免疫细胞及亚群高立芬

免疫细胞及亚群高立芬山东大学医学院免疫学系Tel：2014-9-281当前1页，总共176页。PlasmaCellAb(HI)

ExposuretoAntigen(Naturally-acquiredorartificial)VirginlymphocyterepertoirePRIMARYRESPONSESECONDARYRESPONSEeffectorcells

memorycellpooleffectorcells

memorycellpool

ActivatedTlymphocytesActivatedBlymphocytesCKsCytotoxicity(CMI)抗原—免疫系统—免疫应答2当前2页，总共176页。免疫系统当前3页，总共176页。免疫细胞免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。免疫细胞可以分为多种，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。4当前4页，总共176页。ICC当前5页，总共176页。6当前6页，总共176页。7当前7页，总共176页。免疫活性细胞（immunocompetentcell,ICC）：具有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细胞，包括T细胞、B细胞。适应性免疫细胞当前8页，总共176页。固有免疫细胞9当前9页，总共176页。免疫细胞及亚群一、T淋巴细胞及亚群二、B淋巴细胞及亚群三、巨噬细胞及亚群四、DC及亚群五、固有淋巴细胞六、其他10当前10页，总共176页。

CellsinthymusThymusstromacells(TSC):Thymusepithelialcells(Nursecells),Macrophages,Dendriticcells,fibroblastThymocytes:Thecellsmigratefromthebonemarrowtothethymusandthenbecomethymocytes

当前11页，总共176页。1.祖T细胞

CD3-TCR-CD4-CD8-

TCRβ链开始重排TCR重排胸腺选择T细胞成熟的分期双阴性双阳性单阳性2.前T细胞

CD3+

TCRpTα:β

CD4+CD8+3.未成熟T细胞

TCRα链重排

CD3+

TCRαβ+

CD4+CD8+

4.成熟T细胞

CD3+

TCRαβ+

CD4+或

CD3+

TCRαβ+

CD8+12当前12页，总共176页。T细胞成熟过程中的主要事件

1.TCR基因重排

2.胸腺选择：阴性选择和阳性选择13当前13页，总共176页。GeneRearrangmentThymusSelection14当前14页，总共176页。胸腺选择：阳性选择和阴性选择1）阳性选择----MHC限制性2）阴性选择----自身耐受

15当前15页，总共176页。

在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表达的自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子进行特异结合的DP细胞，可继续分化为单阳性（SP）细胞；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡(占95%以上)。约5％的DP细胞经选择而存活，此过程称为胸腺的阳性选择（positiveselection）。1）阳性选择16当前16页，总共176页。DP细胞TCR能够识别、结合自身MHC---继续发育、分化---SP细胞DP细胞TCR不能够识别、结合自身MHC---凋亡获得MHC限制性MHC分子在阳性选择中发挥重要作用:MHC-I------CD8+表达

MHC-II------CD4+表达阳性选择的特点：17当前17页，总共176页。MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞18当前18页，总共176页。DP细胞CD8+SP细胞19当前19页，总共176页。DP细胞CD4+SP细胞20当前20页，总共176页。阴性选择（negativeselection）：经过阳性选择的胸腺细胞，在皮质区、皮髓质交界处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽：MHCI类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，从而获得自身耐受。2）阴性选择21当前21页，总共176页。阴性选择的特点：SP细胞TCR不能结合自身抗原-MHC复合物---继续发育、分化SP细胞TCR能结合自身抗原-MHC复合物---凋亡获得自身耐受22当前22页，总共176页。23当前23页，总共176页。阳性选择（获得MHC限制性）·凡能与胸腺上皮细胞MHC结合的T为阳性反应细胞→被选择出来继续发育，故称为阳性选择。阴性选择(获得自身耐受)

凡能与自身共同抗原结合的T细胞凋亡；不能与自身共同抗原结合的T细胞被选择，继续发育成熟。24当前24页，总共176页。T细胞亚群和功能分类（一）、根据TCR种类：

1)T细胞

2)T细胞25当前25页，总共176页。（二）、根据T细胞活化阶段初始T细胞活化T细胞效应T细胞记忆T细胞26当前26页，总共176页。初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短；效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁 移，介导免疫效应，存活短；记忆T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效 应，存活长，参与再次免疫应答。27当前27页，总共176页。CD4+T细胞:

CD4+CD8-ThCD8+T细胞:CD4-CD8+Tc（三）、根据CD4或CD8的表达情况28当前28页，总共176页。辅助性T细胞

(Th1,Th2)----CD4+杀伤性T细胞

(Tc1,Tc2)----CD8+调节性T细胞

(CD4+CD25+FoxP3+)（四）、根据T细胞功能29当前29页，总共176页。Morethantwodecadesago,weviewedhelperTcellsashavingtwomajorfates,Th1andTh2cells.ButnowwerecognizethenewdiversityofhelperTcellsincludingTh17,Th9,Th22,TfhanddifferenttypesofregulatoryTcells.

