药学与临床第二期

/药学与临床ＰHＡＲMACYAＮDCLINＩCAＬREMEＤＩES2０08第2期(总第4期)药学部临床药学室2008年6月３0日目录药学通讯2007年山东省药品不良反应监测报告¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨３卫生部全国细菌耐药监测革兰阴性杆菌耐药情况200６—200７年度报告¨·7药物警戒关于唑吡坦引起异常睡眠行为的警示¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·13抗癫痫药有引起自杀想法和行为的风险警示¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·14关于思力华的早期安全性警示¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·１5关于奥美拉唑和埃索美拉唑安全性评估¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·1６罗氏制药公司修改达菲说明书¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·17临床药学工作报告2008年４月处方书写情况抽查¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·182０08年5月处方书写情况抽查¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·192008年6月处方书写情况抽查¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·２0我院120份住院病历抗菌药物使用情况抽查与分析¨¨¨¨¨¨¨¨·21药学基本知识注射药配伍禁忌表¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·２4缓、控释制剂用法用量及注意事项¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·２7药学交流药物的合理应用概论¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨¨·2８２0０7年山东省药品不良反应监测报告2０07年，山东省药品不良反应监测中心共审核、评价、上报药品不良反应８４6３８份。现对药品不良反应事件进行分类总结：１．各类不良反应发生情况统计表12０0７年山东省ADR病例药品类别分析药品类别病例报告数量构成比抗微生物药物3751244.３２中药１1３25１３．３8循环系统药物６７377.96解热镇痛药物61７97。3０消化系统用药4２234.9９神经系统用药物2６15３．0９抗肿瘤药物１5401.８２呼吸系统用药物１４９8１.7７激素及调节内分泌功能药物１4６41.７3抗变态反应药物1２951．５3生物制品９９01。17专科用药物8040。９5维生素类与矿物质类药物7620。90水、电解质及酸碱平衡调节药物６520.77血液系统用药物４490.53麻醉用药物355０。42调节免疫功能药物3５５0．42泌尿系统用药物2７1０.32抗寄生虫病药物６80。０8诊断用药物510.0６其它化学药物2５0．03酶类及其它生化药物10.0０表2２007年山东省ＡＤR抗微生物药物分类统计类别ADR数量构成比(％）头孢菌素类抗生素9６5711.4１大环内酯类抗生素7３５5８．69非抗生素类抗感染药物７0１68.2９其它生素类抗感染药物63５6７.5１青霉素类抗生素56886。72喹诺酮类抗生５４６７６．46氨基糖苷类抗生素8２90.９８林可胺类抗生素3６４０。4３利福霉素类抗生素1350.16四环素类抗生素1１00.1３表3２00７年山东省药品不良反应发生数量前十位的药品统计通用名称ＡDR数量阿其霉素3953头孢曲松钠2885左氧氟沙星2399双黄连1７47阿莫西林16７5青霉素钠1673甲硝唑１5０3卡托普利1３1６头孢哌酮钠舒巴坦钠1147头孢噻肟钠1１46合计:19４45表４20０7年山东省严重药品不良反应发生情况统计通用名称ADR名称汇总头孢曲松钠憋气、头痛、过敏性休克、喉部疼痛、呼吸困难、呕吐、转氨酶升高、斑丘疹、水肿、肝功能异常、高血压、死亡、血压下降、心脏停搏、昏迷、局部麻木、口腔黏膜白斑病、支气管痉挛、注射部位疼痛1７９青霉素钠红斑疹、呼吸困难、心悸、抽搐、高血压、过敏性休克、寒战、喉头水肿、血尿、晕厥1３９双黄连高热、寒战、皮疹、瘙痒、痉挛、过敏性休克、咳嗽、双球结膜充血、水肿、抽搐、呼吸困难、发热１0１阿其霉素紫绀、耳鸣、寒战、心慌、肝脏损害、呼吸困难、支气管痉挛、麻木、白细胞减少、腹痛、昏迷、肝功能异常、过敏性休克、发热、凝血障碍、呕吐、低血压、视物模糊、听力损伤７3头孢哌酮钠舒巴坦钠潮红、心悸、烦躁、荨麻疹、呼吸困难、抽搐、低血压、过敏性休克、水肿、血尿、紫绀61头孢噻肟钠呼吸困难、过敏性休克、红斑疹、尿崩、心悸、震颤、支气管痉挛、注射部位疼痛、口干、紫绀、发热、昏迷51清开灵震颤、抽搐、心悸、呼吸困难、低血压、发热、心电图异常、过敏性休克、尿失禁５0左氧氟沙星白细胞减少、发热、寒战、抽搐、憋气、呕吐、呼吸困难、肝功能异常、谷丙转氨酶升高、过敏性休克、急性肾功衰竭、面部浮肿、失眠、谵忘、过敏性休克50加替沙星神经系统紊乱、发热、浮肿、关节痛、过敏性休克、红斑疹、呼吸困难、生殖器溃疡、心动过速、心悸、低血压、血尿、意识模糊、结膜出血、用药部位疼痛