第二章食品毒理学基本概念

其次章食品毒理学基础第一节毒物、毒性和毒作用一、毒物（toxicsubstance,toxicant，poison）

在确定条件下，以较小的剂量进入机体，能干扰正常的生理功能或生化过程，引起短暂或永久性的病理变更，甚至危及生命的化学物质。毒物与非毒物之间并没有确定的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。

任何化学物质都有引起机体损伤的潜力例如，药物在其治疗剂量范围内发挥疗效，而超出该范围达到中毒剂量时，则成为毒物，如三氧化二砷。另一方面，很多人体必需微量元素超过限量一样具有危害，如硒。上一内容回主书目返回下一内容返回

上一内容下一内容回主书目毒物来源及其分类(1)工业化学品(2)食品中的有毒物质-自然物质，衍生物，污染物，添加剂(3)环境污染物(4)日用化学品(5)农用化学品(6)医用化学品(7)生物毒素(8)军事毒物第一节

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定义和术语植物毒素(e.g蓖麻毒素，相思子毒素，乌头碱毒素)蓖麻子相思子乌头属植物箭毒木上一内容回主书目返回下一内容返回

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定义和术语动物毒素(e.g蛇毒，蝎毒，蜂毒，蜘蛛毒，蟾蜍毒液，河豚毒素)上一内容回主书目返回下一内容返回

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定义和术语霉菌毒素(e.g黄曲霉毒素，赭曲霉毒素)中毒（poisoning）中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性变更后出现的疾病状态。如酗酒（乙醇）引起血清转氨酶上升、脂肪肝、酒精性肝硬化及神经行为异样。外源化学物进入机体，部分原型或代谢产物对靶器官发挥损害作用，同时机体自身还有一系列抵挡损害的作用。当外源化学物损害作用的强度超过机体的抗损害作用时，机体就可能出现一系列的中毒症状和体征，甚至导致死亡。二、毒性、毒效应、危急性评价毒性（toxicity）与毒效应毒性指化学物能够引起机体损害作用的固有的实力。毒效应指毒物对生物体的有害作用。毒性与毒效应的关系：前者是化学物本身所固有的、不变的生物学性质，取决于物质的化学结构，毒性是无法变更的；后者是确定条件下的毒作用表现，变更条件就可能影响毒效应。

危急度评价-危急度与平安性危急度和平安性都属于统计学概念。前者指化学毒物在确定条件下造成机体损害的概率；后者与其相反，指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。从理论上讲，平安性是指无危急度或危急度低至可以忽视的程度。可是人类在日常的生活与生产过程中从事的每一项活动都伴随确定的危急度，并不存在确定平安或危急度为零的状况，故平安性只能是相对的。可接受的危急度与实际平安剂量可接受的危急度(acceptablerisk)的概念。可接受的危急度是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危急度。如上例状况，则在此剂量下，致癌物和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或畸胎发生率分别不会超过10-6或10-3。危急度评价-定义危急度评价是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面探讨资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在实力进行定性和定量的评估，以推断损害可能发生的概率和严峻程度。目的是确定可接受的危急度，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的卫生标准供应科学依据，从而最大限度地保障广袤人民群众的身体健康。一、危害性认定，即危害识别危害性认定(hazardidentification)是危急度评价的第一阶段，为定性评价阶段。目的是确定待评化学毒物在确定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质和特点如何；化学毒物与损害效应之间有无因果关系。危急度评价-流程(一)危害性认定的科学依据在进行探讨之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。1.待评化学毒物的资料：包括化学结构与理化特性方而的资料，如化学结构式、溶解度、燃点、沸点等；有关用途、运用方式和范围等方面的资料以及在环境中稳定性如何，能否发生化学反应或转化为毒性更强或较弱的衍生物方面的资料等。2.人群流行病学调查资料：这类资料能干脆反映特定化学毒物与机体接触后所造成的损害作用。资料的来源包括在职业性接触人群或环境污染区居民中进行的调查、药物毒性的临床视察、意外事故的缘由追查和对志愿人员的试验与检测等。设计周密的人群流行病学调查资料常可为危害性认定供应最有价值的科学依据。

