章镇痛药药学详解

章镇痛药药学详解演示文稿当前1页，总共28页。1（优选）章镇痛药药学当前2页，总共28页。2镇痛药的分类植物中提取的生物碱（吗啡）；半合成镇痛药（纳诺酮）；全合成镇痛药（盐酸哌替啶）；内源性多肽类（脑啡肽）。当前3页，总共28页。3第一节Morphineandderivatives吗啡及其衍生物当前4页，总共28页。4具有菲环结构、五个环稠合而成的复杂立体结构。ABCDE一、吗啡当前5页，总共28页。5环的编号*****含有5个手性中心；C5、C6、C9、C13和C14；分别为5R、6S、9R、13S和14R，当前6页，总共28页。6吗啡立体结构

B/C环呈顺式，C/E环呈反式，C/D环呈顺式；环A、B、D处于同一平面，环E为椅式构象，处于平面的前方，环C为半船式构象，处于平面的后方。这样的稠合方式使吗啡环的立体构象呈T型。当前7页，总共28页。7在酸性条件下加热时，可脱水并发生分子重排，生成阿扑吗啡（Apomorphine），可兴奋呕吐中枢，起到催吐的作用。阿扑吗啡具有邻二酚的结构，易被氧化生成暗紫红色的邻醌化合物。脱水重排当前8页，总共28页。8在光的催化下可被空气中的O2氧化，生成毒性大的伪吗啡（Pseudomorphine，又称双吗啡Dimorphine）和N-氧化吗啡。氧化当前9页，总共28页。9吗啡的临床用途及不良反应

镇痛作用强，小剂量至中等剂量可减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静、镇咳、止泻作用等。不良反应较严重，连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状，因此临床应用受限制。当前10页，总共28页。103位酚OH被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降

6位醇OH被醚化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加7～8双键被还原，活性及成瘾性均增加N上取代基的引入对活性有较大的影响，可从激动剂转为拮抗剂二、吗啡的衍生物当前11页，总共28页。11可待因Codeine可待因的镇痛作用是吗啡的1/6~1/12，成瘾性小，可作为中枢性镇咳药。当前12页，总共28页。12口服后约有10%的可待因经O-脱甲基代谢而生成吗啡，因此镇咳药复方制剂中可待因的含量一般控制在＜5%。当前13页，总共28页。13海洛因

Heroin由于海洛因的亲脂性强，易透过血脑屏障到达中枢，其活性是吗啡的两倍，但成瘾性更为严重，被列为禁用的毒品。当前14页，总共28页。14用烯丙基、环丙甲基、环丁甲基等不饱和基团或小环的基团取代后，由激动剂转成为拮抗剂，如吗啡拮抗剂纳洛酮（Naloxone）等。17位N上取代基的改造

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纳洛酮Naloxone为阿片受体的完全拮抗剂，小剂量即能迅速逆转吗啡类药物的作用，是研究阿片受体的理想工具药，临床上还用于吗啡类药物中毒后的解救。当前16页，总共28页。16SyntheticAnalgesics第二节合成镇痛药当前17页，总共28页。17结构类型吗啡烃类（布托啡诺

）苯吗喃类（喷他佐辛）哌啶类（盐酸哌替啶）氨基酮类（盐酸美沙酮）其它类（曲马朵）当前18页，总共28页。18布托啡诺Butophanol既是µ受体拮抗剂，也是κ受体激动剂，具有激动-拮抗作用，称为拮抗性镇痛药，其镇痛作用约强于吗啡5倍，成瘾性小。一、吗啡烃（喃）类（Morphinane）当前19页，总共28页。19

喷他佐辛Pentazocine第一个人工合成的非成瘾性阿片类镇痛药，属于拮抗性镇痛药，成瘾性很小。其镇痛作用为吗啡的1/6，临床用于减轻中度至重度疼痛。二、苯吗喃类（Benzomorphane）当前20页，总共28页。20三、哌啶类（Piperidines）4-苯基哌啶类4-苯胺基哌啶类。当前21页，总共28页。21（一）4-苯基哌啶类其盐酸盐称度冷丁（Dolatine）。为典型的μ受体激动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10，作用维持时间较短。成瘾性等不良反应较吗啡轻，但也不宜长期使用。主要用于创伤、手术后、癌症晚期等引起的剧烈疼痛。

哌替啶Pethidine当前22页，总共28页。22[N-烃化][C-烃化][水解][酯化][成盐][氯代]盐酸哌替啶的合成当前23页，总共28页。23（二）4-苯胺基哌啶类芬太尼Fentanyl

μ受体激动剂，为强效镇痛药，约为哌替啶的500倍，吗啡的80倍。临床用其枸橼酸盐。当前24页，总共28页。24芬太尼的特点作用持续时间短（t1/2为240分钟），成瘾性较小。适用于各种剧痛如外科手术前后的镇痛和肿瘤后期的镇痛等。与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。当前25页，总共28页。25

盐酸美沙酮Methadonehydrochloride

左旋体镇痛作用强，右旋体作用极弱，供药用的为其外消旋体。四、氨基酮类

Phenylpropylamines当前26页，总共28页。26为μ受体激动剂，其镇痛作用与吗啡相当，可口服且作用时间长，临床可用于创伤、癌症剧痛及外科手术后止痛。由于其耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状轻，可用做吗啡、海洛因成瘾的戒毒药。

盐酸美沙酮的特点当前