、精神异常４7头孢哌酮钠呼吸困难、注射部位疼痛、潮红、双硫仑样反应、大小便失禁、意识模糊、过敏性休克、低血压41克林霉素恶心、无力、潮红、白细胞减少、发热、过敏性休克、抽搐、呕吐、血尿、用药部位疼痛、过敏性紫癫、肝功能异常３７多西他赛白细胞减少、憋气、潮红、低血压、呼吸困难、结膜出血、视力模糊、心悸、骨髓抑制、过敏性休克、脱发、局部麻木、血小板减少、支气管痉挛３6穿琥宁憋闷、头痛、憋气、心悸、呼吸困难、腹痛、过敏性休克、红斑疹、眼结膜出血、呼吸困难、血小板减少3１碳酸利多卡因注射液心脏停搏、意识迷糊３1莪术油过敏性休克、呼吸困难、紫绀、呕吐、心悸30阿莫西林斑丘疹、呼吸困难、皮疹、过敏性休克、过敏性紫癫、行为异常、焦虑、面部水肿、麻木、支气管哮喘、注射部位疼痛29细辛脑呼吸困难、憋气、潮红、过敏性休克、红斑疹、喉水肿、咳嗽、水肿２9头孢唑啉钠尿道刺激、头晕、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、过敏性休克、红斑疹、昏迷、心悸、尿潴留、头痛、血尿28甲硝唑寒战、白细胞减少、呼吸困难、心悸、剥脱性皮炎、低血压、癫痫样发作、肝功能异常、过敏性休克、惊厥、眶周水肿、消化道出血27林可霉素意识丧失、角弓反张、抽搐、呕吐、腹痛、发热、过敏性休克、呼吸困难、红斑疹、肌无力、局部麻木27脉络宁心悸、呼吸困难、过敏性休克、红斑疹、急性肾功衰竭、震颤２6维生素K1抽搐、呼吸困难、过敏性休克、红斑疹、紫绀、呕吐、发热26阿米卡星无力、麻木、过敏性休克、喉水肿、呼吸困难、紫绀、急性尿潴留、尿频、皮疹、瘙痒、肾功能异常、头晕、晕厥、注射部位疼痛22刺五加四肢发冷、呼吸困难、紫绀、发热、过敏性休克21黄芪过敏性休克、红斑疹、呼吸困难、紫绀、心悸2１甲氧氯普胺抽搐、咀嚼肌痉挛、斜视、震颤、锥体外系病、尿失禁21复方丹参红斑疹、呼吸困难、意识模糊、心悸、溶血、尿毒综合征、抽搐、肝功能异常、过敏性休克、呼吸困难、紫绀、溶血性黄疸2０头孢他啶白细胞减少、抽搐、发热、过敏性休克、呼吸困难、心悸、恶心、呕吐、肝功能异常、血尿20炎琥宁斑丘疹、发热、呼吸困难、心悸、心动过速、过敏性休克、发热、皮疹２0表520０7年山东省药品不良反应死亡病例统计通用名称数量用药途径ADR名称头孢曲松钠5静脉滴注过敏性休克青霉素钠3静脉滴注过敏性休克头孢哌酮钠舒巴坦钠2静脉滴注过敏性休克林可霉素2肌内注射呼吸抑制阿其霉素2静脉注射过敏性休克克林霉素１静脉滴注过敏性休克磷霉素钠1静脉滴注呕吐、低血压、室颤哌拉西林钠１静脉滴注过敏性休克刺五加1静脉滴注红斑疹、休克双黄连１静脉滴注过敏性休克法舒地尔注射液1静脉滴注过敏性休克丙戊酸钠１口服猝死碘普罗胺溶液1静脉注射过敏性休克环磷酰胺1静脉滴注全血细胞减少哌替啶１肌内注射呼吸困难溴米那普鲁卡因注射液1肌内注射过敏性休克２。讨论与总结:分析全年严重药品不良反应病历报告可见，各年龄组不良反应发生呈正态分布，成年人（20－59）岁所占比例最高，占73．04％,儿童（<１0岁）和老年人（〉60岁）分别占11．５0%和15．46%,男性高于女性，比例１。38：１。上述数据与我国人群不同年龄段的分布及男女性别比例基本一致，因此本组资料中不良反应的发生数量没有年龄和性别的差异。从用药途径看，静脉给药引起的不良反应病例最多,占5１.１4％，其次为口服用药，占4２.14％,上述两种途径发生不良反应的数量最多，这与口服与静脉给药是临床最长用的给药途径有关。从报告整体分析,抗微生物药物和中药注射剂的不良反应发生数量及严重程度都比较突出。各占４４．32％和13。３８％。25例死亡病例中,抗微生物引起的有１7例,中药注射剂引起的有2例，进一步验证了抗微生物药和中药注射剂在临床应用中不良反应发声数量较多且程度严重。抗微生物药中头孢菌素类药引起的严重不良反应和死亡病例的数量最多。该类药物化学结构中的β内酰胺母核易降解而在体内成为抗原诱发变态反应，因而过敏样反应及过敏性休克在该类药物的不良反应中占很大比例。另外，对青霉素过敏的患者中有10％—30%对头孢菌素类药过敏，两者存在交叉过敏反应。卫生部全国细菌耐药监测革兰阴性杆菌耐药情况ﻫ2006－2007年度报告抗生素是我国临床应用最为广泛的一类药物，大约占所有临床用药的３０-50%。抗生素滥用将导致大量药物相关的不良反应发生，产生药源性疾病，同时还将导致细菌产生耐药性和耐药菌感染流行的严重后果，使临床治疗更为困难.所以细菌耐药性监测意义重大,全球各国都建立有相应的细菌耐药监测网络,如美国NNIS、欧洲EARＳS等。我国的细菌耐药监测网－—卫生部全国细菌耐药监测网（Ｍｏｈnaｒin，MOHＮaｔiｏnalAｎｔimicrｏbiaｌResiｓtantＩｎvestigatiｏnNet)于2０0６年6月正式成立，它是覆盖全国的大型细菌耐药监测基础网。现将20０６-2007年度卫生部全国细菌耐药监测(Moｈnariｎ）结果和山东省细菌耐药监测结果总结如下:１。卫生部全国细菌耐药监测（Mohnaｒiｎ)结果１。１临床分离细菌的数量本年度共收集临床分离１08137株细菌的药敏监测结果，其中：革兰阳性菌3３２7８株，占30.8％革兰阴性菌74859株，占6９。2%１．2革兰阴性菌分布革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌（2８．０％）、铜绿假单胞菌（1８．３％)、肺炎克雷伯菌（１4.1％）和鲍曼不动杆菌（10.2%）1。3细菌来源分布标明来源的细菌中，列于前六位的细菌来源为：痰、尿、分泌物、引流液、脓和血标本。细菌来源分布表明我国感染性疾病仍然以呼吸道感染为主1。４。常见临床分离革兰阴性菌耐药情况2．山东省2０06-２00７年细菌耐药监测结果