3.毒理学试验资料：由于志向的人群流行病学调查资料一般难以获得，毒理学试验资料常被用为危急度评价的主要依据。毒理学试验探讨最大的优点是可以人为地限制试验条件，解除很多混杂干扰因素的影响，获得比较确定的受试物与机体损害效应之间的剂量-反应关系和因果关系，在此基础上评价和预料对人体造成危害的可能性。动物体内试验：依据已驾驭的待评化学物质资料选用最敏感的试验动物，确定动物的年龄、性别、各组染毒剂量与染毒方式、染毒期限和视察指标等。急性毒性试验、局部毒性试验、较长时间的试验、致突变试验、致畸试验和长期致癌试验及代谢动力学试验等。体外试验运用包括哺乳动物的组织、器官和细胞，微生物、植物和非哺乳动物等各种层次的多种生物材料进行。如Ames试验、外周血淋巴细胞染色体畸变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、V79细胞转化试验以及大鼠、小鼠的器官培育等多种试验方法常常被用来筛检待评物质在致突变和致癌方面的特殊毒性。二、剂量—反应关系评价剂量-反应关系评价(dose-responseassessment)是危急度评价的其次阶段，又是定量危急度评价(quantitativeriskassessment)的第一步。其目的是：在认定待测物质具有危害性的基础上，依据人群流行病学调查资料和毒理学探讨结果，阐明不同剂量水平的待测物质与接触群体中出现的关键的有害效应发生率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危急度的基准值(criteria)。毒物分类

1.有阈值化学毒物：化学物质对于机体产生的一般毒效应，如引起生理生化过程的异样变更、器官/细胞病理组织学的变更等，只有达到某一剂量水平常才能发生，且随着剂量增加而加重，属于有阈值效应，这样的化学毒物应按有阈值毒物进行评价。2.无阈值化学毒物：目前认为，化学毒物的致癌作用-以及致体细胞和生殖细胞突变的作用在零以上的任何剂量均可发生，即具有零阈剂量-反应关系。具体说来，凡属于国际癌症探讨机构IARC分类标准中2B组以上的化学毒物，可以认为是致癌物，如苯丙(A)芘。依据待评物质的性质和特点不同，区分为有阈值化学毒物和无阈值化学毒物进行剂量-反应关系评价。(一)有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价有阈值化学毒物的剂量-反应评价方法即平安评价法。通过评价确定待评物质不引起机体出现任何有害效应的最高剂量(NOAEL)或出现有害效应的最低剂量(LOAEL)来计算和推算出参考剂量（RfD），即预期人群一生中出现有害效应确定概率极低时，个体或人群的终身暴露水平，相当于可接受的每日摄入量。作为基准值来评价危急人群在某种接触剂量下的危急度，并估算该物质在各种环境介质中的最高容许浓度。由于要经过从动物向人的外推，涉种间和种内差异，须要用不确定性系数UF加以修正。(二)无阈值化学毒物的剂量-反应关系评价

这类化学毒物的致突变或致癌效应在除零而外的全部剂量均可能发生。因此，对无阈值化学物的剂量反应关系评价是回答致癌物剂量或浓度与人群患癌反应率之间的定量关系。三、暴露评定-没有暴露，就不存在危急暴露评定(exposureassessment)是危急度评价的第三个阶段，目的是确定危急人群接触待评化学毒物的总量，阐明暴露特征，为危急度评价供应牢靠的接触数据或估测值。暴露分为外暴露剂量和内暴露剂量。外暴露剂量：可用相应环境介质中的测定浓度来估计；内暴露剂量可通过内暴露的生物标记来反应，如体液中可铁宁的浓度反应香烟;血液中苯乙烯、铅、镉、砷;脂肪组织中多氯联苯、DDT、DDE、TCDD.四、危急度特征分析危急度特征分析(riskcharacterization)是危急度评价的最终总结阶段。通过对前三个阶段的评定结果进行综合、分析、推断，估算在暴露人群中，有害效应发生率(即危急度)的估计值及其可信或不确定程度，具体说明有害化学物质可能引起的公众健康问题，最终形成管理人员可利用和易懂的文件，为政府管理机构决策供应科学依据。五危急度管理危急度管理(riskmanagement)是以危急度评价的结果为依据，制订有效的法规条例和管理措施并予以实施，以达到爱护人民群众身体健康的目的。包括3个要素：危急度评价(riskevaluation)、扩散和暴露限制(emissionandexposurecontrol)、危急性监测(riskmonitoring)。三、毒性作用及其分类毒性作用（toxiceffect）指化学物本身或代谢产物在作用部位达到确定数量并与组织大分子相互作用，对机体产生不良或有害的生物学变更，毒性作用也就是毒效应，又可称为不良效应或有害效应。毒性作用的具体表现包括：各种功能障碍；应激实力下降；维持机体稳态实力降低；对于环境中其它有害因素敏感性增高等。反映毒性作用的两类指标：特异指标如有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱积累于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉抖动、肺水肿等中毒表现。如苯胺可致红细胞内高铁血红蛋白形成，各组织器官缺氧，出现中枢神经系统、心血管系统及其它脏器的一系列损害。这类指标的出现与特定化学物之间有着明确的因果关系，常有助于中毒机制的阐明。但对于某些化学物，尤其是新合成的化学物而言，这样的指标在完成系统的毒理学探讨之前常难以确定，而且由于指标的多种多样，无法对不同化学物的毒性大小进行比较。死亡指标该指标简洁、客观、易于视察；可作为衡量不同化学物毒性大小的标准；急性毒性评价中，死亡是常常运用的主要指标；比较粗糙，不能反映毒性作用的本质。不同阶段试验可视察化学物的不同毒性终点（toxicendpoint）急性毒性试验：以受试物引起的机体死亡为毒性终点指标；亚慢性和慢性毒性试验：以受试物造成的生理、生化和代谢等过程的异样变更为毒性终点指标；遗传毒理学试验：以受试物导致的基因突变、染色体畸变、肿瘤形成、胚胎畸形等为毒性终点指标。化学物的毒性作用分类速发与迟发作用immediateeffectanddelayedeffect局部与全身作用localeffectandsystemiceffect）可逆与不行逆作用reversibleeffectandirreversibleeffect超敏反应hypersensitivityreaction高敏感性与高耐受性