当前30页，总共176页。

Celldeath

TNFandIFN-(minorpathway)当前31页，总共176页。CTLcellTargetcell当前32页，总共176页。当前33页，总共176页。当前34页，总共176页。Th1：IL-2，IFN-rTh2：IL-4,IL-10Th17：IL-17Treg：IL-10，TGF-bTh9：IL-9Th22：IL-22，TNF-aTfh:IL-21,IL-6（五）、CD4T细胞根据产生细胞因子35当前35页，总共176页。MetabolicRegulationofTLymphocytes36当前36页，总共176页。MetabolicRegulationofTLymphocytesCellularmetabolismplaysrolesinTcelldevelopment,activation,differentiation,andfunction37当前37页，总共176页。CD25＋

IL-10＋Foxp3＋

nTreg(CD4+CD25+Foxp3+)iTreg(CD4+CD25+Foxp3+IL-10+

)Tr1（aTreg）(CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)三类主要的CD4

调节性T细胞

38当前38页，总共176页。Th17andTregCellsTh17(CD4+,FoxP3-)IL-17isapro-inflammatorycytokinePromotessecretionofpro-inflammatorycytokines(IL-6)fromfibroblasts,epithelialandendothelialcells.Th17cellsarecriticaltoanti-bacterialimmunity.OverexpressionofIL-17isassociatedwithrheumatoidarthritis,SLE,MSandasthmaTreg(CD4+,Foxp3+)Natural(developinthethymus)PreventeffectorTcelldevelopmentinLNInduced(developintheperiphery)DevelopundertheinfluenceofTGF-ßInhibiteffectorTcellfunctioninperiphery.39当前39页，总共176页。CellularsourceofIL-17CD4+

αβTh17cells----AdaptiveimmunityphaseλδTcellsMacrophagesNeutrophilsNKTcellsLTi-likecellsNKcellsUnknowncellsInnateimmunityphase40当前40页，总共176页。1.VeldhoenM,UyttenhoveC,vanSnickJetal.Transforminggrowthfactor-beta‘reprograms’thedifferentiationofThelper2cellsandpromotesaninterleukin-9producingsubset.NatImmunol2008;9:1341–6.2.DardalhonV,AwasthiA,KwonHetal.IL-4inhibitsTGF-betainducedFoxp3+Tcellsand,togetherwithTGF-beta,generatesIL-9+IL-10+Foxp3(-)effectorTcells.NatImmunol2008;9:1347–55.41当前41页，总共176页。asubsetofhumanThcellsthatinfiltratestheepidermisinindividualswithinflammatoryskindisordersandischaracterizedbythesecretionofIL-22andTNF-α,butnotIFN-γ,IL-4,orIL-17.42当前42页，总共176页。Tfh细胞滤泡辅助性T细胞（Tfollicularhelper）通过IL-6和IL-21来调节B细胞的功能。在Tfh发挥调节功能的过程中，Bcl6转录因子发挥了重要的作用。Bcl6转录因子的表达受IL-6和IL-21的调控，Bcl6过度表达可诱导Tfh相关的基因表达并抑制其他类型的辅助性T细胞的分化。43当前43页，总共176页。FollicularhelperTcellsnormallypresentinthelightzoneofreactivegerminalcenter(upperleftpanel,immunostainingwithanti-CD57)

当前44页，总共176页。45当前45页，总共176页。当前46页，总共176页。Tcellanergy,exhaustion,senescence,andstemnessinthetumormicroenvironment47当前47页，总共176页。Cross-talk48当前48页，总共176页。免疫细胞及亚群一、T淋巴细胞及亚群二、B淋巴细胞及亚群三、巨噬细胞及亚群四、DC及亚群五、固有淋巴细胞六、其他49当前49页，总共176页。Bcellsdevelopinthebonemarrowandthenmovetosecondarylymphoidtissues.B细胞在骨髓内的发育成熟50当前50页，总共176页。一）骨髓内成熟过程

