年度产品质量回顾分析报告

甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析年度产品质量回顾分析报告产品名称:复方甘草片 24片×2板/盒×10盒/收缩膜×30条/箱 起草起草：QA审核：QA责人批准：人时间：时间：时间：2/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析 1 产品工艺 1 5.1原辅料、包装材料质量问题回顾 135.2主要原辅料购进情况回顾(附：原辅料的质量标准) 135.3供应商的管理情况回顾 14 6.1产品质量标准 15 3/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析 7.4物料平衡(附表2) 177.5收率(附表2) 17 4/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析申报、批准及退审 23 表二产品各工序收率、平衡统计表 35甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析是我厂常年生产品种，产量大，工艺成熟，质量稳定，根据《年保证部于2012年10月对我厂生产方甘草片进行了年度产品质量回顾分析。本报告重点对该品种的两种主要有分甘草酸和无水吗啡的含量进行了统计和趋势分析。通过分析，确定现行工产品质量的影响程度，将影响产品质量的关键参数进行风险评估，将影响因回顾期限3制造情况：本回顾年度共生产复方甘草片228批，总产量为89451万片(单位)，总收4产品描述：4.1产品工艺4.1.1产品名称、剂型、规格：4.1.1.2.本品每片中含无水吗啡(C17H19NO3)应为0.36~0.44mg；含甘草酸 (C42H62O16)不得少于7.3mg。2/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析4.1.2.处方和依据：称g阿片粉g4苯甲酸钠g2樟脑g2香油g2氧化镁g5滑石粉g5乙醇含甘草苷(C21H22O9)不得少于0.5%，甘草酸(C42H62O16)不得少于7.0%。产申报审批书以及2010版药品生产质量管理规范(GMP)。4.1.3.工艺流程图：(见附图1)甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析供应商审计进厂验收原辅料清洁除尘拆外包装粉碎、混合进厂质量检验称量半成品检验进厂质量检验检验粒片3/50QA监督投料4/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析清清洁除尘拆外包装成品检验外包装材料外观检查入库D级区外包装5/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析4.1.4.复方甘草片操作过程及工艺条件：湿度为45~65%。进出入复方甘草片生产区域的人员按《生产人员出入车间管理为甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟脑、八角茴香油、氧化镁、滑石粉、乙醇，员在领用时必须核对品名、批号、数量是否一致，核对检验单号，确定所料为已经检验的合格原辅料。阿片粉属于麻醉药品，按照麻醉药品管理规P原料人员按每批400万片准备原辅料。分别称取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸6/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析液8kg(由于出锅过程中产尘较大，为减少产尘量，故加入混合液)，继续混合1物料及时填写物料盛装单，交接给颗粒岗位。颗粒岗位交接的物料包括混合粉(均等4份)、樟脑八角茴香油溶液(16kg)、滑石粉20Kg(每份5Kg，Kg计算公式：(95%)乙醇体积(L)×相对密度(0.8129)=乙醇重量(Kg)浓乙醇(Kg)×浓乙醇(浓度)=【浓乙醇(Kg)+水(Kg)】×稀乙醇(浓度)7/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析厚度为2~4cm。4.1.4.5.5.计算理论片重：计算公式：理论片重(g)=颗粒总重量(kg)/400检测无水吗啡、甘草酸含量。无水吗啡(C17H19NO3)应为0.38~0.42mg；含甘草8/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析酸(C42H62O16)不得少于7.5mg。颗粒水分在8%~10%。度0片测一次片重，每30分钟将平均片重记9/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析1张衬垫，用胶带封10/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析开始正式包装，检查内容包括：①产品的名称、规格、批号；②产品批号、有效期、生产日期、监管码的打印是否正确、清晰；③标签及监管码的粘贴位置是否正确，是否牢固；包装的整体外观等。11/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析4.1.4.9.4.药品零头包装(以中包装为单位)，按《合箱包装管理规程》进行合箱，要求是否相符。包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数、损耗数及剩余数，【适应症】用于镇咳祛痰。【用法用量】口服或含化，成人一次3~4片，一日3次。生物///12/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析成品少于±6.5％/≤0.9％符合规定应商新农甘草产业有限公司限公司限公司桂西制药有限公司化工有限公司制药有限公司金镁业有限公司桂广滑石开发有限公司华镁滑石公司料香油13/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析5.1原辅料、包装材料质量问题回顾//法//无应商/原辅料及包装材料在使用之前经过化验室取样检验，检验合格后才检验数据和使用情况表明购进的以上原辅材料均符合国家规定标准5.2主要原辅料购进情况回顾(附：原辅料的质量标准)阿片粉(含吗啡按无甘草浸膏粉(按干燥放行(√)√√√√√√√√√√√√√√√拒绝(×)14/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析√√√√√√√√√√√√√√√√评价：5.3供应商的管理情况回顾情况：无况：无小结：复方甘草片原辅料供应商均通过供应商审计小组的质量体系的评估，复方甘草片甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片复方甘草片年度质量回顾分析顾无/无//法//6.成品质量标准情况：6.1产品质量标准接受限度(内控标准)不得少接受限度(内控标准)不得少A甘草酸含A甘草酸含量啡应为啡应为减失重量≤0.9%减失重量≤1.0%细菌≤800cfu/g细菌≤1000cfu/g霉菌、酵母菌总数霉菌、酵母菌总数≤100cfufug不得检出大肠埃希菌不得检出大肠埃希菌对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析(附表一)15/5016/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析中甘草酸含量、无水吗啡含量、片重差异以及脆碎度均符合法定标7.生产工艺分析：工序工艺参数值原料混合时间(YYH—4000L型一维运动混合机)2小时干燥温度(TG-Z-A-Ⅱ型热风循环烘箱)35℃----40℃总混时间(EYH-2000A型二维运动混合机)10分钟式压片机)17/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析本品每片(按理论片重)含无水吗啡应为0.38~0.42mg；含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.5mg颗粒颗粒水分应控制在8％~10％序号12结论：通过统计(附表一)我们可以得出，全年生产的复方甘草片中间体甘相关研究、验证情况，申报情况7.4物料平衡(附表2)7.5收率(附表2)无施///7.7设备设施情况(与该产品有关的设施设备及与药品接触气体)按照设备维护保养操作规程正常保养按照设备维修操作规程维修18/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析8偏差回顾：品名偏差号复方甘草片无9超常超限回顾：////无////复方甘草19/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析料名称无//////无/申请日期申请日期变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价无////20/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析统/工艺证验证验证压片机再验证验证验证工艺再机清洁限有效稳定文件编号/情况1234567821/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析9证结论合格/合格合格合格一楼洁净区GMP要求合格15人员情况：无16委托加工、委托检验情况回顾：22/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析无无///17不良反应：无///表号产品/批号召回原因召回情况处理措施无////批号批号返回原因调查分析//果/无///序号19投诉：/批号措施23/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析无无///20药品注册相关变更的申报、批准及退审21结论：我们要把这些存在的问题作为重点考察对象，并加以控制，在确保产品质存在的问题：，但22建议：1)在生产过程中，制粒操作人员严格控制颗粒水分及粒度等影响压片脆碎度2)生产区QA定时抽查复方甘草片脆碎度，及时与压片岗位操作人员沟通，24/50甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析附表1年度产品回顾分析表附表2产品各工序收率、平衡统计表甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析产品回顾分析表12345678