hypersensibilityandhyperresistibility特异质反应idiosyncraticreaction1．速发性与迟发性作用

（immediateeffectanddelayedeffect）速发作用：指某些外源化学物在一次暴露后的短时间内引起的即刻毒作用，如氰化物引起的急性中毒。一般来说，接触化学物后快速中毒，说明其吸取、分布快，作用干脆；反之则说明吸取缓慢或需经代谢活化。中毒后快速复原，说明化学物能很快被排出或被解毒，反之则说明排泄或解毒效率低，或已产生病理性损害难以复原。迟发作用：指一次或多次暴露某种外源化学物后，经确定的时间间隔才出现的毒作用，如三邻甲苯磷酸酯为代表的有机磷类化合物引起的迟发性神经毒性。2．局部与全身作用

（localeffectandsystemiceffect）局部作用：指某些外源化学物在机体暴露部位干脆造成的损害作用，如酸碱对皮肤的腐蚀作用，吸入氢氰酸对呼吸道粘膜的刺激作用。全身作用：指外源化学物被机体吸取并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用，如CO引起的全身性缺氧，铅引起的血液、消化、神经、生殖等多系统病变。某些化学物兼有这两种作用四乙基铅在接触部位对皮肤有损害作用，吸取后分布到全身，对中枢神经系统以及肝和肾等实质性脏器产生毒性作用。某些严峻的局部作用也可间接引起全身作用，如严峻的酸碱灼伤后，可引起肾脏损害。3．可逆与不行逆作用

（reversibleeffectandirreversibleeffect）可逆作用：指停止暴露于外源化学物后可渐渐消逝的毒作用，常见于接触化学物的剂量较低、接触时间较短、损伤较轻时。不行逆作用：指停止暴露于外源化学物后，其毒作用接着存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步进展，如矽肺、肝硬化、神经系统损伤和恶性肿瘤。化学物的毒性作用是否可逆，主要取决于受损组织的修复和再生实力。肝脏再生实力强，其多数损伤是可逆的。中枢神经再生实力很差甚至缺乏再生实力，其损伤多为不行逆的。4．超敏反应

（hypersensitivityreaction）超敏反应：指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。化学物所致的超敏反应特点：在低剂量下即可发生；难以视察到剂量-反应关系；损害作用表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克、甚至死亡。5．特异质反应

（idiosyncraticreaction）特异质反应：指机体对外源化学物的一种遗传性异样的反应性（过强或过弱），主要由于基因多态性造成，与超敏反应无关。例如某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异样的反应性。假如血清中先天性缺乏胆碱酯酶，不能将肌肉松弛剂琥珀酰胆碱刚好分解，当被赐予一个标准剂量肌肉松弛剂琥珀酰胆碱时，则呈现持续性的肌肉松弛甚至窒息。假如先天性缺乏NADH-高铁血红蛋白还原酶，则对亚硝酸盐类或其它可致高铁血红蛋白血症的化学物质（如苯胺）特别敏感。四、损害作用与非损害作用

