深加工专利数据库在中药创新中的应用2(北京科委)

一、专利信息的重要性当前1页，总共61页。三金滴丸的教训2004年，辽宁某制药公司在《国家中成药标准汇编》一书上看到了“三金胶囊”药物的配方，于是准备换一种剂型，推出“三金滴丸”，并投入了2000多万元资金和人力物力用于研发和厂房建设。2008年，一切准备就绪，并申报药监局新药注册程序。但药监局却来函称该新药可能对桂林三金药业的专利ZL03124080构成侵权，不能给予注册。这件专利不仅保护了三金的成分配比，而且在权利要求中保护了滴丸这种剂型，可以说是明显侵权。

当前2页，总共61页。三金滴丸的教训3当前3页，总共61页。东晋时期《肘后备急方》最早记载着青蒿治疗疟疾方法。我国学者于1972年从中药青蒿中分离出抗疟有效单体，命名为青蒿素，这是世界上的重大发明，原本可以成为我国自主品牌的世界名药。但是，研究单位缺乏专利保护意识，发表了论文，却并未将青蒿素物质本身申请专利权保护。而外国公司在此基础上将与青蒿素相关的衍生物、化学合成方法以及化合物复方的发明创造申请了一系列专利，这使我国每年因出口减少而蒙受的经济损失达2-3亿美元。抗疟新药青蒿素当前4页，总共61页。价值20亿美元的中药秘方被剽窃北京建生药业以鲜活药用动物为原料制成的抗癌新药——“金龙胶囊”，1988年用于医院门诊制剂。跨国药业巨头瑞士诺华公司剽窃该药的抗癌秘方，研制出抗癌药“格里维克”(Gleevec)，已被FDA正式批准进行临床治疗。随后，瑞士诺华公司还以金龙胶囊侵犯其专利权为由，将北京建生药业告上法庭，令北京建生药业损失20亿美元的市场份额。该事件被媒体称为“中国最大宗的中药秘方被剽窃事件”。当前5页，总共61页。世界知识产权产权组织（WIPO）：

专利文献是世界上反映科技发明成果最迅速、最系统、最全面的信息资源，是科学技术竞争情报中最活跃的因素。专利说明书中含有90-95%的研发成果，其中80%以上的技术将不再出现于其它技术文献中。善用专利信息，可以减少约60％的研发时间与40％的研发经费。专利信息法律性技术性商业性专利信息是技术创新的源泉当前6页，总共61页。二、未经深加工的专利数据存在的问题当前7页，总共61页。案例1

中国国家知识产权局专利检索咨询中心曾受国家药品监督管理局委托，承担检索“43种药品是否在中国申请了专利”的课题。首先用中文名称对这43种药物在中国专利文摘光盘数据库中检索，查出有13种药共43篇中国专利；又用这43种药物的英文名称在STN国际联机系统的美国化学文摘数据库中检索，并将检索结果限定在“中国专利”，查出有36种药共441篇中国专利。

检索结果证明中国专利数据库对药物信息检索的漏检率达90%以上！当前8页，总共61页。

深加工专利数据库与未经深加工的专利数据库的检索效果对比当前9页，总共61页。

例：诺氟沙星（Norfloxacin

）中文同义词：氟哌酸;淋克星;力醇罗;喏氟沙星;正氟氯霉素;1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸;诺氟哌酸;1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸英文同义词：Fulgran;AM-715;MK-366;Baccidal(Kyorin);Barazan(Dieckmann);Chibroxin(e)(MerckCo.);Chibroxol(MerckCo.);Floxacin(MerckCo.);Fulgram(ABC);Gonorcin(Farmas);Lexinor(Astra);Noflo(Banyu;Kyorin);Nolicin(Krka);Noracin(Chew);Noraxin(TP);Norocin(MerckCo.);Noroxin(e)(MerckCo.);Norxacin(SiamBheasach);Sebercim(ISF-Italseber);Uroxacin(Lazar);Utinor(MerckCo.);Zoroxin(MerckCo.);AM715;Baccidal;Chibroxin;Mk0366;N-Demethylpefloxacin;N-Desmethylpefloxacin;Norfloxacin;Noroxin;Norphloxacine;4803P;NORF;NFLX;Eoroxin;Norxin化学物质及药物名称的同义词