3.总结3.1本次监测以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为代表的革兰阴性肠杆菌科细菌为最常见的临床分离细菌（占５８。５％）,耐药现象严重。耐药率低的细菌：沙门菌属和奇异变形菌，对多数药物的耐药率在30％以下。中等耐药细菌:肺炎克雷伯菌、志贺菌属和粘质沙雷菌，对青霉素、一、二代头孢菌素耐药率在40—90%，对三代头孢耐药率在30%左右。高度耐药细菌:大肠埃希菌、肠杆菌属和枸橼酸菌属，对大多数药物的耐药率在40％以上，甚至对碳青霉烯类也有耐药.3。2大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBL发生率分别为3５％和25％,明显高于国外1０—20％的水平。不同地区，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的产酶率差别不大。大肠埃希菌产ＥSBＬ率华北地区最低（24%),中南地区最高（５5％）。肺炎克雷伯菌产ESBL率华北和东北地区最低(１6％），东北和中南地区最高(约40％).３.3大肠埃希菌对一、第二代头孢菌素的耐药率在６5％左右，肺炎克雷伯菌在45％左右。两种细菌对头孢他啶的耐药率在20％左右，对其他三代头孢菌素的耐药率均在４０-6０%.肠杆菌科细菌对四代头孢菌素头孢吡肟的耐药率为2０%左右。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对氨苄西林／舒巴坦的耐药率在5０%左右，对哌拉西林／他唑巴坦的耐药率分别为8%和１5％，而对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率仅为6%和9%。３。4由于临床大量应用广谱抗菌药物,以铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等非发酵革兰阴性条件致病菌已占到临床分离细菌第二位,比例高达38．8%.铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、阿米卡星和环丙沙星的耐药率低于３0％,对亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南和左氧沙星的耐药率为３０—40%。鲍曼不动杆菌对抗生素耐药率低于20%的药物只有头孢哌酮/舒巴坦，对亚胺培南为2３%，对其他抗菌药物，包括三、四代头孢菌素、氟喹诺酮类等的耐药率均在45％以上。嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药率普遍较高,其中耐药率低于5０％的药物有:氟喹诺酮类、SMＺ/TＭP、头孢哌酮／舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦。关于唑吡坦引起异常睡眠行为的警示20０8年2月21日,澳大利亚医疗产品局(TＧＡ）发布信息称，由于连续接到使用唑吡坦发生异常睡眠行为的报告,TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告。黑框警告提示，“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，包括睡行症和梦驾症，以及一些其他的离奇行为。服用唑吡坦时不能饮酒,并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。唑吡坦限于短期使用,在严密医疗监护下最长可使用4周。”截至2008年１月4日，TGA不良反应数据库中接到了10３2例唑吡坦疑似报告,而仅在过去1２个月内收到了6８７例报告，超过总数的三分之二。1032例报告中有394例与异常睡眠行为相关的不良事件,包括在睡眠状态下行走(睡行症）、进食和驾驶（梦驾症），其中103例（占所有报告的10%)提到了睡行症。报告数量的快速增长是在2007年2月发布的《澳大利亚药品不良反应公告》以后。公告提到，处方医师应注意唑吡坦与神经精神系统不良反应的关联性,包括行为和精神状态的变化，特别是睡行症和在睡眠状态下出现奇怪和潜在风险的行为。这些不良反应不仅会在初次用药时出现，在用药一段时间且一切都表现正常的情况下也会出现。针对上述不良反应,生产企业对含有唑吡坦的药品说明书做出了重要修订，增加了以下内容：ﻫ“偶见的不良反应包括：●不可预见的行为异常,包括愤怒、失眠加重、意识模糊、情绪激动、出现幻觉或其他非正常行为；●睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交。患者对这些行为的发生没有记忆.”值得注意的是,在没有饮用酒精时服用唑吡坦也会出现这些副作用,但是饮用酒精会增加上述行为发生的风险。TGＡ已要求在产品标签中增加有关酒精的警告，同时减少唑吡坦药品包装的剂量，从２007年12月３1日开始，在澳大利亚销售的唑吡坦每盒不得多于14片。这些措施是根据澳大利亚药品评估委员会的建议采取的，以降低药品风险,减少不良反应的发生。ＴＧA建议医生和药师不要一次性开具一盒以上的唑吡坦。

