药物分析教案-第六章芳胺芳烃胺类药物分析

第六章芳胺及芳烃胺类药物剖析第一节概括本类药物拥有芳胺或芳烃胺构造1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素1、鉴识1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用体现特别颜色反响。紫堇色→褐色如：对乙酰氨基酚→蓝紫色（2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反响进行鉴识芳伯胺+亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）3）、苯乙胺类拟肾上腺素药物简单被氧化而呈色所以可用碘、过氧化氢等氧化显色。4）紫外分光光度法、红外分光光度法2、含量测定1）含有氨基呈碱性，所以可用非水滴定法测定含量，如：利多卡因、肾上腺素2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）3）有些药物有紫外汲取，可用紫外分光光度法。第二节酰苯胺类药物的剖析主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因基本构造贝诺酯：对乙酰氨基酚+乙酰水杨酸一、对乙酰氨基酚1、构造N-（4-羟基苯基）乙酰胺MFCHNO2151.16892、鉴识（1）含酚羟基+FeCl3

→体现蓝紫色生成络离子（2）+

稀

HCl

水解→

流浪芳伯胺基构造→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物OHOHOHHClNaNO2△HClNHCOCH+.Cl3NH2NNOHOHHONNNaOH（3）紫外汲取酸性甲醇溶液249nm波优点，有最大汲取，E1%=8803、检查主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等（1）酸度、生产过程中可能引进酸性杂质B、也可能在储存过程中水解产生醋酸中国药典规定：1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5（2）对氨基酚、原猜中带入B、水解产生对氨基酚有毒（粒细胞阻碍）、而且使产品颜色加深（对氨基酚不稳固，易变色），应严格控制检查原理：OHOH-+Na2[Fe(CN)5NO]Na2[Fe(CN)5HONH2]NH2蓝绿色络合物1.0g△△△20ml△△△△△△△△△△1ml50ug△30min△△△△50ug限量0.005%1.0g（3）相关杂质对氯乙酰苯胺△△△1.0g△△5ml200ul△△△△△△40ul50ug/ml△△△△△△△△△△△△△△△△△△限量50ug/ml40ul1.0g/5ml0.005%200ul4、含量测定紫外分光光度法P120取本品约40mg→0.4%NaOH50ml溶解→稀释至250ml→取5ml→加0.4%NaOH10ml→稀释至100ml→257nm波长测定汲取度A。1%含量98.0~102.0%举例：6-1供试品量42mgA=0.5942计算对乙酰氨基酚百分含量？0.59421%(g/ml)100ml250ml对乙酰氨基酚%7155ml100%42mg98.93%片剂：计算相对标示量百分含量相对标示量百分含量=百分含量×均匀片重/标示量举例：6-2标示量0.3g均匀片重=3.366g/100.5831%(g/ml)100ml250ml3.3667155ml相对标示量百分含量%g44.9mg10100%0.3g101.87768%101.9%5、片剂溶出度取本品，采纳转蓝法1000ml稀酸溶剂，30min→取5ml→过滤→取滤液1ml→加0.04%NaOH稀释至50ml→257nm波长测定汲取度A限度为标示量的80%------合格举例：6-3A50ml1000ml1%(g/ml)溶出量，%E1ml100%表示量本试验结果：80.4%、81.1%、81.8%、69.2%、82.5%、83.7%均匀值：79.8%，低于规定限度80%，而且有一片低于Q-10%（70%）为69.2%所以，本批药品溶出度不合格。二、利多卡因1、构造CH3C2H5NHCOCH2N.HClC2H5CH32、鉴识（1）加三硝基苯酚利多卡因+三硝基苯酚→黄色积淀↓mp.228~232℃（2）加硫酸铜试液利多卡因+硫酸铜试液→深蓝色络合物络合物构造：H3CC2H5NCH2CONC2H5H3CCuCH3C2H5NCOCH2NC2H5CH33）加CoCl2或Co(NO3)2利多卡因+CoCl2→蓝绿色积淀↓4）因为2个甲基空间位阻的影响，酰胺构造不易发生水解，生成芳伯胺所以，无芳伯胺显色反响即：加亚硝酸钠，加?-萘酚无反响第三节对氨基苯甲酸酯类药物剖析药物：苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因基本构造：对氨基苯甲酸酯一、普鲁卡因1、构造2、鉴识1）芳伯胺基团→芳伯胺反响在酸性条件下加亚硝酸钠，生成重氮盐，再加?-萘酚，生成有色偶氮化合物芳伯胺+NaNO2→重氮盐→碱性?-萘酚→有色偶氮化合物（2）酯键→加碱水解NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOHHOCH2CH2N(C2H5)2△△△△NH2COONaHCl△△△△△△△△△NH2COOH△△（3）如为盐酸盐→氯化物鉴识反响3、检查对氨基苯甲酸→根源于原料或分解产物2.5mg/ml10ul△△△△△△△△△10ul30ug/ml△△睁开剂苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）限度1.2%4、含量测定亚硝酸钠滴定法→芳伯胺NH2COOCH2CH2N(C2H5)2+NaNO2+2HCl[NN+COOCHCHN(CH)]-22252.Cl重氮化反响历程：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNoCl+HO2ArNH2NoClArNHNOArNNOH△ArN+NCl-第一步为慢反响，整个反响取决于第一步（1）加KBr，使反响速度加快因为NOBr生成的速度比NOCl生成的速度快300倍，所以使NO+的浓度增大，加快反响2）加HCl盐酸盐较硫酸盐溶解度大，反响速度也较快，所以多采纳盐酸理论上芳伯胺和盐酸的比率为1：2，但实质使用更多原由：、强酸性介质中，可加快反响B、重氮化合物在酸性溶液中较稳固C、防备生成偶氮氨基化合物ArN+N+ArNH2Ar-N=N-NH-Ar+HCl-Cl芳伯胺成盐酸盐，此反响就不会进行了但酸度过大，可阻挡芳伯胺基流浪，影响重氮化反响，所以，一般比率：芳伯胺：盐酸=1：2.5~6（3）反响温度温度高，反响速度就快，但温度高，使亚硝酸挥发，重氮盐分解。所以，测定一般在低温下进行，15~25℃为了使亚硝酸不分解挥发，滴定管管尖应插入液面底下

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处，将大多数滴定液滴入反响，而后再提取处管尖，再滴定到终点第四节苯乙胺类药物剖析一、鉴识此类药物大多有酚羟基1、加三氯化铁显色P1312、易被氧化剂氧化显色常用氧化剂，碘、过氧化氢、