二）骨髓外成熟过程

三）Ig（BCR或抗体）多样性产生机制51当前51页，总共176页。52当前52页，总共176页。1.骨髓微环境和B细胞成熟骨髓基质细胞（上皮细胞、纤维母细胞、巨噬细胞）与B细胞直接接触或分泌细胞因子多种黏附分子和细胞因子发挥作用（如：基质细胞表达的SCF等）一）B细胞在骨髓内的成熟过程

------不依赖于抗原53当前53页，总共176页。祖B细胞骨髓基质细胞SCFCD117(c-Kit)黏附分子细胞因子(IL-7等)VCAM-1VLA-454当前54页，总共176页。骨髓基质细胞分泌生长因子（如IL-7）刺激B细胞分裂、增殖stromalcell祖B细胞55当前55页，总共176页。2.B细胞成熟的分期：造血干细胞淋巴系干细胞

祖B细胞(pro-B,B220/CD45R,重链基因重排,胞浆链)

前B细胞(pre-B,替代轻链+链)未成熟B细胞(κ链或λ链+链mIgM)

成熟B细胞(mIgM,mIgD)B细胞库

阴性选择56当前56页，总共176页。μ57当前57页，总共176页。ThebonemarrowisthesiteofBcellmaturation基因重排阴性选择BCR58当前58页，总共176页。3.B细胞骨髓内成熟过程的主要事件1)阴性选择---自身耐受

2)Ig基因重排----抗体多样性59当前59页，总共176页。阴性选择---自身耐受

未成熟B细胞mIgM---自身抗原mIgM---

自身抗原凋亡或无能继续发育成熟B细胞×60当前60页，总共176页。未成熟B细胞与多价自身抗原结合，导致自身凋亡，称为克隆清除(clonaldeletion)。61当前61页，总共176页。未成熟B细胞与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反应性B细胞无能/不活化(anergy)。62当前62页，总共176页。不能与自身抗原结合的未成熟B细胞，继续发育，同时表达IgD和IgM，分化为成熟B细胞63当前63页，总共176页。2）Ig基因重排特异性/克隆水平多样性/个体水平B细胞多样性库（109~1012）BcellrepertoireT细胞多样性库（1015~1018）Tcellrepertoire64当前64页，总共176页。①Ig基因结构特点3个基因家族：重链:

14号染色体轻链:

:2号染色体

:22号染色体65当前65页，总共176页。重链:14号染色体CμV区编码基因:

VH(可变区)-----65

DH(多样性区)-----27

JH(连接区)-----6C区编码基因:

CH(恒定区):Cμ,Cδ,Cγ等66当前66页，总共176页。轻链(--2号染色体,--22染色体)V区编码基因:

----V,J---40,5

----V,J---30,4C区编码基因:

C(1);C(4)67当前67页，总共176页。重链编码基因中,V、D、J基因片段编码可变区，C基因片段编码恒定区轻链编码基因中,V、J基因片段编码可变区，C基因片段编码恒定区68当前68页，总共176页。祖B细胞CD45R前B细胞重链基因重排

链+替代轻链轻链基因重排未成熟B细胞sIgM阴性选择成熟B细胞sIgM、sIgD②Ig基因重排过程69当前69页，总共176页。CμCμCμCμCμCμCμμA.重链:VDJ基因重排和C基因类别转换70当前70页，总共176页。B.轻链V-J重排71当前71页，总共176页。未成熟B细胞:VJCVJ-CRNApre-B细胞:V-JVJDNApre-B细胞:

VDJCμ

VDJ-Cμ-CδRNA祖B细胞:D-JV-DJVDJDNA重链VDJ重排转录mRNA剪切mRNA剪切轻链VJ重排转录72当前72页，总共176页。③Ig基因重排机制重组酶RAG1,2:特异性表达在早期T、B淋巴细胞RSS(recognitionsignalsequence,识别信号序列)12/23原则环出(loopingout)73当前73页，总共176页。RSS:7mer----spacer------9merRAG识别位点D71297129VH7239JH7239Spacer:间隔序列

