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文档简介
超敏反应类型到类型第一页,共四十七页,2022年,8月28日目的与要求掌握:超敏反应的概念、分型,各型的特点及临床常见疾病Ⅰ型超敏反应机制及其防治原则熟悉:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应机理了解:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的防治原则第二页,共四十七页,2022年,8月28日
超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱和/或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,又称变态反应或过敏反应。概念第三页,共四十七页,2022年,8月28日分型
根据发生机制和临床特点分为:I型超敏反应(速发型)II型超敏反应(细胞毒型)III型超敏反应(免疫复合物型)IV型超敏反应(迟发型)第四页,共四十七页,2022年,8月28日第一节I型超敏反应(typeⅠhypersensitivity)I型超敏反应的特点:①
由IgE抗体介导;②发生迅速,消退迅速;③通常只引起机体生理功能紊乱;④具有明显的个体差异(遗传、环境)。第五页,共四十七页,2022年,8月28日一、参与反应的物质
IgE及受体细胞
变应原生物活性介质第六页,共四十七页,2022年,8月28日吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原1、变应原(Allergen)酶类物质Derp1木瓜蛋白酶枯草杆菌蛋白酶
第七页,共四十七页,2022年,8月28日2.IgE抗体
IgE为亲细胞性抗体,通过
其Fc段与肥大细胞和嗜碱
性粒细胞表面FcεRI结合,
使机体处于致敏状态。来源:主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等处粘膜固有层淋巴组织中浆细胞合成。正常人血清中IgE水平极低。
IgE第八页,共四十七页,2022年,8月28日3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞分布
肥大细胞:血管、神经周围及皮下嗜碱性粒细胞:外周血*细胞生物学特征
1)表面均表达高亲和力FcεRI;
2)胞质内含嗜碱性颗粒;
3)变应原与细胞表面的IgE结合后,可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放活性介质。第九页,共四十七页,2022年,8月28日肥大细胞参与I型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞第十页,共四十七页,2022年,8月28日(二)发生机制
1.致敏阶段
2.发敏阶段3.效应阶段第十一页,共四十七页,2022年,8月28日1.机体致敏变应原初次刺激机体→B细胞产生特异性IgE→IgEFc段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面FcεRI结合→机体处于致敏状态第十二页,共四十七页,2022年,8月28日IgE肥大细胞致敏阶段第十三页,共四十七页,2022年,8月28日2.发敏阶段相同变应原再次进入机体→与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面2个或以上IgE抗体结合,并与FcεRI交联形成复合物→脱颗粒→释放生物活性介质→作用于效应组织和器官→局部或全身发生过敏反应第十四页,共四十七页,2022年,8月28日组胺白三烯PAFPGD2第十五页,共四十七页,2022年,8月28日I型超敏反应发生的机制(一)致敏阶段储存的介质新合成介质发敏阶段肥大细胞变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞mIgIgE结合到靶细胞表面第十六页,共四十七页,2022年,8月28日生物活性介质释放来源:活化的肥大细胞和嗜碱粒细胞分类:
预先存在的介质:组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化因子等。
新合成的介质:白三烯、前列腺素
D2、血小板活化因子等。
第十七页,共四十七页,2022年,8月28日3、效应阶段①平滑肌痉挛:气管、支气管、胃肠道平滑肌②小血管扩张,毛细血管通透性增加③粘膜腺体分泌增加全身性(过敏性休克)呼吸道(哮喘、过敏性鼻炎)消化道(过敏性肠炎)皮肤(荨麻疹)第十八页,共四十七页,2022年,8月28日(三)常见的I型超敏反应性疾病
1.过敏性休克
(1)药物过敏性休克
(2)血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应:支气管哮喘、变应性鼻炎3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应第十九页,共四十七页,2022年,8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*水土不服第二十页,共四十七页,2022年,8月28日(四)I型超敏反应防治原则
1.找出变应原,避免接触(询问病史、皮肤试验)2.特异性脱敏疗法
脱敏治疗第二十一页,共四十七页,2022年,8月28日3.药物防治
(1)抑制生物活性介质合成和释放(2)竞争靶细胞受体的药物及生物活性介质拮抗剂(3)治疗过敏性休克的药物(4)免疫新疗法第二十二页,共四十七页,2022年,8月28日抗体参与(IgG、IgM),补体参与血清中的抗体IgG、IgM与自身组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解(细胞毒型)。第二节II
型超敏反应主要特点第二十三页,共四十七页,2022年,8月28日
一、
发生机制1.靶细胞及其表面抗原正常组织细胞、改变的自身组织细胞、吸附有外来抗原/半抗原及免疫复合物的自身组织细胞;
2.抗体:IgG、IgM
