思力华-COPD长期治疗的基石

使用指南目标客户:对思力华临床疗效不了解的客户对思力华长期疗效不认可的客户对思力华安全性有疑虑或者不了解的客户关键信息:气体陷闭是COPD病理生理的核心单用思力华缓解患者症状,减少AECOPD,改善肺功能无论患者是否采取其他治疗药物,加用思力华都会给患者带来更多的临床受益这种受益在中度患者更加明显思力华-COPD长期治疗的基石思力华

COPD长期治疗的基石思力华-COPD长期治疗的基石内容COPD的治疗目标及药物选择思力华-COPD长期治疗的基石思力华治疗COPD的有效性思力华治疗COPD的安全性思力华-COPD长期治疗的基石内容COPD的治疗目标及药物选择思力华-COPD长期治疗的基石思力华治疗COPD的有效性思力华治疗COPD的安全性思力华-COPD长期治疗的基石COPD治疗管理目标缓解症状改善运动耐量预防和治疗急性加重改善健康状况短期GOLD2009长期

预防和治疗并发症预防疾病进展降低死亡率更好地生活延长寿命思力华-COPD长期治疗的基石COPD的临床病程-气体陷闭是核心生活质量下降运动耐量下降活动受限健康状况下降AdaptedfromCooperCB.AmJMed2006;119:S21-S31.呼吸困难COPD呼气流速受限气体陷闭过度充气生活质量下降急性加重运动耐量下降活动受限健康状况下降思力华-COPD长期治疗的基石2009GOLD指南I:轻度FEV1/FVC<0.7FEV1≥80%预计值II:中度FEV1/FVC<0.750%≤FEV1<80%III:重度FEV1/FVC<0.730%≤FEV1<50%IV:极重度FEV1/FVC<0.7FEV1<30%避免风险因素;接种疫苗必要时，加用短效支气管扩张剂使用一种或多种长效支气管扩张剂增加康复治疗如果反复出现急性加重，加用吸入性糖皮质激素如果出现慢性呼吸衰竭，加用长期氧疗,考虑手术GOLD2009思力华-COPD长期治疗的基石内容COPD的治疗目标及药物选择思力华-COPD长期治疗的基石思力华治疗COPD的有效性显著缓解症状改善肺功能及延缓肺功能下降减少急性加重及因急性加重导致的住院治疗降低死亡率思力华治疗COPD的安全性思力华-COPD长期治疗的基石思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体DisseB，LifeSci1999;64,457-464异丙托溴铵

0.110.035 0.26噻托溴铵14.603.60034.70

解离半衰期(小时)

M1 M2 M3

噻托溴铵思力华-COPD长期治疗的基石与安慰剂相比

思力华显著改善患者呼吸困难症状

*p<0.0001评分的平均值(SE)-0.50.00.51.01.5试验天数

1765092260344安慰剂(n=325)噻托溴铵(n=507)*****

CasaburiR，EurRespirJ2002;19:217–224Trial205.115/128思力华-COPD长期治疗的基石VinckenW,vanNoordJA,GreefhorstAPM,etal.ImprovedhealthoutcomesinpatientswithCOPDduring1year’streatmentwithtiotropium.EurRespirJ.2002;19:209–216.*

P<0.05,**

P<0.01,***

P<0.001噻托溴铵vs异丙托溴铵与异丙托溴铵相比

思力华增加TDI≥1分患者的比例更显著噻托溴铵(n=356)异丙托溴铵(n=179)测试日

TDI总评分≥1分患者的比例%TDI≥1分是有临床的改善思力华-COPD长期治疗的基石-60-53060120180第1天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)第344天思力华®

持续改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)思力华-COPD长期治疗的基石-60-53060120180第1天第8天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)第344天思力华®

治疗1年持续改善患者FEV1CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)思力华-COPD长期治疗的基石-60-53060120180第1天第8天第92天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)第344天思力华®

治疗1年持续改善患者FEV1CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)思力华-COPD长期治疗的基石-60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)第344天思力华®

治疗1年持续改善患者FEV1CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)思力华-COPD长期治疗的基石†P=0.005

噻托溴铵与安慰剂相比(平均值回归斜率)AnzuetoAetal.PulmPharmacolTher2005;18:75-81天思力华治疗1年,延缓FEV1下降速率*事后分析噻托溴铵n=518安慰剂n=328支气管扩张剂使用前的FEV1(L)3441∆mL/年†-12.4-58.00.91.01.11.28第8天第8天思力华-COPD长期治疗的基石0122436481.01.11.21.31.41.51.6时间(

月)FEV1(L)支气管扩张剂使用前FEV1134ml

(P<0.0001)96ml

P<0.0001支气管扩张剂使用后

FEV1噻托溴铵组

对照组噻托溴铵组

对照组P<0.05在所有时点思力华作为初始治疗4年,持续改善FEV1Troostersetal.AmJRespirCritCareMed2009;179:A2467UPLIFT研究中未使用维持治疗的患者分析思力华-COPD长期治疗的基石TroostersTetal.ERJExpress.PublishedonFebruary25,2010asdoi:10.1183/09031936.00127809

思力华作为初始治疗,延缓FEV1年下降率-45ml/年-53ml/年-35ml/年-42ml/年p=0.049p=0.026支气管扩张剂前FEV1

噻托溴铵支气管扩张剂前FEV1

安慰剂支气管扩张剂后FEV1

噻托溴铵支气管扩张剂后FEV1

安慰剂012243648时间（月）Δ=11mlP=0.026Δ=10mlP=0.049UPLIFT研究中未使用维持治疗的患者分析思力华-COPD长期治疗的基石思力华