收集不全造成漏检当前10页，总共61页。中文名称三七（五加科，RadixNotoginseng）中文别名田七;田三七;参三七;汉三七;春三七;金不换;血参;山漆;参七;滇七;南方人参;田七人参;人参田七;三七人参;田七参;南田七;盘龙七;开化三七;大叶三七;田七根;蔘三七;山膝;虫草田七;金石换同类药物名三七根;三七参;川三七;川田七;藏三七;云南三七;草三七;滇三七;云南山三七;北三七;春参三七;南三七;田七头;人参三七;文三七;猴三七;云南田三七;大田七;三七绒根;三七精;文山三七;生三七;参田七;云南文山三七;三七鸡蛋别字田山七;汗三七;山七;汗山七;田漆三七有55种叫法，若同义词收集不全，就会漏检太白三七(伞形科)尼泊尔菊三七(菊科)野三七（唇形科）马鞭三七（忍冬科）土三七（蓼科）菊三七（菊科）红三七（蓼科）屏边三七（五加科）三七草（菊科）水三七（箭根薯科）马三七（景天科）大叶三七（桔梗科）白背土三七（菊科）黄花三七（菊科）竹节三七（五加科）非但如此，名称中含有“三七”，但又不是三七的中药也有很多景天三七（景天科）峨三七（五加科）广三七（景天科）白三七（景天科）姜状三七(五加科)海南三七(姜科)血三七(蓼科)藤三七(落葵科)绵三七(豆科)姜三七(姜科)牡丹三七(荨麻科)羽叶三七(五加科)黄三七(毛茛科)如果用“三七”检索，会检出大量不是三七的文献当前11页，总共61页。化学结构检索案例原创性新药化合物通常用化学结构检索：1、精确结构检索2、子结构检索3、族性结构检索化学药物的结构经常采用族性结构的形式描述，一个族性结构代表了几十甚至几百个确定结构因此，在未经深加工的数据库中，这类信息的查询100%漏检!当前12页，总共61页。RN登记号化合物名称分子式化学结构基因序列……发明名称文摘说明书全文题录信息药物主题治疗应用药物分类化学物质登记

数据库化学物质信息专利文献

数据库专利文献信息专业化数据库

化学物质信息处理与方法RN通过化合物登记号（RN）跨库检索实现查全当前13页，总共61页。药物登记号C002-13C002-04C002-15C002-37C002-16中文名称巴豆巴豆树根巴豆壳巴豆霜巴豆油中文别名江子;八百力;双眼龙;双眼虾;巴豆肉;巴豆仁巴豆根;独行千里豆双英文名称crotonfruitcrotonrootefattedcrotonseedpowderCrotonOil英文别称crotonseed拉丁名SemenCrotonis;FructusCrotonisRadixCrotonisPericarppiumCrotonisSemenCrotonisPulveratumOleumTiglii拉丁植物名CrotontigliumL.CrotontigliumL.CrotontigliumL.CrotontigliumL.CrotontigliumL.汉语拼音BADOUBADOUSHUGENBADOUKEBADOUSHUANGBADOUYOU科名EuphorbiaceaeEuphorbiaceaeEuphorbiaceaeEuphorbiaceaeEuphorbiaceae属名CrotonCrotonCrotonCrotonCroton药效分类峻下逐水药性热味辛毒性大毒归经大肠;胃中药唯一编码系统同义词系统中药唯一编码系统解决了技术主题关键词表达方式的多样性通过建立中药唯一编码系统和同义词系统当前14页，总共61页。31案例二案例2：检索美国宝洁公司于1985-1998年公开的中国发明专利申请。公司名称中国专利数据库英国WPI数据库美国宝洁公司1462504使用公司代码避免漏检外国公司的名称，漏检率也高达90%以上！当前15页，总共61页。宝洁公司保洁公司P&G公司普罗格特和甘保尔公司普罗克特-甘保尔公司普罗考特和甘巴尔公司普罗卡特和甘包尔公司普洛格特和甘布尔公司普罗格特-甘保尔公司…专利权人名称翻译的多样性造成漏检例如：美国宝洁公司Procter&GambleWPI公司代码:

PROC当前16页，总共61页。

辅助数据库在WTM数据库的底层设置了多个专业化的辅助数据库专利题录数据库天然药物登记数据库法律状态数据库说明书原文数据库引证文献数据库国际专利分类数据库公司代码库主题词库方剂信息数据库化合物登记数据库这些辅助数据库极大地提高了系统的查全率和查准率，并使系统具备专业化检索功能，能够检索到一般信息资源无法查到的信息当前17页，总共61页。三、《世界传统药物专利数据库》介绍当前18页，总共61页。收集了1985年以来世界上23个国家、地区和国际组织的天然药物及其提取物的专利信息包含23万余条深度加工标引的专利数据50多万条同族专利30多万条法律状态信息收录近20万条方剂信息涉及中、英、日、韩、俄、德、法、西班牙8种语言专利世界上收录天然药物最全的专利数据库当前19页，总共61页。3.1专业的检索功能当前20页，总共61页。中英文双语种检索无论专利文献是中、英、日、韩、俄、德、法、西班牙语的哪一种，都可以进行中文检索、中文阅读当前21页，总共61页。扩展检索提供了扩展检索扩展检索结果，更全检索结果自动检索艾滋病的同义词例如：艾滋病爱滋病获得性免疫缺陷综合征……当前22页，总共61页。主题词和主题代码检索检索冬虫夏草的分析方法专利的技术主题分类，如：ANA分析筛选方法EXT提取方法FOR制剂方法NTU新治疗应用PHY物理方法BIO生物方法PLA种植方法COM联合用药表述专利技术特征的词语，如：药物、活性成分、诊断或检测试剂、提取方法、特殊剂型或给药途径等当前23页，总共61页。方剂检索检索含有丹参、三七、冰片，并且治疗冠心病的专利方剂检索结果输入方剂包含的药材名称限定方剂中包含的中草药的数量用户可以自己设定常用药材表限定治疗作用当前24页，总共61页。在中药制剂的创新研究中，经常遇到一些涉及中药方剂相似性的检索问题。例如，要求查找的中药方剂包含指定的10味中药中的任意7味。如果用一般的方法检索，需要排列组合检索120次，这对一般人来说简直就无法检索。利用方剂相似性检索，可以非常简单地解决这个问题。

