生物相容性试验检测报告

西安凯棣医疗器械有限责任公司西安凯棣医疗器械有限责任公司第第#页共11页生物相容性试验检测报告SDFY-2C'<r-223-有关检测报告说明对检脸报告结果有异议者，请于收到报告之日起十五天内向本中心提出，逾岫不予受理。二、检验报告无检验单位公章无效。三、检验报告无检验人、审核人及批准人签字无效。四、检验报告涂改无效。五、一般检验只对来样负责。六、检验报告版权属本检验中心，若需复印，需经本中心同意，且只能复印全部内容。第2页共II页SDFY-2007-2234目录页码TOC\o"1-5"\h\z细胞毒性试验 4豚鼠迟发性接触性致敢试脸 5皮内刺激试验 8急性毒性试验 11第3页共11页

SDFY-2007-2234豚鼠迟发性接触性致敏试验（最大限度法）摘要样品一次性使用皮肤吻合器.采用豚鼠最大限度试验（ISO10993.10-2002）,评价其潜在的迟发性皮肤致敏反应。方法采用Magnusson和KIigman（1970）法，以0.9%氯化钠酒精溶液（AS）提取样品。 1s.将AS样品浸提液皮内注射10只豚鼠，包扎并试图诱发致敏。接着恢复期内，10只受试豚鼠和5只对照豚鼠分别采用样品浸提液和赋形剂进行激发试验（斑贴）。另外，受试样品也应用到上述动物h.斑贴试验移去24和48小时后记录各部位得分。在本次试验条件下，AS样品提取液和受试样品在豚鼠皮肤未发现迟发性接触性致敏反应。为评价潜在迟发性接触性皮肤致敏作用，对受试物进行了卜述豚鼠最大限度致敏试，捡。样品收到日期：2007年05月M日.Magusson和Kligman普于1970报道豚鼠过敏性皮炎，此法亦用了样品浸提液实验。卜氯-2,4-一硝基举（DNCB）作为豚鼠的致敏物，通过该方法实验已经在苏州大学放射医学研究所检验检测中心得到证实（实验编号：SDFY-2007-2089-1,完成日期：2007-03T4）材料送检样品及处理如卜：样品名称：•次性使用皮肤吻合器规格：SSK-35W 批号：未提供仪器设备：生化培养箱赋形剂（漫提液）：1:20酒精、生理盐水溶液（AS）样品浸提液制备： ，本试验各期使用的样品与浸提液比例为0.2g：1南（样品：浸提液体积）。浸提条件为37±1C,24±2小时，激发期赋形剂同样处理（不含样品）作为对照。样品切成2X2cm大小。成验完成日期2007年06月17日检测人:何国飞审核人：机据USPW;定，分级为0级,I级或2级的样品判为无由性.分级为3级或4级的则判为有毒杓有效试验规定：阳性对照必须为3级或4级,向阴性对照必须为0级'，）•线反应件培养结果 a尢（None）个别细胞内见颗粒，无细跑♦解 L轻微,Slight）变削、贴壁不卑的细胞低于20%,细胞内无颗粒，儡见裂解细胞轻度（MiId）变网的细胞低于50%.削胞内无颗粒，无广泛的细胞裂廊，削胞间无中隙3中等（Moderate） 网|的、裂解的细胞低于70% 、I严重（Severe） 细胞层几乎•完全破坏表1细胞相对增殖度分级标准与毒性程度SDFY-200--2234尾部图1皮内注射点局部诱导阶段II：皮内注射后7d（±ld）,SDFY-200--2234尾部图1皮内注射点局部诱导阶段II：皮内注射后7d（±ld）,按皮内诱导阶段I部位B中选定的浓度，将约8cm：一次性使用皮肤吻合器片（滤纸或吸收性纱布块）浸透后局部贴敷F每个动物的肩胛骨内侧部位,覆盖诱导注射点。按最人浓度未产生刺激反应，应在局部诱导一次性使用皮肤吻合器应用前24h±2h，试验区用10%的十一烷基硫酸钠进行预处理，按摩导入皮肤。用封闭式包扎带固定一次性使用皮肤吻合器片，并于48h±2h后除去包扎带和一次性使用皮肤吻合器片.同法处理对照组动物，对照组动物使用空百液同法操作。成脸.激发期澄清液 澄清液1 .*受限设提液以0.8微米滤纸过滤 一乩它材料：FCA用了诱导I期，10%SLS与凡土林悬液（WW）用丁•诱导II期，这些由试验定制备。