抗癫痫药有引起自杀想法和行为的风险警示近期，美国食品药品监督管理局（FDA)向医疗专业人员发布关于抗癫痫药的安全性信息,警示治疗癫痫、双相情感障碍、偏头痛和其他状况的抗癫痫药具有增加自杀想法和行为的风险。FDＡ分析了11种抗癫痫药与安慰剂对照研究的自杀相关事件的报告,报告显示服用这些药物的患者,自杀想法和自杀行为的风险(０.43%）约为服用安慰剂患者（0.2２％）的２倍。由此估计,在每10０0名药物治疗的患者中出现自杀经历的患者数比相应的安慰剂组多出2。1人。早在2005年,FDA就对几个抗癫痫药物进行了初步分析,发现该类药物可能增加自杀风险,因此要求抗癫痫药的制药企业提供相关信息,并且要求信息应出自设计合理的对照试验.FDA接收并审查了1１种药物的１9９个安慰剂对照试验数据。数据分析涉及药物治疗组278６３位患者，安慰剂组1602９位患者。药物治疗组有4名患者自杀，安慰剂对照组无患者自杀；药物治疗组有105份自杀想法或行为的报告，而安慰剂组仅有35份报告。患者在开始服药的第1周就观察到自杀想法和行为的风险增高，并至少持续到2４周。该结果在研究的不同药物中大体一致，且各年龄组间没有明显的差异。FDA药物审评和研究中心神经病学产品部主任RuｓsｅｌlＫatz博士说:“我们希望医疗专业人员了解最新的药物安全性信息,此次信息的发布是FDA和制药企业共同合作，并向医疗专业人员提供最新安全性数据的一个例子。”对于目前正在服用抗癫痫药的患者,FDA建议在没有与他们的医生商谈之前，其所服药物不应做出任何改变.医疗工作者应通知患者、患者家属及看护者关于药物可能增加自杀想法和行为的风险,以便紧密观察患者行为是否有明显改变。ＦDA分析的抗癫痫药包括:卡马西平、非尔氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾、托吡酯、丙戊酸盐、唑尼沙胺11个品种.FDＡ将与制药企业共同协作在抗癫痫药产品说明书上补充此新信息,并预期变更整类产品说明书。关于思力华的早期安全性警示20０8年3月１8日，美国食品药品监督管理局(FDＡ)发布了关于思力华（通用名:噻托溴铵)的早期安全性警示，称思力华可能会增加脑卒中的风险。思力华是一种抗胆碱药,可干粉吸入（HandiHalｅr®）和雾化吸入(Rｅｓpiｍａｔ®）两种方式使用,用以治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴随支气管痉挛,由勃林格殷格翰公司生产.勃林格殷格翰公司对来自29个安慰剂临床对照试验的数据进行了荟萃分析,并向FDA进行了报告。在29个研究中,其中2５个研究的病人使用干粉吸入方式吸入药物,其他4个研究中病人使用雾化吸入方式.研究共涉及１3500名COPD患者.初步分析结果显示，思力华药物组脑卒中发生率为8例/１0００患者＊病人年，安慰剂组为６例/１000患者＊病人年(ＲR=１。３7,９5％ＣI0.７3-2。56）。这个来自试验荟萃分析的评估存在其内在局限性和不确定性,还需要对其他数据资料进一步分析。目前，FDA还没有确定药物与脑卒中之间的关系.FＤA正在与勃林格殷格翰公司协作以进一步评估药物与脑卒中之间的潜在联系，并正在回顾思力华的上市后不良事件报告。另外,思力华制药商还在进行一项名为“UPLIFT"的大型研究以评估长期使用思力华的影响,该项研究使用噻托溴铵的患者数大约是此前所有临床试验使用该药物的总人数的２倍,研究结果有望在200８年6月获得，届时FDA将分析这些数据并且向公众发布相关的结论和建议。FDA建议病人在与他们的医生咨询前不要停止使用思力华。关于奥美拉唑和埃索美拉唑安全性评估中西药联合应用需注意的几点问题：1．含重金属离子和Cａ２+、Mg２+、Aｌ3＋的药如朱砂、砒霜、龙骨、牡蛎、寒水石、明矾等中药不宜和四环素等药配伍应用，会影响疗效.也有学者发现,不同的中草药含微量元素不同，发挥作用不同，西药和这些微量元素结合，破坏了正常作用的发挥。2．中药和西药的协同作用，如石决明、龙骨、牡蛎、石膏、蛤壳等含钙高的中药和洋地黄配伍有中毒的可能，不宜一起服用。３。与鞣酸宜结合的西药不能与含有鞣酸的中药一起应用，如大黄和利福平、硫酸亚铁、红霉素、维生素B1不能一起应用，否则降低药物浓度,影响疗效.４．酸性成分的中药可引起体内内环境的ｐH值下降，影响部分西药在肾脏的排泄,出现毒性蓄积，对机体不利。如含有机酸的五味子、山楂、乌梅、女贞子与氨基苷类抗生素、与磺胺类药不宜同时应用.５。中药片剂和抗生素片剂相互拮抗，不宜同时服用。如常用的清热解毒药穿心莲片、黄连素片、双黄片、牛黄解毒片不能和四环素、红霉素、庆大霉素、诺氟沙星一起应用.2008年2月２7日,加拿大卫生部向加拿大公众通告奥美拉唑（商品名：Losec）和埃索美拉唑（商品名：Ｎｅxium)的安全性评估结果。奥美拉唑和埃索美拉唑是通过减少胃酸分泌治疗胃溃疡和胃食管返流病的处方药。在加拿大，出售的奥美拉唑药物还有Ａpo-ｏmeprazole、Ratio－omeprazolｅ和Ｓandoz－omepｒazoｌe。埃索美拉唑的商品名只有“Nｅxｉuｍ”。

奥美拉唑和埃索美拉唑的安全性评估结果如下：

奥美拉唑：根据对目前数据的全面分析，不能最终确定长期使用奥美拉唑是否与心血管风险增加的潜在关系.卫生部将继续对更多的结论性数据进行评估，如需要采取任何进一步的监管措施将告知加拿大公众。

埃索美拉唑：根据目前对埃索美拉唑数据的评估，加拿大卫生部得出结论，没有证据证明长期使用埃索美拉唑与心血管风险的增加有关。加拿大卫生部将对目前正在进行的长期研究所得出的有效数据进行进一步分析,继续监控埃索美拉唑的安全性问题。鉴于此信息,服用奥美拉唑和埃索美拉唑的患者除非与医生进行过讨论，否则无须对治疗方案做出任何调整。罗氏制药公司修改达菲说明书根据2007年11月２7日美国食品药品监督管理局（ＦＤA）儿科顾问委员会会议的建议,罗氏制药公司对达菲(Tamiflu,通用名：磷酸奥司他韦/ＯseltａmivirPhosphate）的说明书做出了修订.