12mer或23mer74当前74页，总共176页。“12-23”原则---只有具有23merRSS间隔序列的基因片段与12merRSS间隔序列的基因片段之间可能发生重组VDJ或VJ基因重排的分子基础VH7239D71297129JH7239VHDJHRAGRAG75当前75页，总共176页。LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C区RAG1/2RAG1/2C区连接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J6Loopingout76当前76页，总共176页。rag1、rag2是一个复合物（transposase)的组成成分，二者对于VDJ重组活性是必须的，任何一个rag的突变都导致同样SCID样表型（缺乏成熟T，B细胞）。Rag1-/-小鼠和Rag2-/-小鼠缺乏成熟T、B细胞。Rag-/-小鼠，一般指Rag1-/-小鼠，Rag-/-小鼠里有NK和NKT。TCR基因敲除小鼠（TCRɑβ-γδ-），NK应该正常；Rag2-/-γ-/-（doubleknockout）小鼠没有T、B也没有NK和NKT。当前77页，总共176页。A.等位排斥(Allelicexclusion):

两条同源染色体上的两个等位基因只有一个能够表达。④Ig基因重排特点78当前78页，总共176页。B.同种型排斥（Isotypicexclusion）：

一个B细胞中，κ链基因和λ链基因两种基因中只有其中的一种能表达。79当前79页，总共176页。细胞核内:

DNA重组：

----V区编码基因(VDJ或VJ)转录和剪切

----信号肽基因+V区编码基因+C区编码基因⑤Ig的表达胞浆:

翻译------信号肽+V区+C区内质网:

组装------重链和轻链组装(IgM或IgD)高尔基复合体:

转运------BCR(膜型Ig,mIg)80当前80页，总共176页。81当前81页，总共176页。二）骨髓外成熟过程----依赖抗原

1.过程

成熟B细胞

浆细胞记忆性B细胞

抗原刺激82当前82页，总共176页。83当前83页，总共176页。84当前84页，总共176页。B细胞骨髓外成熟的主要事件

1)体细胞高频突变(发生在成熟淋巴细胞)：

抗原

活化B细胞增殖

V区基因随机点突变

亲和力成熟(affinitymaturation)

85当前85页，总共176页。亲和力成熟(affinitymaturation)：

在初次免疫应答后期和再次免疫应答，B细胞的轻链和重链V基因发生随机点突变，使得产生抗体的亲和力普遍提高的现象，称为抗体亲和力的成熟。86当前86页，总共176页。87当前87页，总共176页。抗原

活化B细胞增殖

VDJ与其他C区基因重组

类别转换

IgMIgG,IgA,IgE

2)重链转类88当前88页，总共176页。类别转换（classswitching)：

B细胞受抗原刺激后，最先总是产生IgM，然后再转成产生其他类别的Ig，这种现象称为Ig的类别转换。89当前89页，总共176页。IgM转换成IgG3转类调控序列IgM转换成IgA190当前90页，总共176页。

类别转换发生在B细胞受抗原活化、与Th细胞相互作用的过程中----依赖于Th产生的细胞因子。91当前91页，总共176页。L92当前92页，总共176页。3.膜型Ig(BCR)和分泌型Ig93当前93页，总共176页。4.mIgM、mIgD共同表达BmIgMmIgD94当前94页，总共176页。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室95当前95页，总共176页。1.重组多样性

重链VDJ和轻链VJ基因片段随机重组

人类Ig:

65VH×27DH×6JH=10530V

40V×5J=200V

30V×4J=120V三）Ig（BCR或抗体）多样性产生机制96当前96页，总共176页。2.连接多样性

V-J,V-DJ或D-J连接过程中,几个核苷酸的丢失或新核苷酸的插入增加Ig的多样性。97当前97页，总共176页。98当前98页，总共176页。TdT(末端脱氧核苷酸转移酶)Dt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG连接酶AGCTAGCTAG随机核苷酸加减新核苷酸插入：99当前99页，总共176页。3.体细胞高频突变和类别转换100当前100页，总共176页。101当前101页，总共176页。102当前102页，总共176页。103当前103页，总共176页。B细胞亚群B1和B2细胞的比较---------------------------------------------------------------------------