方法试验系统动物：白色豚鼠来源：苏州大学实验动物中心[许可证号；SCXK（苏）2002-0008]适应期：至少5d动物数：15只实验系统阐述：白色豚鼠历史上曾用于致敏研究（Magnusson和Kligman,1970）。在该类实验研究中，豚鼠是被认为最敏感的动物模型。该实验采用I氟-2,4-一硝基苯（DNCB）作为豚鼠致敏物已经在苏州大学放射医学研究所检验检测中心试验得到证实。动物管理：饲养：参照IS010993To-2002附录C：Animalandhusbandry食物：由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供的双狮全价饲料。水：提供符合卫生标准的生活饮用水。饲养地：豚鼠按组饲养在悬挂的不锈钢笼子内，做好标识编号、动物数、实验代号、性别、实验开始日期等。人员：检测人员有相应检测资质。选择：选择健康未使用过的动物。皮内诱导阶段I：按图1所示（A、B和C）,在每只动物去毛的肩胛骨内侧部位成对皮内注射0.1mL部位A：弗氏完全佐剂与选定的溶剂以50：50（V/V）比例混合的稳定性乳化剂。对于水溶性材料,溶剂选用生理盐水.部位B：注射试验样品（未经稀群的浸提液）：对照组动物仅注射相应溶剂。部位C：试验样品（部位B中采用的浓度），以50：50的体积比例与弗氏完全佐剂与溶剂（50%）配制成的乳化剂混合后进行皮内注射；对照组动物注射空白液体与佐剂配制成的乳化剂。头部法毛的肩胛骨内俱I部位诱导II澄清液*不用澄清液0.1mL皮内注射点《SDFY-2007-2234「局部诱导后Hd（±ld）.中试验样品对全部试验动物和对照组动物进行激发，按鸟内诱导阶p!［邛位「中选定的浓度，将适宜的一次性使用皮肤吻合器片或载样器皿蕾「试验样品试介限对照中浸透,局部贴敷「苏导阶段未试验部位。用封闭式包扎带固定，并724h±2h后除去包扎带和贴敷片. t-结果观察： LA除去.次性使用皮肤吻合器物后24h、48h,分别观察供成品组和对照组动产激发千位皮肤情况，推荐在□然或全光谱光线卜观察皮肤反应。按表Magnusson和Kligman分级标准对每一激发部位和每一观察时间皮肤红斑和水肿反应进行描述并分级。-1Magnusson和Kligman分级贴敷试验反应 TOC\o"1-5"\h\z无明显改变 , 0散发性或班点状红班 1中度融合性红斑 2重度红斑和水肿 3结果激发皮肤反应结果列于表1。未观察到受试物的致敏证据。临床观察：在研究中，所有动物的临床表现正常。结论在本实验条件卜,，受试物对豚鼠未见引起迟发性接触皮肤致敏反应的证据。表2豚鼠致敏激发皮肤反应和临床观察动物编号及分组斑贴移去后时间（h）体重（g） 2448注射前体重—实验结束时体重1试验003363692试验00348 373 3试验003503864试验00355 3895试验003363796试验00325 __3677试验00352 _389 8试验00340381 9试验00332 37910成验0034338411对照00360 _39812对照00327361 13对照00354397 14对照00348388 15对照00357398第7页共11页

审核人SDFY-200"-2234样品名称：一次性使用皮肤吻合器批号：未提供方法皮内刺激试验摘要本实验采用ISIH0993.10-2002：皮肤刺激试验和致敏试验，对产品 二生仃审核人SDFY-200"-2234样品名称：一次性使用皮肤吻合器批号：未提供方法皮内刺激试验摘要本实验采用ISIH0993.10-2002：皮肤刺激试验和致敏试验，对产品 二生仃T赢刺激忒验，将供试液和空白对照液分别注射动物背部’经注射二臂厚肽a斑和水肿等反应情况，按皮肤刺激反应程度分级记分(丧D。.结果试验组皮肤刺激反应未超过对照绢：对兔皮肤刺激指数为o。实验提示，该产品对兔皮肤无刺激作用'。