延缓中度COPD患者肺功能下降TroostersTetal.ERJExpress.PublishedonFebruary25,2010asdoi:10.1183/09031936.00127809Δ=6ml改善比例:6/49=12%针对加速下降改善比例:6/(49-30)=32%P=0.02UPLIFT中度患者数据分析思力华-COPD长期治疗的基石运动耐量(秒)491.7秒+105.2秒+21.4%+66.8秒+13.6%**p<0.01*p<0.05***思力华显著提高运动耐量噻托溴铵(n=96)安慰剂(n=91)基线O'DonnellDE,EurRespirJ2004;23:832–840

Trial205.131天思力华-COPD长期治疗的基石*P<0.05康复训练研究中使用的药物思力华联合康复训练提高运动时间**16%32%42%n=55n=53CasaburiRetal.Chest2005;127;809-817

Trial205.230治疗时间（周）运动时间（分钟）思力华-COPD长期治疗的基石治疗天数发生首次住院的时间:p=0.007*未住院的概率思力华

推迟COPD急性加重导致首次住院的时间

*LogRank检验CasaburiRetal.EurRespirJ2002 Trial205.115/128噻托溴铵(n=550)安慰剂(n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350思力华-COPD长期治疗的基石思力华

减少因急性加重引起的住院治疗p=0.047p=0.0540.251.41.70.18减少28%减少18%NiewoehnerDE.AnnInternMed.2005;143:317-326.

Trial205.266COPD住院天数每名患者/年COPD住院次数每名患者/年思力华-COPD长期治疗的基石思力华

降低急性加重及其引起的住院风险-21%*-21%†噻托溴铵(n=3309)安慰剂(n=2862)*P<0.0001;†P=0.015HalpinD,PrimCareRespJ2009;18(2):106-113.急性加重急性加重引起住院风险比风险比思力华-COPD长期治疗的基石月HR=0.86(0.81,0.91)P<0.0001(log-rank检验)0204060800612182430364248噻托溴铵组对照组思力华治疗4年

显著降低急性加重的风险急性加重的风险下降14%HR=

风险比(95%

置信区间)TashkinDPetal.UPLIFT®StudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54发生急性加重的可能性

(%)思力华-COPD长期治疗的基石思力华治疗4年

降低急性加重引起的住院风险0月HR=0.86(0.78,0.95)P=0.002(秩和检验)102030400612182430364248因急性加重住院的发生概率(%)噻托溴铵组对照组HR=风险比,95%可信限TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54住院风险

下降14%思力华-COPD长期治疗的基石与安慰剂相比

思力华治疗1年改善患者生活质量*p<0.05

***p<0.001***********基线改善T-P

3.68安慰剂(n=324)噻托溴铵(n=516)17650922603448研究天数CasaburiR，EurRespirJ2002;19:217–224 Trial205.115/128评分均值思力华-COPD长期治疗的基石06121824303642480月改善********思力华作为初始治疗,改善SGRQ达4分*P<0.05∆4.6P<0.001∆下降速率=-1.05P=0.002SGRQ总分（单位）噻托溴铵组对照组Troostersetal.AmJRespirCritCareMed2009;179:A246730354540SGRQ减少4分是有临床意义的改善UPLIFT研究中未使用维持治疗的患者分析思力华-COPD长期治疗的基石HR=风险比(95%置信区间)思力华治疗4年降低全因死亡率HR=0.87(0.76,0.99)P=0.034(log-rank检验)TashkinDPetal.UPLIFT®StudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54月噻托溴铵组对照组由各种原因导致死亡的可能性(%)关键时间点

（第1440天)全病因死亡风险下降13%P=0.034612182430364248051020150思力华-COPD长期治疗的基石思力华针对气体陷闭,改善COPD多项临床指标

呼吸困难不活动残疾功能丧失活动量减少

HRQL=健康相关的生活质量COPD急性加重呼气流速受限气体陷闭过度充气HRQL疾病进展:肺功能下降死亡DecramerM.

EurRespirRev2006;15:99,51–57思力华思力华-COPD长期治疗的基石COPD治疗管理目标缓解症状改善运动耐量预防和治疗急性加重改善健康状况短期GOLD2009长期

预防和治疗并发症预防疾病进展降低死亡率更好地生活延长寿命思力华-COPD长期治疗的基石思力华-COPD长期治疗的基石

症状及呼吸困难加重StartStep2Step3思力华+短效支气管扩张剂思力华加LABA思力华加LABA加ICS间歇症状短效支气管扩张剂持续症状(缓解用药>2次/周)AdaptedfromCooper&Tashkin,recentdevelopmentsininhaledtherapyinstablechronicobstructionpulmonarydisease,BritishMedJ2005;330:640-644思力华-COPD长期治疗的基石内容COPD的治疗目标及药物选择思力华-COPD长期治疗的基石思力华治疗COPD的有效性思力华治疗COPD的安全性思力华-COPD长期治疗的基石思力华®不良事件发生率低噻托溴铵n=2986对照组n=3006危险比率(T/C)95%CI

心血管系统SOC3.564.210.840.73,0.98†

心绞痛0.510.361.440.91,2.26

房颤0.740.770.950.68,1.33心衰0.610.481.250.84,1.87充血性心力衰竭0.290.480.590.37,0.96†

冠心病0.210.370.580.33,1.01

心肌梗塞0.690.970.710.52,0.99†呼吸系统(较低)SOC11.3213.470.840.77,0.92†

支气管炎0.370.311.200.73,1.98COPD急性加重8.199.700.840.76,0.94†

呼吸困难0.380.620.610.40,0.94†

肺炎3.283.460.950.81,1.11