B1B2CD5+-BCRmIgMmIgM和mIgD再生自我更新来自骨髓中的前B细胞识别抗原类型TI抗原和自身抗原TD抗原再次免疫应答无有--------------------------------------------------------------------------------104当前104页，总共176页。Breg(B10cell):CD1dhighCD5105当前105页，总共176页。106当前106页，总共176页。107当前107页，总共176页。IL-21inducesregulatoryB10-cellfunction108当前108页，总共176页。IL-35-producingBcellsarecriticalregulatorsofimmunityduringautoimmuneandinfectiousdiseases.Nature.2014Mar20;507(7492):366-70.109当前109页，总共176页。YYYYYYYBYTYTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYBYYB110当前110页，总共176页。CellsurfacepeptidesofAgYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCmoleculesANTIGENPROCESSINGAPC111当前111页，总共176页。AgB细胞浆细胞AbAPCTh细胞Ag肽-MHC分子T细胞Tc细胞当前112页，总共176页。113当前113页，总共176页。ThethreekindsofprofessionalAPC114当前114页，总共176页。免疫细胞及亚群一、T淋巴细胞及亚群二、B淋巴细胞及亚群三、巨噬细胞及亚群四、DC及亚群五、固有淋巴细胞六、其他115当前115页，总共176页。巨噬细胞

(Macrophage,Mφ)当前116页，总共176页。单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）单核巨噬细胞当前117页，总共176页。来源、分布前单核细胞（骨髓）单核细胞（血液）巨噬细胞（组织器官）当前118页，总共176页。macrophageTissuesBlood当前119页，总共176页。单核巨噬细胞的识别机制甘露糖受体（Mannosereceptor,MR）Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）清道夫受体（Scavengerreceptor,SR）调理性受体（Opsonicreceptor）IgGFc受体（FcγR）补体受体（C3bR/C4bR）当前120页，总共176页。FcγRC3bR/C4bRTLRs（Mac-1）当前121页，总共176页。1）巨噬细胞的氧依赖性杀菌系统

反应性氧中间物（ROIs，reactiveoxygenintermediates）系统:O2-OH-H2O2

1O2反应性氮中间物（RNIs，reactivenitricoxideintermediates）作用系统:NO（一氧化氮）单核巨噬细胞的杀伤机制当前122页，总共176页。Toxiccompounds–Superoxideanion(O2

-),Hydrogenperoxide(H2O2),Singletoxygen(1O2)andHydroxylradical(OH*)RespiratoryBurstOxygen-DependentMyeloperoxidase-IndependentReactionsPentose-P+NADPHG-6-P-dehydrogenaseGlucose+NADP+NADPHoxidaseCytochromeb558NADP++O2-NADPH+O2SuperoxidedismutaseH2O2+1O22O2-+2H+2O2-+H2O2OH-+OH-+1O2当前123页，总共176页。Nitricoxide-dependentkillingRNIs当前124页，总共176页。2）巨噬细胞氧非依赖杀菌系统

指不需氧分子参与的杀菌系统。主要包括：①酸性pH：乳酸累积使pH降至3.5～4.0。②溶菌酶：在酸性条件下，溶酶体内的溶菌酶能使革兰阳性菌的胞壁糖破坏而产生杀菌作用。当前125页，总共176页。吞噬和杀伤病原微生物及自身衰老凋亡细胞抗原提呈作用（APC）诱导炎症反应：IL-1、IL-6、TNF-a、MCP-1单核巨噬细胞的生物学活性当前126页，总共176页。当前127页，总共176页。MΦ摄取抗原途径胞吞作用吞噬吞饮受体介导内吞当前128页，总共176页。巨噬细胞吞噬机制模式识别受体

调理性受体当前129页，总共176页。巨噬细胞亚群巨噬细胞按照表型及分泌细胞因子分为两种极化类型：经典活化型（M1)，选择性活化型（M2)M1为促炎作用，M2为抑炎作用。IFN-γ及LPS将骨髓来源巨噬细胞诱导成M1型巨噬细胞,以IL-4诱导出M2型巨噬细胞。当前130页，总共176页。当前131页，总共176页。当前132页，总共176页。当前133页，总共176页。当前134页，总共176页。免疫细胞及亚群一、T淋巴细胞及亚群二、B淋巴细胞及亚群三、巨噬细胞及亚群四、DC及亚群五、固有淋巴细胞六、其他135当前135页，总共176页。树突状细胞

