(8.2.1)-8.2、DIC视频2-机制病理生理学

弥散性血管内凝血的发病机制促凝抗凝凝血系统血小板抗凝血系统纤溶系统凝血与抗凝血的平衡凝血与抗凝血的平衡紊乱DIC发病机制

（一）凝血系统广泛激活（二）天然抗凝因子途径受损（三）凝血因子大量消耗（四）纤溶功能失调（最重要）（一）凝血系统广泛激活1.组织因子（TF）表达释放与凝血酶的放大作用2.血管内皮细胞（VEC）损伤或激活3.炎症反应及细胞因子的作用4.血细胞的大量破坏和血小板激活5.其它促凝物质入血凝血系统广泛激活(1)组织因子的来源：(2)导致组织因子大量释放入血的常见原因：

严重感染、大面积组织损伤、病理产科、外科大手术、恶性肿瘤或实质性脏器坏死等。正常组织：脑、肺、胰腺、前列腺、肾、肝脏、子宫激活的VEC恶性肿瘤1.组织因子（TF）表达释放与凝血酶的放大作用VIIIXXXaCa2+PLVaIIIIaSFMFbgFibrinpolymer(clotting)XIIIaXIIIXIIaPLIXXIXIaIxaCa2+VIIIaPLTFVIIaPL,Ca2+VIIa/TFV(3)TF表达增多及释放入血导致DIC发生的机制：启动外凝血系统TF在DIC的凝血启动中起核心作用，是DIC最重要的发病机制。(4)凝血酶的凝血放大作用(1)哪些原因可引起VEC损伤或激活？其中，严重感染、内毒素血症及细胞因子（TNF-、IL-1等）的作用，是引起VEC损伤或激活的最重要因素。2.血管内皮细胞（VEC）损伤或激活生物学因素、理化因素、免疫性因素及缺氧（2）VEC损伤或激活后，为什么会导致DIC发生？1）可大量表达TF,启动外凝系统;2）使物理屏障受损，胶原纤维暴露,激活FXII,启动内凝系统;3）使血小板活化和聚集;4）使抗凝物质生成减少;5）使扩血管物质生成减少；6）合成、分泌纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）增多。VEC损伤或激活是DIC主要的发病机制之一。2.血管内皮细胞（VEC）损伤或激活炎症反应使多种细胞释放大量细胞因子（TNF-、IL-1、IL-6、等）细胞因子炎症细胞使组织因子表达增多削弱生理抗凝功能升高PAI-1，抑制纤溶微血栓形成细胞因子在DIC发病机制中的作用凝血炎症细胞因子的作用也是DIC主要的发病机制之一。3.炎症反应及细胞因子的作用（1）红细胞破坏释放磷脂为凝血因子提供表面反应场所，释放ADP激活血小板。（2）白细胞损伤或激活表达和释放组织因子并产生大量细胞因子。（3）血小板激活也可释放磷脂，释放ADP、5-HT,PAF,TXA2，发挥促凝及凝血放大作用。4.血细胞的大量破坏和血小板激活

羊水栓塞，急性胰腺炎、外源性毒素（如某些蛇毒）等都可激活凝血因子，促使凝血酶大量生成及DIC发生。5.其它促凝物质入血（二）天然抗凝因子途径受损细胞因子可以损害天然抗凝因子(AT、PC和TFPI)：减少内皮细胞表面葡糖氨基葡聚糖的合成，而降低AT功能；活化FVIII而产生APC抵抗；损伤内皮细胞使组织因子途径抑制因子（TFPI）合成减少。抗凝减弱促凝增强（三）凝血因子消耗广泛的微血栓形成，消耗大量血小板和凝血因子。

大量的纤溶酶激活，使多种凝血因子水解而减少。出血

注意：DIC过程中抗凝物质及纤溶成份也会被消耗。血栓形成

临床上既有出血，也有血栓形成,或两者同时并存。纤溶酶原纤溶酶凝血酶激肽释放酶t-PA激肽释放酶原ⅫfVECAPC内外凝血途径活化Fbn结果：纤溶酶大量活化（四）纤溶功能失调

一般急性DIC病人，多发生继发性纤溶功能亢进继发性纤溶功能亢进的发生机制DIC的主要发病机制小结炎症反应及细胞因子作用血管内皮细胞损伤组织因子释放入血血细胞破坏其它促凝物质入血DIC原始病因广泛的微血栓形成纤溶抑制凝血系