医学免疫学课件：第六章 细胞因子

第六章细胞因子Cytokines(CKs)主要内容第一节细胞因子共同特点★★★★★第二节细胞因子分类★★★

第三节细胞因子生物学活性★★

第四节细胞因子受体★

第五节细胞因子与临床★第一节细胞因子共同特点

★★★★★细胞因子Cytokines(CKs)概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的受体发挥生物学作用可由免疫和非免疫细胞分泌具有广泛生物活性是细胞间信号传递分子是除免疫球蛋白和补体以外的另一类非特异性免疫效应分子概述1)按产生细胞：淋巴因子、单核因子、集落刺激因子等2)按生物学功能命名：白细胞介素IL,干扰素IFN,生长因子等细胞因子命名细胞因子的共同特点1)理化特性：8-80kD的多肽或糖蛋白2)需要刺激产生,低浓度即有生物学活性,短暂自限性分泌自分泌旁分泌内分泌3)作用方式：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应，某些CK在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。细胞因子的共同特点4)通过CK受体发挥效应：5)重要特征多效性：一种CK对不同靶细胞有不同效应重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应CKCKR效应功能细胞因子的共同特点拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能例一例二协同性：一种CK增强另一种CK功能协同≠叠加１＋１＞２IL-2+IL-23IL-2IL-23IFN-γIFN-γIFN-γ例一例二细胞因子调节网络：CK间相互诱生，CKR与CK相互作用第二节细胞因子分类★★★

第二节细胞因子分类白细胞介素(interleukinIL):已发现30余种,分别命名为IL-1~35IL-2CD4+T细胞刺激产生T细胞生长因子T细胞增殖，增加IL-4、IFN-r产生B细胞增殖，促进抗体产生NK细胞增殖，增加溶细胞活性白细胞介素2IL-2IL-4由Th2/肥大细胞/嗜碱粒细胞产生促进抗体的产生抑制巨噬细胞激活促进Th2细胞分化白细胞介素4IL-4Ⅰ型干扰素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进MHCI类分子和MHCII类分子的表达Ⅱ型干扰素：IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：免疫调节（最主要），抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞

干扰素(interferonIFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力，分为Ⅰ型、Ⅱ型。I型干扰素由DC细胞和病毒感染的细胞产生介导抗病毒感染早期的固有免疫应答产生抗病毒“岛”增加感染细胞的MHCI型分子表达，促进CTLs的杀伤作用Ⅰ型干扰素病毒感染的细胞未感染的细胞产生阻碍病毒复制的酶病毒感染的细胞IFN受体IFNγ:T细胞,NK细胞产生II型干扰素肿瘤坏死因子(TNF)：TNF-α,CD40L,CD95L

使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡。B细胞激活、分化及Ig类别转换。细胞凋亡NK细胞靶细胞CD95LCD95粒酶穿孔素TNF-αTNFR-Ⅰ趋化因子：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。CC：近氨基端有两个相邻的半胱氨酸(CC)CXCCX3CC集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF等各种集落刺激因子的特性生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子TGF-β转化生长因子EGF表皮生长因子VEGF血管内皮细胞生长因子FGF成纤维细胞生长因子NGF神经生长因子PDGF血小板衍生的生长因子第三节细胞因子生物学活性★★抗细菌作用：TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12抗病毒作用：IFN-α/β、IFN-γ、IL-12介导和调节特异性免疫应答：识别和活化阶段：IL-2,4~6,13,15,TGF-β效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2,IL-10,TGF-β刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促进血管的生成：CXC趋化性细胞因子，FGF，促进组织损伤修复介导和调节特异性免疫应答的细胞因子抗细菌

激活巨噬细胞，NK细胞巨噬细胞趋化因子嗜中性粒细胞血管炎症作用病原细菌抗病毒产生抗病毒“岛”增加感染细胞的MHC1型分子表达，促进CTLs的杀伤作用Ⅰ型干扰素病毒感染的细胞未感染的细胞产生阻碍病毒复制的酶病毒感染的细胞IFN受体调控适应性免疫应答CK在B细胞Ig类别转换中的作用CK对Th1和Th2细胞的调节作用调控适应性免疫应答调控造血ThehealingofwoundsVEGF促进创伤的修复第四节细胞因子受体★细胞因子受体结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区胞外胞膜胞浆胞膜外区跨膜区胞浆区细胞因子受体的分类Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPORⅡ型细胞因子受体家族：IFNR肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR细胞因子受体家族结构示意图CK受体（CKR）的肽链组成

肽链组成类型：单链、双链、多链细胞因子受体共用信号传导亚单位链细胞因子多亚单位受体结构示意图细胞因子抑制作用示意图可溶性细胞因子受体、受体拮抗剂Video：CKsignaling第五节细胞因子与临床★第五节细胞因子与临床EPO：重度贫血1989IFN-γ：慢性肉芽肿1991G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991IL-11：化疗引起的血小板减少1993人TNF单抗：类风湿性关节炎2002……重组细胞因子的临床应用：细胞因子小结自分泌，旁分泌，白细胞介素干扰素细胞因子的共同特点细胞因子的生物学功能练习题2.能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．IL-1B．IFNC．TNFD．IL-6E．IL-41.下列哪些免疫分子的作用具有特异性？A．AbB．IL-1C．IL-2D．IFNE．TNF简答题：简述细胞因子的共同特点名词解释：细胞因子练习题2.能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．IL-1B