前体（pg/ml）52.4936.5871.11疗效评价：肿瘤标志物2023/3/2539第三十九页，共52页。2017-03-25

VS

2017-06-13疗效评价：胸部CT2023/3/2540第四十页，共52页。2017-03-25

VS

2017-06-13疗效评价：胸部CT2023/3/2541第四十一页，共52页。2017-03-25