达菲有胶囊剂和混悬液两种剂型。在美国，达菲用于１岁及1岁以上儿童和成人流感的治疗和预防.说明书修订涉及“注意事项"部分,新说明书包括下述以“精神方面的不良事件”为副标题的信息和用药指南：

精神方面的不良事件：流感与多种神经系统异常行为和症状有关，包括出现幻觉、神经错乱和行为异常，有些病例甚至导致致命的结果。这些不良事件会在感染脑炎和脑病时出现，但也会在没有明显严重疾病时出现。药品上市后报告显示,在服用达菲的流感患者中出现神经错乱、行为异常而导致伤害的不良反应,以及一些致命的病例。这些报告大部分来自日本。由于这些事件是在临床操作中自愿报告的，因此无法确定发生的频率，但根据达菲的使用数据显示,这些不良事件的发生较为少见.报告的事件主要出现于儿科患者中，通常突然发病并迅速消失。达菲与这些事件的因果关系还不清楚，应密切监控流感患者的异常行为迹象。如果患者出现神经精神方面的症状,应对患者继续使用达菲治疗的风险和效益进行评估。此外，对说明书用药指南中“达菲可能有什么副作用?”部分内容做出了修订：流感患者,尤其是儿童和青少年，在患病初期出现癫痫、神经错乱或行为异常的风险可能会增加。这些事件会在服用达菲初期或流感未能得到治愈时发生。因此,应对患者出现异常行为的迹象进行观察，如有任何异常行为出现，请立刻与医护人员联系。疾病控制预防中心免疫措施咨询委员会建议，不能用达菲替代每年一次的疫苗预防接种。2008年４月处方书写情况抽查药学部临床药学室抽查200８年4月1０日西药门诊处方100张.依据《处方管理规定》来看，2张处方完全符合规定，总体合格率为2％,主要存在问题如下：1。前记:主要包括科别、日期、是否自费公费医保、姓名、性别、年龄、诊断等内容。主要存在问题：①２5％的处方“年月日”书写不全或没有。②68％没有注明是否“自费公费医保”。③４1％处方无病人的诊断。=４\*ＧB3④45%的西药处方对病人的年龄书写不清或无。=５\*GB３⑤９%的处方未写明科室２.正文:抽查内容包括是否用通用名、使用方法、用药量及是否有改动签名等。主要问题是:７１％的处方没有按规定正确使用通用名。3。后记:抽查内容包括医师签名、调剂（划价、发药、配方、复核)等。在所有的抽查处方中医师签字基本符合《处方管理规定》，调剂方面的处方合格率保持了上次的合格水平,达到10０％。总结:这次处方抽查基本上包括了临床各科室.各方面填写较全的是内科、妇科等；填写较不全面的科室是骨科。其中对“年月日”填写较全是内科；写明诊断较好的科室是妇科；“药品是否使用通用名”做得较好的科室是眼科、妇科.药学部临床药学室2008－４-162008年5月处方书写情况抽查药学部临床药学室抽查2008年５月１5日西药门诊处方10０张。依据《处方管理规定》来看，1张处方完全符合规定,总体合格率为1％，主要存在问题如下：1.前记：主要包括科别、日期、是否自费公费医保、姓名、性别、年龄、诊断等内容。主要存在问题:①２6%的处方“年月日”书写不全或没有。②４1％没有注明是否“自费公费医保”。③３6%处方无病人的诊断。=4＼*GB3④13％的西药处方对病人的年龄书写不清或无。=5\＊GB3⑤6%的处方未写明科室２.正文:抽查内容包括是否用通用名、使用方法、用药量及是否有改动签名等.主要问题是：69％的处方没有按规定正确使用通用名.抗生素的处方占西药处方的2５％.3。后记：抽查内容包括医师签名、调剂(划价、发药、配方、复核）等。在所有的抽查处方中医师签字基本符合《处方管理规定》，调剂方面的处方合格率保持了上次的合格水平，达到1０0％.总结:这次处方抽查包括了临床各科室.各方面填写较全的是妇科、内科等；其中，对“年月日"填写较全是妇科、内科等；写明诊断较好的科室是外科、内科、肛肠科；“药品是否使用通用名”这一项问题还是最多，做得较好的科室是妇科、肛肠科、内科等.药学部临床药学室2０08－5-１52０08年6月处方书写情况抽查药学部临床药学室抽查２008年6月1日西药门诊处方1０0张。依据《处方管理规定》来看,75张处方基本符合规定，总体合格率为7５%,主要存在问题如下:1.前记：主要包括科别、日期、是否自费公费医保、姓名、性别、年龄、诊断等内容。主要存在问题：①1%的处方“年月日”书写不全或没有。