外源化学物在机体内可以引起确定的生物学效应，包括损害作用与非损害作用。其中损害作用是外源化学物毒性的具体表现，也是毒理学的主要探讨内容。须要留意的是，正如在健康和疾病之间没有一个决然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，有时也难以推断化学物引起的究竟是损害作用还是非损害作用。在毒理学探讨中，常运用正常值来区分损害作用与非损害作用。通常正常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为是“健康”或“正常”的个体，进行某项指标的测定，作为正常值的范围。另外，还要设立未经受试物处理的比照组，与试验组进行相同指标的测定。比照组的测定值应在正常值范围内，并与试验组的结果进行统计学分析。正常值和比照组五.选择性毒性（selectivetoxicity）指一种化学物只对某种生物、某个靶器官组织或者某些高危人群产生毒性作用，而对其它种类生物、其它器官组织或者其他人群无害。反应停对人类有明显的致畸作用，但对猴、大鼠和小鼠则无此作用。苯只对人诱发白血病，对动物至今未成功建立苯诱发白血病的模型。4445（二）靶器官（targetorgan)是外源化学物发挥主要毒性效应的器官。如甲基汞—脑，镉—肾，CCl4—肝毒效应的强弱取决于毒物在靶器官的浓度，但毒物蓄积的器官未必是靶器官。如铅蓄积于骨，但骨并非靶器官；DDT蓄积于脂肪组织，但不对脂肪组织产生毒作用。多种因素确定一个毒物的靶器官。化学物出现选择毒性的缘由1、物种和细胞学差异如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这些差异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体细胞无害。2、不同生物或组织器官生物转化过程的差异如细菌不能干脆吸取叶酸，而是利用对氨基苯甲酸、谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结构上类似于对氨基苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨基苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有选择毒性。哺乳动物能从食物中干脆吸取叶酸，故磺胺药对人体细胞无害。3、不同组织器官对化学物亲和力的差异如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并纤维化，丢失通气功能。4、不同组织器官对化学物所致损害的修复实力的差异如脑组织的再生实力很差，一旦发生实质性的损害就很难复原。肝脏的再生实力很强，损伤后假如脱离接触，就可望得到修复，复原正常功能。六.毒效应谱（Spectrumoftoxiceffects）指机体接触外源化学物后，取决于化学物的性质和作用强度，引起多种变更，随着剂量的增加可表现为：机体对外源化学物的负荷（化学物和或其代谢物在体内的量及分布）增加；意义不明的生理和生化变更；亚临床变更；临床中毒；甚至死亡；毒效应谱还包括致突变、致癌和致畸胎作用。死亡临床中毒亚临床改变意义不明的生理生化改变外源性化合物在体内负荷增加对健康有影响