（dendriticcell,DC）典型树突状形态功能最强的APC当前136页，总共176页。无特异性分子标志形态、综合标志、功能当前137页，总共176页。DC分类根据起源：髓样DC（MDC）----DC1郎格汉斯细胞(LC)并指状DC(IDC)淋巴样DC（LDC）或浆细胞样DC（PDC）----DC2滤泡DC(FDC)当前138页，总共176页。并指状树突细胞滤泡状树突细胞B细胞当前139页，总共176页。未成熟DC和成熟DC未成熟DC(ImmatureDC)皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内摄取抗原并迁移至引流淋巴器官胞饮（吞饮）受体介导内吞吞噬弱表达低水平的MHC分子、协同刺激分子和粘附分子当前140页，总共176页。成熟过程中的重要变化:表达趋化因子受体，获得向引流淋巴结迁移的能力加工提呈抗原，表达大量肽-MHC复合物协同刺激分子和粘附分子表达上调成熟DC(MatureDC)淋巴结，脾及派氏集合淋巴管高表达MHC分子、协同刺激分子及粘附分子很强的抗原提呈能力当前141页，总共176页。上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC当前142页，总共176页。DC亚群当前143页，总共176页。免疫细胞及亚群一、T淋巴细胞及亚群二、B淋巴细胞及亚群三、APC功能四、巨噬细胞及亚群五、DC及亚群六、固有淋巴细胞七、其他144当前144页，总共176页。145当前145页，总共176页。MontaldoE,VaccaP,MorettaL,MingariMC.Developmentofhumannaturalkillercellsandotherinnatelymphoidcells.SeminImmunol.2014Feb18.pii:S1044-5323(14)00007-4.146当前146页，总共176页。（1）ILC1（NK细胞）NK细胞（NaturalKillerCell）又称自然杀伤细胞，属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％-10％，是机体重要的免疫细胞，具有广谱抗肿瘤作用，不依赖于抗原刺激作用就可以非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。147当前147页，总共176页。NK细胞（Naturalkillercells）形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒标志：CD3-CD16+CD56+杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性，非MHC限制性当前148页，总共176页。NK细胞的识别机制IgG的FcγRⅢ（CD16）活化性受体（NKcell

activatingreceptors）识别结合配体胞浆区含ITAMNK活化并产生杀伤活性抑制性受体（NKcellinhibitoryreceptors）识别结合自身MHC-Ⅰ类分子胞浆区含ITIM抑制NK的杀伤活性当前149页，总共176页。正常情况自身组织细胞表面表达MHC-Ⅰ类分子抑制性受体介导的抑制作用占主导地位NK细胞处于抑制状态，自身组织细胞不被破坏肿瘤及病毒感染细胞表面MHCⅠ类分子表达减少缺失活化性受体的作用占主导地位NK细胞活化并杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞当前150页，总共176页。当前151页，总共176页。当前152页，总共176页。NK细胞受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR)活化性受体：KIR2DS、KIR3DS--DAP-12（ITAM）抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL（ITIM）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）活化性受体：CD94/NKG2C--DAP-12（ITAM）抑制性受体：CD94/NKG2A（ITIM）识别非HLAI类分子的活化性受体NKG2D--DAP-10（ITAM）NCR：NKp30、NKp44、NKp46—ξξ、DAP-12

（ITAM）当前153页，总共176页。NK细胞受体活化性受体抑制性受体

KIR:KIR2DS,KIR3DS

KLR:CD94/NKG2CNKG2DNKp46NKp30NKp44NCRKIR2DL,KIR3DLCD94/NKG2AHLAI类分子配体非HLAI类分子当前154页，总共176页。NK细胞的杀伤机制活化性受体/抑制性受体IgGFcR（ADCC）穿孔素/颗粒酶FasL/Fas分泌IFN-γ当前155页，总共176页。当前156页，总共176页。NK细胞的生物学活性抗感染、抗肿瘤作用：分泌细胞因子、直接杀伤免疫调节作用当前157页，总共176页。TargetcellrecognitionbyNKcells158当前158页，总共176页。InhibitoryreceptorsexpressedbyhumanNKcells159当前159页，总共176页。NKcellactivationreceptorsandtheirligandsBrycesonetal.(2006)Immunol.Rev.160当前160页，总共176页。NK细胞亚群人类约90%的NK细胞低密度表达CD56(CD56dim),同时高水平表达CD16和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(