②17％没有注明是否“自费公费医保”。③０张处方无病人的诊断。=４＼＊GB3④1％的西药处方对病人的年龄书写不清或无。=5\*GＢ3⑤０张处方未写明科室2.正文：抽查内容包括是否用通用名、使用方法、用药量及是否有改动签名等。主要问题是：1０%的处方没有按规定正确使用通用名。抗生素的处方占西药处方的18％.3。后记：抽查内容包括医师签名、调剂（划价、发药、配方、复核)等。在所有的抽查处方中医师签字基本符合《处方管理规定》，调剂方面的处方合格率保持了上次的合格水平，达到100％。总结:这次处方抽查包括了临床各科室。各方面填写较全的是妇科、周围血管科、眼科等；其中，对“年月日"填写较全是妇科、内科、皮肤科、周围血管科等；写明诊断较好的科室是妇科、内科、皮肤科、周围血管科等;“药品是否使用通用名”这一项问题还是最多，做得较好的科室是皮肤科、肛肠科、周围血管科等。药学部临床药学室２０08-我院1２0份住院病历抗菌药物使用情况抽查与分析按卫生厅要求，我院药学部临床药学室对我院2０07年住院病历抗菌药物使用情况进行了抽查，共抽查3月份、6月份、9月份、12月份住院病历共1２0份.其中手术组和非手术组各60份。现将抽查结果总结如下:1.住院期间抗菌药物使用种数为考察患者在整个住院期间的抗菌药物使用种类情况,对１２0份病历中所用抗菌药物的种数作了统计（见表1）。表1住院期间抗菌药物使用种数种数手术病例数非手术%未使用抗菌药物236321种２１7232种2712３３3种10３１１4种02１．３2.抗菌药物的联合应用情况对使用了抗菌药物的病历中联合用药情况作了统计，联合用药情况见表2。表2抗菌药物联合应用情况种数手术非手术2种2８１23种10４４种02３.抗菌药物使用排序在这次抽查中，我们以每个病历中使用抗菌药物的频次来统计各类抗菌药物使用的情况，结果见表3表３抗菌药物使用排序排名药物种类比例（％）1头孢菌素类３1．0％2喹诺酮类17．2%3青霉素类13.7%4大环内酯类1０。3％5硝咪唑类10.3%６林克霉素类６。9％７氨基糖苷类3.4％8头孢菌素+酶抑制剂3.４%9青霉素＋酶抑制剂３.４%４.手术类使用抗菌药物情况对抽查的60份手术病历按不同的手术切口类型、用药时间、住院天数进行了统计，结果见表4表4手术类使用抗菌药物情况手术切口类型例数术前用药例数%术后用药例数％平均住院天数(天）平均用药时间I类361027.72363.91６9IＩ类18２1１.115８3.3259III类6116．65８3。3２1６用药时间＞7天占75％，＞14天占１3％5．讨论抽查结果显示,我院抗菌药物的使用存在一些不合理现象，主要表现在以下几个方面:（1）无感染指征的预防用药，用药的起点过高,用量较大,时间过长;抗菌药物的使用在未获得病原学结果前,往往根据感染情况、疾病特点及本地区细菌流行及耐药情况作出经验用药，而后再根据细菌培养及药敏情况作出用药方案的调整，本次抽查中,不少病历中用药不规范，盲目使用广谱、高档次、含酶抑制剂的抗菌药物,或联用抗菌药物。这样不仅不能有效控制感染，而且易导致耐药性的产生,增加患者负担。（2）手术患者术前过早给药及术后长时间预防用药;本次抽查Ⅰ类切口36例，Ⅱ类切口1８例，Ⅲ类切口6例，用药时间>7天占75%，＞14天占１3%。在病历中按《抗菌药物临床应用指导原则》使用的极少，（3)无指征不恰当的联合用药，抗菌药物溶媒选择、给药时间、给药间隔不合理。如β-内酰酶类时间依赖型药物，其主要评价参数是T>MIC，即血药浓度大于ＭIC的持续时间应超过给药间隔的40％~５0％,疗效才明显。此次调查中此类药物的应用很多为1次／d,浓度依赖型氨基糖甙类等抗菌药物的使用上应采用已取得共识的大剂量低毒性的１次/d方案。(4）病原学送检率低，大部分凭经验选药。抗菌药物的使用是医院合理用药的关键。通过这次抽查，我们了解到医院抗菌药物的使用现状，认为必须加强对药物、机体和细菌及疾病的整体认知,规范用药,减少滥用才能更好地合理地使用好抗菌药物。