当前25页，总共61页。方剂相似性检索限定方剂中包含的中草药的数量输入药材名作为查询方剂的条件限定方剂中至少包含的药材味数检索六味地黄丸加减方限定治疗作用方剂相似性检索结果当前26页，总共61页。天然药物检索检索丹参的天然药物登记号天然药物检索结果各种名称天然药物登记号当前27页，总共61页。化学物质检索中药活性成分名称化学物质登记号CA登记号名称分子式化学结构点击小图查看大图当前28页，总共61页。化学结构的确定结构检索在画板中绘制化合物的化学结构式进行确定结构检索当前29页，总共61页。化学结构的子结构检索绘制需要检索的化学结构片段进行子结构检索当前30页，总共61页。化学结构的子结构检索当前31页，总共61页。职能符及转库检索点击检索职能符代表药物在不同专利中的作用检索三七皂苷Rh1的新治疗用途勾选新治疗用途的职能符当前32页，总共61页。3.2基本统计分析功能当前33页，总共61页。选择待统计的检索式选择统计类型点击统计当前34页，总共61页。丰富的统计字段默认统计字段自定义统计字段当前35页，总共61页。一维统计灵活的统计维度二维统计当前36页，总共61页。3.3深加工数据库特有的统计字段当前37页，总共61页。6个特有统计字段利用这6个特有统计字段，用户不必逐篇阅读专利，便能轻松地制作出内容深入的专利分析报告当前38页，总共61页。主题词例：对“抗肿瘤专利”进行“主题词”字段的统计分析通过对该统计结果进行解析，用户能够挖掘出抗肿瘤中药组方中使用频率较高的中药，为抗肿瘤中药组方研究提供参考。当前39页，总共61页。主题代码例：对“抗肿瘤专利”进行“主题代码”字段的统计分析利用该统计结果，用户能够对抗肿瘤专利进行快速分类（如提取方法、制剂方法、新治疗应用、分析筛选方法等），并了解抗肿瘤药物研究中各类别专利的申请情况。当前40页，总共61页。治疗作用例：对“复方丹参制剂专利”进行“治疗作用”字段的统计分析通过对该统计结果进行解析，用户能够快速了解复方丹参制剂的各种治疗用途及其相关专利。点击阅读相关专利当前41页，总共61页。当前42页，总共61页。当前43页，总共61页。当前44页，总共61页。四、《世界传统药物专利数据库》与其他专利数据库的检索效果对比当前45页，总共61页。注：其中WTM为世界传统药物专利数据库；CNPAT为中国专利信息中心的中国专利文摘数据库；CNIPR是知识产权出版社的中国专利数据库。检索条件是1997-2001年公开的中国专利。序号检索提问WTMCNIPRCNPAT1用于治疗高血压的当归12827402甘草、当归和黄芪联合治疗癌症7822233栀子用于皮肤类疾病及护理809164甘草用于兽药领域41385丹参用于治疗糖尿病12553636黄连用于抗病毒50247藏药治疗心血管疾病8118葛根用于治疗宿醉或酒精中毒30339红花用于治疗抗衰老99192610色谱法制备银杏叶提取物602合计645139186与国内数据库对比在世界传统药物专利数据库中的检索结果在中国专利数据库中的检索结果当前46页，总共61页。序号检索提问WTMUSPTO1与当归(chineseangelica)有关的专利1732有关甘草(licoriceroot)的专利6073植物药用于治疗糖尿病6724植物药用于治疗艾滋病41215三七(RadixNotoginseng)1216甘草(licoriceroot)和茯苓(Poria)联合使用90合计20634注：其中WTM为世界传统药物数据库；USPTO是美国专利商标局专利数据库。检索条件是1997-2001年公开的美国专利。与美国专利数据库对比在世界传统药物专利数据库中的检索结果在美国专利数据库中的检索结果当前47页，总共61页。序号检索提问WTMPAJ1牡丹皮(MoutanCortex)和黄柏(PhellodendriCortex)合用912地肤子(KochiaScoparia)18173地肤子用于皮肤类疾病(A61P17)治疗1014黄连(CoptidisRhizoma)2385黄连应用于皮肤类疾病1216植物药治痤疮(Acne)6439合计13667注：其中WTM为世界传统药物数据库；PAJ是日本专利英文文摘数据库。检索条件是1997-2001年公开的日本专利。