损害作用对健康有潜在影响

非损害作用条件可逆七.毒物兴奋效应生物学作用外源性化学物“无毒”或“有益”剂量中毒剂量致死剂量酒精（血中乙醇水平）0.05%0.1%0.5%一氧化碳（血浆蛋白结合％）<10%20~30%>60%司可巴比妥(镇静药)（血液浓度）0.1mg/dL0.7mg/dL>1mg/dL阿司匹林0.65gm（2片）9.75gm（30片）34gm（105片）异丁苯丙酸(布洛芬)（抗炎、镇痛药）400mg（2片）1,400mg（7片）12,000mg(60片)PrinciplesofClinicalToxicology(T.GosselandJ.Bricker)八、生物学标记生物学标记（biomarker,biologicalmarker）指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而接受的检测指标。可以分为：暴露生物学标记biomarkerofexposure效应生物学标记biomarkerofeffect易感生物学标记biomarkerofsusceptibility从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系探讨与应用生物学标记的意义可精确推断机体接触化学物的实际水平；有利于早期发觉特异性损害并进行防治；对于阐明毒作用机制、建立剂量-反应关系、进行毒理学资料的物种间外推具有重要意义；是阐明毒物接触与健康损害之间关系的有力手段。1.暴露生物学标记（biomarkerofexposure）对各种组织、体液或排泄物中存在的外源化学物及其代谢产物，或它们与内源化学物作用的反应产物的测定值，可供应关于化学物质暴露的信息。暴露生物学标记又可分为：体内剂量标记：可以反映机体中特定外源化学物及其代谢产物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量，可以精确推断其机体暴露水平。生物效应剂量标记：可以反映外源化学物及其代谢产物与某些靶细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物的含量。如环氧乙烷可与血红蛋白形成加合物，这些加合物的形成往往预示着毒效应的起始，而加合物的数量则确定了毒效应的强度。故生物效应剂量标记的运用有助于精确的建立剂量-反应关系。2.效应生物学标记（biomarkerofeffect）机体中可以测出的生理、生化和行为等方面的异样或病理组织学等方面的变更，可以反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢产物有关的健康损害效应的信息。效应生物学标记包括：早期效应生物学标记：反映的是化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的变更。如DNA损伤、癌基因活化和抑癌基因失活、代谢活化酶的诱导和代谢解毒酶的抑制、特殊蛋白质形成及抗氧化实力降低等。结构和功能变更效应生物学标记：反映的是化学物质造成的组织器官功能失调或形态学变更。如谷丙转氨酶活力增高表示有肝脏损伤，-氨基--酮戊酸脱水酶(ALAD)受抑制表示血红素合成障碍。疾病效应生物学标记：反映的是化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现，常用于疾病的筛选与诊断。如成人血清甲胎蛋白的出现常与肝脏肿瘤有关，心肌梗死患者表现为血清谷草转氨酶的活性增高。3.易感生物学标记（biomarkerofsusceptibility）反映机体对外源化学物毒作用敏感程度的指标，主要用于易感人群的筛检与监测，在此基础上可实行有效措施进行有针对性的预防。由于易感性的不同，性质与剂量相同的化学物质在不同个体中引起的毒效应常有很大差异，这种差异的产生是多种因素综合作用的结果，其中遗传因素起到了特别重要的作用。探讨表明，机体内代谢酶的多态性干脆影响化学物质在体内的结局和与生物大分子相互作用的活性，这与某些疾病的高发亲密相关。如具有谷胱甘肽硫转移酶M10/0基因型（不能产生活性酶蛋白的基因型）的个体，患肺癌的危急性远高于正常人。如患有着色性干皮症的病人，由于有多种DNA修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些化学诱变剂所致的DNA损伤特别敏感，其细胞易于发生突变甚至癌变。如：携带NQO1C609TT/T基因型个体发生苯中毒的危急性是具有C/T基因型和C/C基因型个体的2.82倍。其次节剂量、剂量-效应关系和剂量-反应关系一.剂量（dose）-机体暴露的毒物数量

确定外源化学物对机体损害作用的重要因素。其概念较为广泛，可包括以下几种：赐予剂量（administereddose）：又称潜在剂量（potentialdose），指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。应用剂量（applieddose）：指干脆与机体的生物屏障接触可供吸取的量。吸取剂量（absorbeddose）：又称内剂量（internaldose），指已被吸取进入体内的量。送达剂量（delivereddose）：指吸取剂量中可到达所关注的器官组织的部分生物有效剂量（biologicallyeffectivedose）：又称靶剂量（targetdose），指送达剂量中到达毒作用部位的部分。暴露特征暴露特征是确定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素，它包括：暴露途径暴露期限暴露频率1.暴露途径

机体最常见的接触外源化学物的途径为:经口（胃肠道）吸入（呼吸道）经皮肤吸取各种注射途径二、效应与反应效应（effect）效应是量反应（gradualresponse），表示暴露于确定剂量外源化学物后，引起的一个生物个体、器官或组织的生物学变更。此种变更的程度用计量单位来表示，如有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，其程度可用酶活性单位的测定值表示。反应（response）反应是质反应（quantalresponse），指暴露于某外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、患病率、肿瘤发生率等。其视察结果属于计数资料，不能以具体的数值表示，只能以“有或无”、“阴性或阳性”、“正常或异样”、“死亡或存活”等来表示。量反应和质反应之间的相互转换在确定的条件下，量反应可以转换为质反应。如尿中-ALA的浓度大于或等于4mg时，诊断为轻度铅中毒，低于此值则不能诊断，那么以该值为界，即可将量反应转换为质反应。剂量-效应关系&剂量-反应关系剂量-效应关系（dose-effectrelationship）剂量-效应关系表示外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系，即随着化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加。如空气中的CO浓度增加，导致红细胞中碳氧血红蛋白含量随之上升。剂量-反应关系（dose-responserelationship）剂量-反应关系表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应的发生率之间的关系，即随着化学物的剂量增加，出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。如急性吸入毒性试验中，随着苯的浓度增高，各试验组的小鼠死亡率也相应增加。三.剂量-效应关系曲线的形式剂量反应曲线常见类型★直线化学物质剂量的变更与反应的变更成正比。