等第二十四页,共四十七页,2022年,8月28日(一)靶细胞及其表面抗原靶细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞共同抗原第二十五页,共四十七页,2022年,8月28日3、抗体、补体和效应细胞的作用①激活补体,溶解靶细胞②激活吞噬细胞,发挥调理作用③激活NK细胞,发挥ADCC作用第二十六页,共四十七页,2022年,8月28日第二十七页,共四十七页,2022年,8月28日临床常见的II型超敏反应性疾病1、输血反应:ABO血型不符2、新生儿溶血:母子间Rh血型不符3、肺出血-肾炎综合征6、甲状腺功能亢进:Graves病。产生针对甲状腺细胞表面促甲状腺激素(TSH)受体的自身抗体4、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎5、药物过敏性血细胞减少症:半抗原型、自身抗体型和免疫复合物型第二十八页,共四十七页,2022年,8月28日5第二十九页,共四十七页,2022年,8月28日
免疫复合物病(Immunecomplexdisease,ICD)III型超敏反应
中等大小可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管基底膜后,通过激活补体和在血小板、白细胞参与下,引起沉积局部组织损伤等一系列炎症性病变。第三十页,共四十七页,2022年,8月28日主要特点可溶性抗原与血清中的抗体(IgG、IgM)形成免疫复合物(IC)IC在一定条件下
沉积于全身或局部血管壁间隙或组织间隙沉积的IC激活补体与白细胞,引起的组织损伤(血管炎)或临床疾病第三十一页,共四十七页,2022年,8月28日C3aC5a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复合物血管活性胺基底膜血管壁1**1补体的作用(过敏毒素
C3a,C5a)(二).抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤第三十二页,共四十七页,2022年,8月28日内皮细胞基底膜血管壁C5a血小板凝聚免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成2**2中性粒细胞的作用(浸润,释放酶)**3血小板的作用(释放血管活性物质,微血栓)第三十三页,共四十七页,2022年,8月28日临床常见的III型超敏反应性疾病1、Arthurs反应2、类Arthurs反应:胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。1、血清病:初次大量注射抗毒素2、急性免疫复合物型肾小球肾炎(链球菌感染为主)4、类风湿性关节炎:抗自身变性IgG的抗体二、局部免疫复合物病一、全身性免疫复合物病3、系统性红斑狼疮(SLE):抗核抗体第三十四页,共四十七页,2022年,8月28日迟发型超敏反应(Delayedtypehypersensitivity,DTH)IV型超敏反应由致敏T细胞再次接触相同的抗原后,于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。第三十五页,共四十七页,2022年,8月28日T细胞参与反应,抗体补体不参与迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应,48-72小时达高峰。主要病变为慢性炎症反应,以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应主要特点第三十六页,共四十七页,2022年,8月28日
抗原、免疫细胞抗原——病原生物:胞内寄生菌(如结核菌)病毒真菌寄生虫
免疫细胞——T细胞:CD4+Th1CD8+Tc活化的单个核细胞APC第三十七页,共四十七页,2022年,8月28日
常见迟发型超敏反应疾病胞内微生物感染传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合接触性皮炎油漆、染料、农药、化妆品、药物等Th1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞第三十八页,共四十七页,2022年,8月28日Granulomainaleprosypatient第三十九页,共四十七页,2022年,8月28日各型超敏反应与疾病的关系超敏反应性疾病常为混合型,但以某型为主。同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应过敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型超敏反应引起青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应第四十页,共四十七页,2022年,8月28日思考题1、什么是超敏反应?主要分几种类型?各有何特点?临床常见疾病各有哪些?2、试述I型超敏反应的发生机制。
3、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应?其发生机制如何?怎样防治,简述其防治原则。第四十一页,共四十七页,2022年,8月28日谢谢大家第四十二页,共四十七页,2022年,8月28日颗粒内预先存在的介质及其作用:
1.组胺:毛细血管扩张、通透性增强;平滑肌痉挛;腺体分泌增加;作用于神经末稍引起痒感。2.激肽原酶:促进血浆中的缓激肽和其它激肽类物质的转换和释放,导致平滑肌收缩;毛细血管扩张、通透性增强;刺激痛觉神经产生疼痛。3.嗜酸性粒细胞趋化因子:吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集,对反应起调节作用。第四十三页,共四十七页,2022年,8月28日新合成的介质:1.白三烯
:由细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸衍生而成,可使平滑肌强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解;2.前列腺素D2(PGD2):也是花生四烯酸的代谢产物,使平滑肌收缩、毛细血管扩张,促进腺体分泌;3.血小板活化因
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