注射药配伍禁忌表分类药品名称配伍禁忌注意事项青霉素类青霉素钠盐酸异丙嗪、万古霉素、两性霉素Ｂ、琥珀酸钠甲泼尼龙、辅酶A、博来霉素、丝裂霉素、长春新碱、马来酸氯苯那敏、缩宫素、阿托品、精氨酸、氨茶碱、麻黄碱、氨甲环酸、庆大霉素苄星青霉素本品单独使用氨苄西林／舒巴坦钠环丙沙星、昂丹司琼、血液制品、氨基糖苷类、琥珀酸钠甲泼尼龙本品在盐类溶液中的稳定性好于在糖类溶液中哌拉西林钠环丙沙星、氟康唑、人粒细胞集落刺激因子、碳酸氢钠、昂丹司琼、、氨基糖苷类、长春瑞滨、胰岛素哌拉西林钠/三唑巴坦钠氯丙嗪、顺铂、多巴酚丁胺、氟哌啶醇、丝裂霉素、异丙嗪、万古霉素、氨基糖苷类、氟哌利多阿莫西林钠／克拉维酸钾环丙沙星、甲硝唑、氯丙嗪、异丙嗪、地西泮、亚叶酸钙、克拉维酸钾单次剂量不超过0。2g，每日不超过0.8g替卡西林钠/克拉维酸钾氨基糖苷类、万古霉素、碳酸氢钠建议单独使用本品美洛西林钠环丙沙星、盐酸哌替啶、人粒细胞集落刺激因子、昂丹司琼头孢菌素头孢唑林钠维生素Ｃ、西咪替丁、博来霉素、利多卡因、羟乙基淀粉、间羟胺、氨基糖苷类、丝裂霉素、长春瑞滨、异丙嗪头孢呋辛钠碳酸氢钠、人粒细胞集落刺激因子、氟康唑、氨基糖苷类、氟尿嘧啶、长春瑞宾、右旋糖酐、尼可刹米头孢他啶钠碳酸氢钠、万古霉素、氟康唑、氨基糖苷类、氟尿嘧啶、氨茶碱头孢曲松钠万古霉素、克林霉素、氟康唑、氨基糖苷类、甲氨蝶呤、长春瑞滨、人粒细胞集落刺激因子、氨茶碱、、不能加入含钙的溶液中使用头孢噻肟钠氨基糖苷类、碳酸氢钠、羟乙基淀粉、氟康唑、氟尿嘧啶、丝裂霉素、氨茶碱、人粒细胞集落刺激因子、万古霉素、西咪替丁头孢哌酮钠/舒巴坦钠氨基糖苷类与抗凝药同时使用，发生出血的危险加大头孢唑肟钠氨基糖苷类头孢孟多肝素钠、西咪替丁、氨基糖苷类、镁盐、甲硝唑、葡萄糖酸钙、氯化钙头霉素类头孢西丁钠人粒细胞集落刺激因子、羟乙基淀粉、氨基糖苷类头霉素类，建议用原液作皮试头孢美唑钠碳酸氢钠头霉素类，建议用原液作皮试碳青霉烯类亚胺培南西司他丁钠氟康唑、哌替啶、碳酸氢钠、甘露醇、甲氨蝶呤用量过大可产生中枢症状、不可用于脑膜炎患者美罗培南甲硝唑、地西泮、昂丹司琼、氨基糖苷类单环类氨曲南甲硝唑、万古霉素、丝裂霉素、氨苄西林钠滴速慢氨基糖苷类庆大霉素氨苄西林钠、头孢类、肝素钠、替卡西林钠、呋塞米、羟乙基淀粉、丝裂霉素、顺铂、柴胡、复方丹参、碳酸氢钠、氨苄西林舒巴坦钠、哌拉西林三唑巴坦钠、阿洛西林钠具有耳、肾、神经肌肉毒性阿米卡星同上大观霉素不可静注或静滴大环内酯类阿奇霉素单独使用肝功能不全者慎用,孕妇、哺乳期妇女慎用其他类克林霉素氨苄西林钠、氨茶碱、葡萄糖酸钙、硫酸镁、头孢曲松钠、环丙沙星、氟康唑、人粒细胞集落刺激因子、长春新碱万古霉素不可与其他药物配伍磷霉素钠钙盐、镁盐、氯化钾喹诺酮类单独给药氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星为第三氟喹诺酮类药物,是一种大分子化合物,遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。合成抗菌药甲硝唑氨基酸、氨曲南、阿洛西林钠、阿莫西林克拉维酸钾、人粒细胞集落刺激因子、多巴胺、环磷酰胺、头孢孟多、美罗培南、碳酸氢钠粉针应避光，孕妇禁用或慎用,用药期间禁酒替硝唑单独使用奥硝唑单独使用抗真菌药氟康唑氨苄西林钠、葡萄糖酸钙、头孢类、克林霉素、地西泮、呋塞米、亚胺培南西司他丁、哌拉西林钠、替卡西林钠、异丙嗪、地塞米松抗病毒利巴韦林丝裂霉素宜缓慢，静滴偶可引起溶血性贫血神经系统药脑蛋白水解药不能与氨基酸注射液混合滴注单唾液酸四已糖神经节苷脂单独使用血液系统药氨甲环酸青霉素、尿激酶等溶栓药与口服避孕药、雌激素合用，有增加血栓形成的危险止血敏氨茶碱、氨苄西林钠、长春新碱、地塞米松、地西泮、氟尿嘧啶、辅酶A、乳酸钠、万古霉素、氯丙嗪、异丙嗪、呋塞米、右旋糖酐最好单独使用生化药三磷酸腺苷二钠葡萄糖酸钙、碳酸氢钠、长春新碱、异丙嗪辅酶A青霉素钠、万古霉素、洛贝林、氨茶碱、止血敏、地塞米松、葡萄糖酸钙、碳酸氢钠、长春新碱、异丙嗪、山莨菪碱营养类果糖二磷酸钠本品不能溶入其他药物,尤其忌与碱性溶液、钙盐混合氨基酸甲硝唑、博来霉素、脑蛋白水解物羟乙基淀粉头孢类、氨基糖苷类激素类缩宫素氨茶碱、长春新碱、青霉素钠、碳酸氢钠、呋塞米用药前或用药时，需对孕妇和胎儿进行检查及监护维生素类维生素Ｂ6地塞米松、复方丹参、山莨菪碱、碳酸氢钠维生素Ｃ碱性药物、头孢唑林钠、博来霉素、阿托品、维生素Ｋ１维生素K1维生素C、维生素B12、右旋糖酐中药类大蒜素单独使用个别有刺痛感，增加稀释倍数即可消失,宜慢滴肝炎灵单独使用建议1、在新药使用前，应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性,避免盲目配伍。