与日本专利数据库对比在日本专利英文文摘数据库中的检索结果在世界传统药物专利数据库中的检索结果当前48页，总共61页。序号检索提问WTMKIPRIS1葛根(Puerariaeradix)用于治疗宿醉或酒精中毒2052大蒜(garlic)治疗糖尿病(diabetes)623当归("RadixAngelicaeSinensis"OR"AngelicaeGigantisRadix"OR"AngericaeRadix")治高血压1304植物药用于治疗艾滋病1395天然药物用于兽药1226黄瓜（cucumberor"FructusCucumidisSativi"）用于保湿或痤疮的治疗21合计6617注：其中WTM为世界传统药物数据库；KIPRIS韩国工业产权信息中心。检索条件是1997-2001年公开的韩国专利。与韩国专利数据库对比比较测试的结果表明，《世界传统药物专利数据库》显著的提高了天然药物专利的查全率在世界传统药物专利数据库中的检索结果在韩国专利英文文摘数据库中的检索结果当前49页，总共61页。五、《世界传统药物专利数据库》在中药创新中的应用当前50页，总共61页。目前，《世界传统药物专利数据库》已经被国家知识产权局政府采购，应用于审查员的专利审查。在国知局对专利审查员进行WTM应用培训。当前51页，总共61页。案例1：权利要求：一种治疗鼻炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述重量份的原料药制成：辛夷100-300重量份白芷100-300重量份薄荷脑5-15重量份黄连20-80重量份白矾20-80重量份。案例分析权利要求1涉及中药复方，通常选择中药材名称作为检索要素。在中药材存在较多同药异名的情况下，通常需要对中药组合物中的各药材扩展之后再进行检索。扩展时需要考虑异名、同音字、派生字、拼写错误等情况。现有数据库CNPAT、中国专利全文数据库、CNKI以及读秀图书全文检索系统都不支持对中药名称的扩展检索，使用上述数据库检索时不仅要考虑关键词扩展，还要考虑不同扩展词之间的组合，实际使用时较为繁琐，针对本案也没有找到合适的对比文件。审查员审查案例当前52页，总共61页。检索策略：在世界传统药物专利数据库的方剂相似性检索工具栏中直接输入本申请中记载的关键词不必转换为其他异名再输入，然后点击“扩展检索”键进行检索，就可以自动扩展到其他异名。此外，世界传统药物专利数据库的方剂相似性检索中还提供对方剂本身药味数目和方剂中包含的目标药味数目的限定。为了降低检索噪音，将方剂本身药味数目限定为3-10个，方剂中包含的目标药味数目限定为3-5个。具体检索过程如下：审查员审查案例当前53页，总共61页。总结：检索后的检索结果“TM005733”即为对比文件“鼻炎涂剂及其制备”，通过简单分析就可以发现，在其他数据库中不容易命中结果的原因在于：相关文献“TM005733”中记载的组方与本申请使用了不同的异名、炮制品和同一植物来源药物，如辛夷的对应药材异名为辛夷花，白矾的对应不同炮制品为枯矾，薄荷脑的对应原料来源为薄荷。在世界传统药物专利数据库中只需要输入一个简单的检索式就能检出相应的对比文献，并且不需要对关键词进行扩转。对于某些传统药物的检索，世界传统药物专利数据库的检索效率较高。审查员审查案例当前54页，总共61页。案例2：权利要求：山药粉作为辅料在制备中药水丸中用途，其特征在于：其经由以下步骤制备而成：1)、将中药处方中的中药置粉碎机中进行粗粉碎，放入萃取机萃取；2)、取萃取液，然后与山药粉及淀粉充分混合并干燥，制成水丸其中山药粉的用量占萃取液重量的100％--1000％，淀粉的用量占山药粉重量的0--90％。说明书中描述，所要解决的技术问题是用以克服中药水丸崩解速度慢，崩解时间不能控制的问题，加快并控制中药水丸的崩解速度，使药丸在入胃后按照要求迅速崩解，增强药效的发挥，从而使药丸疗效趋于最佳。审查员审查案例当前55页，总共61页。案例分析检索的难点在于，本申请中检索要素主要为山药粉（山药、薯蓣、淮山、CommonYamRhizomeWingedYanRhizome、RhizomeofCommonYam）、水丸（丸、pill）和淀粉（starch）。上述三个检索要素均是中药领域中的常规关键词，三者直接使用“与”检索，检索结果非常多，而且在现有技术中，山药基本都是作为活性成分使用