(11.2.1)-口腔鳞状细胞癌时辰化疗（二）_第1页
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文档简介

三、时辰化疗的机制1、肿瘤细胞与正常细胞的昼夜节律差异2、昼夜节律对药物代谢动力学的影响3、实体肿瘤的血流量具有昼夜节律性1、肿瘤细胞与正常细胞的昼夜节律差异肿瘤细胞的增殖、DNA合成及S和G2/M期细胞比例的高峰多出现在休息相，特别在休息相的早期和中期；而骨髓及消化道黏膜上皮等正常细胞则多出现在活动相的早期和中期；两者之间存在8～12h的时差。2、昼夜节律对药物代谢动力学的影响二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase，DPD)是5氟尿嘧啶（5-Fu）代谢的关键酶，人类DPD活性在休息相显著高于活动相；DPD活性从00:00到10:00较其他时间增高40%以上，04:00左右其活性达到高峰，昼夜波动振幅达3倍。2、昼夜节律对药物代谢动力学的影响此段时间人体消化道黏膜、皮肤和骨髓正常细胞处于S和G2/M期所占比例最低，对药物耐受性较好；选择该时段给药，能起到减毒增效的作用3、昼夜节律对药物毒理学的影响还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)是人体内一种重要的生理性抗氧化剂，参与体内细胞的解毒过程，能逆转铂类、烷化剂及蒽环类药物对体内正常细胞的毒性，保护正常细胞免于氧化损伤。GSH的分泌具有昼夜节律性，同一个体昼夜不同时间分泌差异可达3倍以上。人体内GSH高峰期常在16:00左右，此时间段给药可以降低铂类、烷化剂及蒽环类药物的不良反应。3、昼夜节律对药物毒理学的影响胸苷酸合成酶(Thymidylatesynthetase,TS)是5-Fu和甲氨蝶呤的作用靶点，也是导致不良反应的关键靶点。TS活性具有昼夜节律性，人体正常细胞的TS活性在休息相显著低于活动相，其低谷在00:00至04:00之间。休息相给药能显著减少不良反应发生。4、实体肿瘤血流量的昼夜节律性实体瘤的血流量在休息相显著高于活动相。在休息相中期，肿瘤的血流量最高，而肝、肺和肾等正常器官血流量与肿瘤血流量的昼夜节律变化大致相反。四、口腔鳞癌时辰化疗药物及给药方案1、推荐药物为治疗口腔鳞癌的一线化疗药物：顺铂（80～120mg/m2·d）卡铂（300～400mg/m2·d）紫杉醇（135～175mg/m2·d）多西他赛（70～75mg/m2·d）5-Fu（500～750mg/m2·d）2、推荐给药方案：顺铂+5-Fu（PF方案）卡铂+5-Fu（CF方案）多西他赛+顺铂+5-Fu（TPF方案）紫杉醇+顺铂+5-Fu（PCF方案）

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