规格：SSK-35W仪器设备：生化培养箱供试液与对照液的制备： ，、，-*的玄一宏驶出样品以蒸懦水冲洗，取样品。•2g加入浸提介质*NaCl)1ml量萃%封闭至介器中3/C±1,C,24h±2h,即得供试品浸提液。不加供试品.同条件制备69%NaCl空白对照液.试验完成日期2007年05月21日检测人:序言按照IS010993.10-2002：VV刺激试验和致敏试验＞＞，对受试物原发性皮肤刺激作评价。该实验的目的是将供试液注射动物背部，以测定潜在的皮肤刺激反应。试验样品2007年05月14日收到,2007年05月17日开始实验，2007年05月22日观察并作出结论。材料成验系统种属：家兔品种：新西上白色纯种 "来源：苏州人学实验动物中心[许可证号：SCXK(苏)2002-0008]体重：1.8-2.0kg年龄：年轻成兔训化期:至少5天动物数：3只实验篙亶聆ISO试验标准,家兔被指定作为评价原发性皮肤刺激作用合适的动物模型。为此目的，家兔被广泛藁用，作刺激反应测定。动物管理饲养：参照IS010993_10_2()02附录C：Animalandhusbandry食物：由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供全价颗粒饲料。饲养地：家兔单个伺养在悬挂的不锈钢笼子内。附上标片：标明编号、动物号、实验代，、性别及每大用卡。人员：需经培训和有资质的人员。 “ “公工2人.选择：取健康，未使用过的无刺激或皮肤损伤的家免，因为刺激和损伤有斗扰络果.试验组对照组编号试验组别间隔时间（小时） 24 48 72表2皮肤反应结果观察SDFY-2007-2234第9页共11页oooOoooOoooO斑肿斑肿红水红水实长程序用75%乙醇清洁暴露皮肤,在虫背一恻选10个点.每点间隔2c«u番点注射0.2ml供试品浸提被：兔背另-侧选5点.每点间隔2cm,舁点注射0.2ml空片对照液•注射后24h、I8h和72h观察注射局部及周围皮肤组织反应，包括红斑、水肿和坏死等记录之。根据红斑、水肿发生情况可记分为（）、1、2、3、4标准记分等级。详见表1。结果 ，-据观察，成蛉侧皮肤反应未超过空臼对照侧皮肤反应，记分为0。见表1。结论经成验表明，供试品浸提液对皮肤无刺激作用。表1皮肤刺激反应记分标7隹红斑记分水肿记分无红斑现象0无水肿现象0轻度红斑（勉强可见）1轻度水肿（勉强可见皮肤增厚）1明显红斑（淡红色） 中度红斑（鲜红色）23明显水肿（隆起而轮廓清楚）中度水肿（隆起近1mm）23重:度红跳（紫红色伴有轻微焦痂形成）4重;度水肿（隆起人丁1mm）4刺激反应最高积分8结果评价：反应种类积分无刺激作用0-0.4轻度刺激0.5-1.9中度刺激2.0-4.9严重刺激5-8注：其它副反应出现在皮肤刺激区域的应予记录和报告。试验组红斑000水肿0002对照组红斑000水肿000红斑000试验组水肿0003红斑0.00对照组水肿000 SDFY-2007-2234溶血试验样品名称：•次性使用皮肤吻合器规格：SSK-35W批号：未提供收样日期：2007年05月口日-测试依据：参照ISO10993-4方法 ' '材料准备：1、浸提介质和阴性对照液：0.9%Nacl注射液2、新鲜抗凝兔血球制备：由健康兔心脏采血20ml，加2%草酸钾1ml.制备成新鲜抗凝兔血•取新鲜抗凝兔血8ml,加入0.9%Nacl注射液10ml稀释。试验方法：1、供试品组：取试管3支，每管加入样品2g及0.9$Nacl注射液10ml。2、阴性对照组：取试管3支，每管加入10ml0.9%Nacl注射液。3,阳性对照组：取试管3支，每管加入蒸谭水10mh4,将全部试管放入恒温水浴中37c保温30min后，每支试管加入0.2ml稀糕兔血，再置37C水浴中继续保温60min.5,倒出管内液离心5min(2500rpm)。6,用分光光度计在545nm波长处分别测各组3管的吸光度，并计算各组3管平均值，阴性对照管的吸光度应不大丁