假如人体或动物对外源化学物易感性完全相同，则在某个剂量全部个体都发生相同的毒作用。少见。★Ｓ形曲线可见于剂量-反应（效应）关系中

对称S型曲线和非对称S型曲线（常见）

当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时，剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线。如敏感性差异呈偏态分布，则表现为非对称S形曲线。★抛物线为一条先陡峭后平缓的曲线，类似于数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。常见于剂量-效应关系中。★“U”型曲线U型曲线通常被称为毒物兴奋性剂量-反应关系曲线，即在低剂量条件下表现为适当的刺激反应，而在高剂量条件下表现为抑制作用。机制：（1）、为反抗外来刺激，机体产生的应激调整机制（2）、酶或受体结合位点的饱和，使得不同剂量的同一物质表现出完全不同的效应。（3）、化学物质本身具有多种作用方式剂量－反应曲线的转换反应率与概率单位之间的对应关系

反应率（%）s概率单位0.1-322.3-2315.9-1450.00584.11697.72799.938S型曲线转换为直线后，可以全面反映化学物质的毒性特征两种化学物质的危急性比较第三节毒性损伤的常用表示方法一、致死剂量或浓度确定致死剂量或浓度（absoluteletheldose

orconcentration，LD100orLC100）指化学物引起一组受试对象全部死亡所须要的最低剂量或浓度。如降低剂量或浓度，即有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，LD100或LC100常有很大的波动性。因此，一般不把LD100或LC100作为评价或比较化学物毒性大小的指标。最小致死剂量或浓度（minimalletheldoseorconcentration，MLD，LD01or

MLC，LC01）指化学物引起一组受试对象中的个别成员出现死亡的最低剂量或浓度。如低于此剂量或浓度，即不能引起死亡。最大耐受剂量（maximumtoleratedose，MTD

）指一组受试试验动物中，不引起动物死亡的外源化学物的最大剂量。半数致死剂量或浓度（medianletheldoseorconcentration，LD50or

LC50

）指化学物引起一组受试对象中半数成员出现死亡所须要的剂量或浓度，又称致死中量。LD50或LC50是评价化学物急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物进行急性毒性分级的基础标准。化学物的急性毒性与LD50或LC50呈反比，即急性毒性越大，LD50或LC50的数值越小。二、阈值（thresholddoseorthresholdconcentration，TDorTC）

指化学物引起一组受试对象中的少数个体出现某种最稍微的异样变更所须要的最低剂量或浓度。低于此的剂量或浓度都不应产生任何损害作用，故又可称为最小有作用水平（minimaleffectlevel，MEL）。一般认为外源化学物的一般毒性和致畸作用的剂量-反应关系是有阈值的，而遗传毒性致癌物和致突变物的剂量-反应关系是否存在阈值尚没有定论。视察到有害作用的最低水平（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）但事实上，能否视察到外源化学物造成的损害作用在很大程度上受到检测技术灵敏性和精确性的限制，另外受试对象的数量对此也有影响。因此，所谓的阈值可用视察到有害作用的最低水平来表示。指在规定的暴露条件下，通过试验和视察，一种化学物引起机体出现某种有害作用的最低剂量或浓度。三、最大无作用剂量（maximalno-effectlevel，ED0orEC0）指化学物在确定的条件下与机体接触，用最先进的检测方法和最灵敏的视察指标不能发觉任何损害作用的最高剂量或浓度。几种化学物不同指标的阈剂量（mg/kg）化学品形态学改变临床症状肌肉工作能力条件反射乙酸乙酯7.03.01.50.5对二氧乙圜7.55.0-0.5硝基丙烷5.8-0.20.1四硝基甲烷0.10.10.0030.003二乙烷3.02.02.00.25摘自《卫生毒理学基础》徐厚恩

五、毒作用带（toxiceffectzone）指阈值剂量作用下线与致死毒作用上线之间的距离急性毒作用带（acutetoxiceffectzone，Zac）为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50／Limac。Zac值小，说明化学物从产生稍微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危急性大；反之，则说明引起急性中毒死亡的危急性小。某些化学物因具有颜色或特殊气味，易于引起警觉而实行有效措施避开死亡发生，致使Zac值变大。为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch＝Limac／Limch。Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由稍微的慢性毒效应到较为明显的急性中毒之间的剂量范围宽，发生发展过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危急性大；反之，则说明发生慢性中毒的危急性小。慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone，Zch）第四节.食品中残留物的平安限值对毒效应有阈值的化学物平安限值（safetylimit）是指为爱护人类健康，对生产和生活环境中与健康相关的各种因素所规定的