2、在不了解其他药液对某药的影响时,可将该药单独使用。3、两种浓度不同的药物配伍时，应先加浓度高的药物至输液瓶中后加浓度低的药物，以减少发生反应的速度。两种药物混合时，一次只加一种药物到输液瓶，待混合均匀后液体外观无异常变化再加另一种药物。4、有色药液应最后加入输液瓶中,以避免瓶中有细小沉淀不易被发现.5、严格执行注射器单用制度,以避免注射器内残留药液与所配制药物之间产生配伍反应。6、根据药物性质选择溶媒，避免发生理化反应。7、要根据药物的药理性质合理安排输液顺序，对存在配伍禁忌的两组药液，在使用时应间隔给药,如需序贯给药，则在两组药液之间，应以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管过渡。８、在更换补液时如发现输液管内出现配伍反应时,应立即夹管，重新更换输液器,再次检查输液瓶及输液管内有无异常，在输入液体时勤加巡视，观察病人的反应，有无不适表现。缓、控释制剂用法用量及注意事项序号药品名称用法用量注意事项１单硝酸异山梨酯缓释片(鲁南欣康）一般每日清晨口服1片，或者酌情增减剂量(遵医嘱）。可以掰开，但不可咀嚼或碾碎服用.2单硝酸异山犁酯缓释片（依姆多片）一般每日清晨口服1片，或者酌情增减剂量（遵医嘱)。可以掰开,但不可咀嚼或碾碎服用。3非洛地平缓释片(康宝得维）早晨用水空腹吞服１片，或者酌情增减剂量（遵医嘱）。可以掰开,但不可咀嚼或碾碎服用。４琥珀酸美托洛尔缓释片每日1次，每次1片，最好在早晨服用。可以掰开，但不能咀嚼或压碎服用。5曲马多缓释片一般首次服用半片,12小时服用一次可以掰开，但不能咀嚼或压碎服用。1硝苯地平控释片(拜新同）每日1次，每次1片，整片药片用少量液体吞服。不能咬、咀嚼或掰断后服用。2硝苯地平控释片（欣然）每日1次,每次1片，整片药片用少量液体吞服。不能咀嚼或掰断后服用.3氧氟沙星缓释片(赞诺欣）每日1次，每次1片，宜饭后服。不能掰开,压碎或咀嚼服用。4非洛地平缓释片（波依定）早晨用水吞服2片，或者酌情增减剂量(遵医嘱）。不能掰开、咀嚼或碾碎服用。5克拉霉素缓释片（诺邦）成人每日1次，每次１片。餐中服用.不能压碎或咀嚼服用（未注明是否可掰开服用）。6双氯芬酸钠缓释胶囊（英太青)须整粒吞服，每日2次，每次1粒。不能掰开,压碎或咀嚼服用。７茶碱缓释片（浪宁)每日２次,每次1－2片（早晚各一次）。不能压碎或咀嚼服用。8吡呗地尔缓释片（泰舒达）进餐结束后用半杯水吞服,不要咀嚼。不能压碎或咀嚼服用。1罗红霉素缓释胶囊（罗施立）成人每日１次,每次1片。不能压碎或咀嚼服用。2硝苯地平缓释片（圣通平）成人每日２次,每次１—2片。未注明是否可掰开服用。不能压碎或咀嚼服用。3氯化钾缓释片成人每次1-2片,每日2—４次,饭后吞服，或者酌情增减剂量（遵医嘱）。未注明是否可掰开服用，但不得咬碎服用。4吲达帕胺缓释胶囊(悦南珊）每２４小时服1粒,最好早晨服用。不能压碎或咀嚼服用。5布洛芬缓释胶囊（芬必得）成人每日2次，每次１粒（早晚各一次)。不能压碎或咀嚼服用.１缓、控释制剂要求患者不能压碎或咀嚼服用，以免破坏剂型，从而失去其缓释的作用。2缓、控释制剂一般不能掰开服用。A:膜控型的缓、控释制剂必须整粒吞服，并且不能掰开服用；B:只有基质控法（骨架型）的少数品种可以掰开服用,其目的是为了方便患者及时调整用药剂量。药物的合理应用概论合理用药是医疗的基本要求，为了迅速控制病情，减轻病痛和伤害，必须针对病人的病情，选用适当的药物,在适当的时间,选择适当的剂量和给药途径，使用适当的疗程，以达到治疗目标.合理用药首先强调对病人的保护，防止因药物不良反应,不良药物相互作用，药物滥用，药物过量中毒等引发的伤害和药源性疾病。近年来,随着医疗体制改革力度的加大,合理配制和使用医药资源，减少医疗卫生资源的浪费，又把用药经济性作为合理用药的重要内容。本文概要阐述一下药物不良反应和相互作用,妊娠期、新生儿及儿童、老年患者在药物的合理应用中应注意的问题。一药物相互作用药物的相互作