免疫应答 微生物与免疫学课件

01040203目录概述免疫应答的类型免疫应答的过程免疫应答的特点第一部分概述知识要点机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。适应性免疫应答可分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答。正常情况下，机体免疫系统对自身成分表现为无应答状态，称为免疫耐受。免疫应答的过程受到不同水平的调节，以维持免疫应答的适度和有效。学习目标通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、初次应答和再次应答的特点与区别、抗体产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。第一节概述免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。固有免疫应答（innateimmuneresponse）：长期种系进化过程中逐渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）：又称获得性免疫应答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表现为免疫活性细胞对抗原的特异性免疫应答和免疫记忆。P260第二部分免疫应答的类型一、免疫应答的类型(一)根据免疫活性细胞对抗原异物刺激的反应结果正免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过程。即通常意义的免疫应答负免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下表现为特异性不应答状态，又称为免疫耐受。(二)根据参与获得性免疫应答细胞种类及其效应机制同体液免疫应答：B细胞介导细胞免疫应答：T细胞介导P262第三部分免疫应答的过程二、免疫应答的过程感应阶段：抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。反应阶段：T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；T细胞活化、增殖、分化成效应性T细胞。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Tm、Bm）。效应阶段：免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发挥体液免疫效应和细胞免疫效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。P263第四部分免疫应答的特点三、免疫应答的特点特异性：机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原的特异性免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞）只能对该种抗原和表达此抗原的靶细胞产生作用。记忆性：机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。MHC限制性：抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需要自身MHC分子参与。P263050304目录二、TD抗原诱导的体液免疫应答三、TI抗原诱导的体液免疫应答四、抗体产生的一般规律五、体液免疫的生物学效应0201一、概述第一部分概述概念：B细胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、转化成为浆细胞，分泌抗体发挥的特异性免疫效应的全过程。由Ag刺激B细胞活化浆细胞分泌抗体免疫效应体液免疫应答第二部分TD抗原诱导的体液免疫应答TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段：抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。反应阶段：B细胞在CD4+Th细胞辅助下，通过双信号模式，增殖分化为浆细胞，并产生抗体。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Bm）。效应阶段：免疫应答产生的效应产物（抗体）发挥效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。1.CD4+Th细胞活化、增殖与分化TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC表面的抗原肽－MHC分子复合物。1.第一活化信号的产生CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体分子与APC上抗原肽－MHCII或I类分子复合物特异结合后，在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。2.第二活化信号的产生在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞通过CD28等共刺激分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化第二信号。

P2642.B细胞活化、增殖与分化（1）活化信号1(抗原特异性识别信号) *BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内 *辅助受体：CD21/CD19/CD81（2）活化信号2(协同刺激信号) *活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用(如CD40L/CD40)；（3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)P265第三部分TI抗原诱导的体液免疫应答三、TI抗原诱导的体液免疫应答（一）基本特点不需要Th细胞和APC协助不受MHC限制主要产生IgM类抗体不发生类别转换没有免疫记忆（二）TI-1抗原（如LPS等）1.高剂量－－多克隆诱导B细胞活化2.低剂量－－产生泛特异性抗体（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等）通过与B细胞表面mIgM交联结合，使B细胞活化、增殖，产生某种泛特异性抗体。第四部分抗体产生的一般规律四、抗体产生的一般规律（一）基本概念1.初次应答(primaryimmuneresponse)是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。2.再次应答(secondaryimmuneresponse)是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的体液免疫应答。3.抗体产生的四个阶段潜伏期对数期平台期下降期Ag进入到Ab产生之前，长短与Ag的性质、途径等有关Ab呈指数生长的阶段Ab水平相对稳定的阶段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐渐下降的阶段P266第五部分体液免疫的生物学效应五、体液免疫的生物学效应1、中和作用2、激活补体系统3、调理作用4、参与ADCC效应5、参与超敏反应6、参与黏膜局部免疫010204目录感应阶段反应阶段细胞免疫的生物学效应03概述第一部分概述T细胞介导的细胞免疫应答基本特征诱导因素TD-Ag主要参与细胞APC、CD4＋Th细胞和CD8＋CTL细胞应答过程阶段主要事件结果感应APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL识别结合Th和CTL活化反应多种CK诱导增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效应分泌IL-2、IFN-γ等免疫效应T细胞介导的细胞免疫应答P264第二部分感应阶段感应阶段APC加工处理的Ag可分为两类（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通过吞噬或吞饮作用，从胞外摄入胞内的Ag，如细菌等。（2）内源性Ag(endogenousantigens)在细胞内产生的Ag，如病毒感染细胞内产生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工处理和提呈途径（MHCII类分子途径）（二）内源性抗原加工处理和提呈途径（MHCI类分子途径）（三）MHC分子对抗原的交叉提呈途径交叉提呈现象－－在某些情况下，外源性Ag可由MHCI类分子提呈，而内源性Ag也能由MHCII类分子提呈。第三部分反应阶段T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC表面的抗原肽－MHC分子复合物。1.第一活化信号的产生CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体分子与APC上抗原肽－MHCII或I类分子复合物特异结合后，在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。2.第二活化信号的产生在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过CD28等共刺激分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化第二信号。反应阶段P264CD4＋Th0细胞的活化(1)第一信号:TCR-CD3/CD4与APC上抗原肽-MHCII结合(2)第二信号:CD28、LFA-1与APC上B-7、ICAM-1结合2.CD4＋效应Th1细胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γTNF-α/β慢性炎症反应迟发型超敏反应CD4＋效应Th1细胞的形成及其效应3.CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用P264CD8＋CTL的活化靶细胞为高表达共刺激分子的DC第一信号:TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHCI第二信号:CD8＋CTL与DC间共刺激分子互补结合靶细胞为不表达或低表达共刺激分子的APC第一信号:TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHCI第二信号:活化的CD4＋Th和CD4＋效应Th1分泌(IL-2,IFN-γ)协助产生靶细胞为同时表达抗原肽-MHCI/II类分子的APC第一信号:TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHCI第二信号:活化的CD4＋Th诱导和促进APC表达共刺激分子(如B7等)，协助产生第二信号CD8＋效应CTL的形成及其效应P2642.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效应CTL的主要生物学作用主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞主要作用方式：(1)溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