制剂分析操作项目 （药品生物检定技术课件）

任务三制剂分析技术

提纲§1药物制剂分析特点§2片剂分析√§3注射剂分析√§4复方制剂分析

药物制剂性状分析特点药物制剂鉴别特点药物剂型检查特点杂质检查剂型检查及安全性检查药物制剂含量测定特点§1药物制剂分析特点药物制剂类型药物制剂原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型;活性药物成分的临床使用形式。药物制剂类型片剂：口服普通片为主,还有含片、咀嚼片、分散片、泡腾片、缓释片、肠溶片等；注射剂注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液

药物制剂分析特点药物制剂分析比原料药物分析更困难药物制剂组成复杂(含辅料),需样品预处理排除辅料对分析的干扰；药物制剂中活性药物成分含量低,需更灵敏的方法；药物制剂需剂型检查；剂型不同,质量控制项与质量指标及排除辅料干扰的方法也不同药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）药物制剂分析与原料药物分析相比性状:原料药:感观、溶解性及理化常数;药物制剂:感观;鉴别:原料药:方法较多;药物制剂:经样品预处理后选用部分原料药鉴别试验;检查:原料药:有关物质和干燥失重;药物制剂:剂型检查;含量测定:原料药:无样品处理；药物制剂:须样品预处理。不同制剂类型对比不同的药物制剂相比给药方式及给药部位不同,药物制剂的质量控制强度不同,口服片剂最弱,注射剂最强；剂型不同，药物制剂的剂型检查项目及样品预处理方法不同一.药物制剂性状分析特点药物制剂质量控制的组成部分；一定程度上综合表征药品质量。二.药物制剂鉴别特点以原料药鉴别方法为基础采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；样品预处理方法排除干扰;取消该鉴别方法；改用分离分析方法；辅料干扰药物鉴别二.药物制剂鉴别特点例阿司匹林及普通片的鉴别阿司匹林:+FeCl3→紫堇色①;IR③;+Na2CO3+H2SO4(过)→↓白+HAc臭气②阿司匹林片:+FeCl3→紫堇色;HPLC;片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试验②和③，增加HPLC三.药物剂型检查特点例葡萄糖及其注射液的检查葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）葡萄糖:杂质检查，安全性检查(微生物限度)葡萄糖注射液杂质检查剂型检查（其他）安全性检查（无菌、细菌内毒素）pH（更精确）5-羟甲基糠醛（生产中产生）重金属（生产中增加）药物制剂多与原料药的含量测定方法不同采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定；过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药物含量测定浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂；超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂；专属性强分离分析方法:复方制剂。四.药物制剂含量测定特点四.药物制剂含量测定特点例硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定硫酸沙丁胺醇:非水溶液滴定法；硫酸沙丁胺醇胶囊:HPLC法，内容物用流动相振摇使其溶解…硫酸沙丁胺醇缓释胶囊:HPLC法，内容物用0.1mol/L盐酸超声使其溶解…制剂与原料药含量测定方法不同:排除辅料干扰后，用灵敏度高、专属性强的HPLC;不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同§2片剂分析片剂（tablet）:原料药物或与适宜的辅料混匀压制而成的圆形或异形的片状固体制剂。口服普通片为主片剂分析性状分析鉴别试验剂型检查含量测定重量差异与含量均匀度崩解时限与溶出度糖类干扰及其排除硬脂酸镁干扰及其排除一.性状制剂通则”片剂下规定圆形或异形片状固体制剂外观完整光洁色泽均匀符合正文各品种项下的性状描述二.鉴别试验过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰；参考其原料药鉴别方法；一组鉴别试验:2～4种不同原理(化学、光谱、色谱和其他方法)。三.剂型检查ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限;原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异；片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的多种原因而产生差异；需要控制药物制剂的剂量单位均匀度；重量差异或含量均匀度表示1.【重量差异】(weightvariation)原料药与辅料混匀，用重量差异检查药物片剂的剂量单位均匀度；定义:片重与平均片重之差异平均片重重量差异限度<0.3g/片±7.5%≥0.3g/片±5%（1）规定糖衣片包衣前检查；薄膜衣片包衣后检查PharmaceuticalAnalysis1.【重量差异】(weightvariation)（3）判断:超出限度片≤2片;超出限度1倍片≤1片。()平均片重(标示片重)素片片20每片重量与平均片重比较（2）方法总重⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度2.【含量均匀度】(contentuniformity)标示量≯25mg或≯25%应检查含量均匀度；检查此项的制剂不再检查重量差异。⑵方法取10片,测定每片以标示量为100的相对含量X。原料药与辅料难混匀，用含量均匀度代替重量差异PharmaceuticalAnalysis第十八章崩解仪3.【崩解时限】(disintegration)口服固体片剂在胃肠道中的崩解是药物溶解、被机体吸收及发挥药理作用的前提；崩解时限是口服药物片剂的常规剂型检查项；定义:口服固体制剂在规定条件下，全部崩解溶散或成碎粒所需时间限度。PharmaceuticalAnalysis第十八章对于难溶性药物的片剂，药物的溶出与其吸收及产生疗效具有更高的相关性；难溶性药物片剂的溶出度代替崩解时限。4.【溶出度】(dissolution)PharmaceuticalAnalysis第十八章定义:规定条件下,活性药物成分从片剂等制剂中溶出的速度和程度。模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法；用于难以溶解药物及缓控释制剂(释放度)；检查该项的药物无需崩解时限检查。4.【溶出度】(dissolution)PharmaceuticalAnalysis第十八章方法6片;500～1000mL溶剂;37±0.5℃;转速50～200r/min；规定的方法,规定的时间点取样,0.8μm微孔滤膜过滤,测定每片溶出量(相当于标示量的%)。PharmaceuticalAnalysis第十八章片剂的辅料：稀释剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等含量测定：需采用样品预处理方法排除辅料干扰；以糖类稀释剂和硬脂酸镁润滑剂干扰消除为例四.含量测定PharmaceuticalAnalysis第十八章（一）糖类的干扰和消除淀粉，糊精，蔗糖，乳糖等是固体制剂稀释剂，多糖或双糖水解后产生葡萄糖及乳糖具有还原性；干扰氧化还原滴定:KMnO4法、KBrO3法等。PharmaceuticalAnalysis第十八章固体制剂润滑剂:硬脂酸镁(C17H35COO)2Mg配位常数:被测离子-EDTA>>Mg2+-E