第十三章 内分泌系统

内分泌器官组成内分泌组织内分泌系统的功能：神经－体液调节当前1页，总共58页。内分泌腺结构特点是：腺细胞成索状、团或滤胞状，无排分泌物的导管，细胞间有丰富的毛细血管，细胞分泌物为激素激素按化学性质分为含氮激素和类固醇激素。当前2页，总共58页。（一）甲状腺位置:颈前部，第2~4气管软骨环前面形态：H形结构：左、右侧叶和峡部，锥状叶功能:合成和分泌甲状腺素，主要功能是促进机体的新陈代谢，提高神经兴奋性，促进生长发育，特别是对婴儿的骨骼发育和中枢神经系统发育影响很大当前3页，总共58页。甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

一、甲状腺激素的合成与代谢当前4页，总共58页。

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。当前5页，总共58页。

(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1.贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4＞T3）2.释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。当前6页，总共58页。

3.运输

T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。

4.代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。当前7页，总共58页。二、甲状腺激素的生理作用

(一)对代谢的影响1.能量代谢

T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。

2.蛋白质、脂肪和糖代谢

(1)蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。当前8页，总共58页。

(2)脂肪代谢T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。(3)糖代谢T3与T4生理剂量有降低血糖的作用

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。当前9页，总共58页。(二)对生长发育的作用T4、T3促进生长发育的机制：①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。当前10页，总共58页。(三)对各器官系统的作用

1.神经系统T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。

2.心血管系统T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。

当前11页，总共58页。3.其他

甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。当前12页，总共58页。㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴：自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激

当前13页，总共58页。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

？—下丘脑

—

雌激素

当前14页，总共58页。（三）甲状旁腺位置形态

当前15页，总共58页。

甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3具有升高血钙和血磷的作用。

当前16页，总共58页。一、甲状旁腺激素的作用

(一)促进骨钙入血，升高血钙1.快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。

当前17页，总共58页。(二)促进肾小管重吸收钙：PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3:①促进肠粘膜重吸收钙磷；②调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。当前18页，总共58页。

PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用：

①促进肠粘膜重吸收钙和磷；②调节骨钙的沉积和释放：

Ⅰ.刺激成骨细胞的活动→促骨钙沉积和骨的形成；

Ⅱ.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高;

Ⅲ.增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。

Ⅳ.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用)。当前19页，总共58页。二、降钙素的作用

(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷

1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用

2.增进成骨细胞的成骨作用

(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。当前20页，总共58页。作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血钙、降低血磷。CT→降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血钙、升高血磷。

总结1、影响钙、磷激素的作用当前21页，总共58页。因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----总结2、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-当前22页，总共58页。（三）肾上腺位置、形态、组成（皮质和髓质）皮质：球状带束状带网状带当前23页，总共58页。

一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。当前24页，总共58页。

2.运输

皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。当前25页，总共58页。(二)糖皮质激素的生理作用

→血糖浓度↑

1.对物质代谢的作用

(1)糖：

促进肝糖原异生

抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。

糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。当前26页，总共58页。(2)蛋白质：促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：

促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。

皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“满月脸”

“向心性肥胖”(Cushing综合征)。当前27页，总共58页。2.对其他组织器官的作用(1)血细胞：能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。还能使嗜碱性粒细胞↓。

当前28页，总共58页。

(3)心血管系统：糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。(4)神经系统：糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。

当前29页，总共58页。

3.对水盐代谢的作用:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。

肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。

4.抗炎症和抗过敏作用：

糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎症。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏。当前30页，总共58页。

5.应激反应中的作用

机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stressreaction)；而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergencyreaction)。

在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。当前31页，总共58页。糖皮质激素在应激反应中的主要作用：

①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。当前32页，总共58页。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用促进ACTH的合成与分泌。CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。—短负反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节当前33页，总共58页。二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢1合成：髓质以E为主；交感以NE为主。2代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。当前34页，总共58页。(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑血糖↑中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑当前35页，总共58页。

(三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：→为促进；→为抑制交感神经N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反馈髓质细胞内多巴胺和NE↑酪氨酸羟化酶活性↓E↑髓质细胞内当前36页，总共58页。功能：糖皮质激素（促使蛋白质和脂肪分解并转变为糖，还有抑制免疫应答及抗炎症的作用）盐皮质激素（促进肾远曲小管和集合小管重吸收钠和排出钾的作用）性激素去甲肾上腺素，肾上腺素当前37页，总共58页。（四）垂体：位置、形态、组成及功能远侧部（垂体前叶）腺垂体结节部中间部分部（垂体后叶）神经部神经垂体正中隆起漏斗部漏斗柄当前38页，总共58页。下丘脑与腺垂体的机能联系下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉当前39页，总共58页。当前40页，总共58页。当前41页，总共58页。下丘脑调节肽

当前42页，总共58页。腺垂体分泌的激素：远侧部:生长激素催乳素

黑色细胞刺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素嗜酸性C嗜碱性C嗜色C当前43页，总共58页。中间部

结节部:

囊泡嗜碱性C:促黑色素细胞激素当前44页，总共58页。神经垂体激素

视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+当前45页，总共58页。(一)催产素(oxytocin，OXT)

OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑当前46页，总共58页。(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用2.缩血管作用3.释放ACTH作用当前47页，总共58页。一、腺垂体激素

腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growthhormoneGH）

静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。当前48页，总共58页。1.生长素的作用：(1)促进生长发育：幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)促进物质代谢：①蛋白质：促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。当前49页，总共58页。2.生长素的分泌调节：下丘脑GHRHGHRIH腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素：⑵GH、IGF的反馈调节：⑶代谢产物：⑷睡眠：⑸运动、应激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）当前50页，总共58页。

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。⑴对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。当前51页，总共58页。⑵对性腺的作用：

①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用