抗生素类药物

抗生素类药物1第一页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素第一节概述第二节抗生素发酵工艺条件的控制第三节庆大霉素抗生素第四节青霉素2023/2/112第二页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素第一节概述

1.定义

2.发展

3.分类

4.抗生素的应用

5.抗生素的生产方法第二节抗生素发酵工艺条件的控制第三节庆大霉素抗生素第四节青霉素返回目录2023/2/113第三页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素第一节概述第二节抗生素发酵工艺条件的控制

1.温度的影响及其控制

2.pH的影响及其控制

3.溶氧的影响及控制

4.基质的影响及其控制

5.菌体浓度的影响及其控制

6.CO2的影响及其控制

7.泡沫的影响及其控制第三节庆大霉素族抗生素第四节青霉素返回目录2023/2/114第四页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素第一节概述第二节抗生素发酵工艺条件的控制第三节庆大霉素抗生素1.庆大霉素概述2.发酵生产工艺第四节青霉素返回目录2023/2/115第五页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素第一节概述第二节抗生素发酵工艺条件的控制第三节庆大霉素族抗生素第四节青霉素

1.青霉素的发酵工艺及过程

2.青霉素的提取与精制返回目录2023/2/116第六页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的定义由生物（包括微生物、植物和动物）在其生命过程中所产生的一类在微量浓度下就能选择性地抑制它种生物或细胞生长的次级代谢产物。2023/2/117第七页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的发展1928年英国细菌学家Fleming发现并命名青霉素。1940年英国的Florey和Chain制出了干燥的青霉素制品，经实验和临床试验证明,对革兰氏阳性菌所引起的疾病有卓越的疗效。返回目录2023/2/118第八页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的发展1943年～1945年,以通气搅拌的深层培养法大规模发酵生产青霉素，链霉素、氯霉素、金霉素等相继被发现并投产，新兴抗生素工业建立。70年代，抗生素品种飞跃发展，从自然界发现和分离了近5000多种抗生素，通过化学结构的改造共制备了三万多种半合成抗生素。目前世界实际生产和应用的抗生素有一百多种，连同各种半合成抗生素衍生物及其盐类约400多种，其中以β-内酰胺类、四环类、氨基糖苷类及大环内酯类为最常用。2023/2/119第九页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类（一）根据抗生素的生物来源分类1.放线菌

由它产生的抗生素数量最多。如链霉菌属产生的链霉素，小单孢菌产生的庆大霉素、小诺霉素。2.真菌

青霉菌属产生的青霉素,头孢菌属产生的头孢菌素。3.细菌

多粘杆菌产生的多粘菌素。4.动、植物

被子植物大蒜中得到的蒜素。鱼类（动物）脏器中制得的鱼素。2023/2/1110第十页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类（二）根据抗生素的作用分类1．广谱抗生素

如氨苄青霉素（半合成青霉素）2．抗革兰氏阳性细菌

如青霉素G。3．抗革兰氏阴性细菌

如链霉素。4．抗真菌

如制霉菌素、灰黄霉素。5．抗肿瘤

如阿霉素。6．抗病毒、抗原虫

如鱼素。2023/2/1111第十一页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类（三）根据化学结构分类1.β-内酰胺类它们都包含一个四元内酰胺环。如青霉素类、头孢菌素类（先锋霉素类）。2023/2/1112第十二页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类（三）根据化学结构分类(p185)2．氨基糖苷类（氨基环醇类）以糖苷键与氨基糖（或戊糖）连接的抗生素，如链霉素、庆大霉素等。2023/2/1113第十三页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类3.大环内酯类含有一个大环内酯作配糖体，以苷键和1-3个分子的糖相连，如红霉素、麦迪（加）霉素。2023/2/1114第十四页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类4．四环类以四并苯为母核。如四环素、土霉素、金霉素。2023/2/1115第十五页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类5．多肽类由氨基酸组成的抗生素，如多粘菌素、杆菌肽。2023/2/1116第十六页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的分类6.其他抗生素凡不属于上述5类的抗生素，如林肯霉素、氯霉素、阿霉素等2023/2/1117第十七页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的应用（一）医疗上的应用

抗生素在医疗临床上的应用已有六十年的历史。抗生素在医疗药物方面的应用是20世纪医药上最伟大的成就，它的出现和应用使过去许多不能治疗或很难治疗的传染病（如细菌性心内膜炎，流行性脑膜炎等）得到了治疗。返回目录2023/2/1118第十八页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的应用（一）医疗上的应用但是抗生素的广泛使用，也带来许多不良后果，例如细菌耐药性逐渐普遍，有的抗生素会产生过敏反应，或由于抗生素的使用不当造成体内菌群失调而引起二重感染等。因此，应严防滥用，应严格掌握抗生素的适应症和剂量，并注意用药时的配伍禁忌2023/2/1119第十九页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的应用对医用抗生素的评价应包括以下要求：（1）它应有较大的差异毒力，即对宿主人体组织和或正常细胞只是轻微毒性而对某些致病菌或突变肿瘤细胞有强大的毒害。（2）它能在人体内发挥其抗生效能、而不被人体中血液、脑脊液等所破坏，同时它不应大量与体内血清蛋白产生不可逆的结合。（3）在给药后应较快地被吸收，并迅速分布至被感染的器官或组织中。2023/2/1120第二十页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的应用对医用抗生素的评价应包括以下要求：（4）致病菌在体内对该抗生素不易产生耐药性。（5）不易引起过敏反应。（6）具备较好的理化性质和稳定性，以利于提取、制剂和贮藏。2023/2/1121第二十一页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的应用（二）在农牧业中的应用抗生素在农牧业上的应用，主要用以防治农作物、禽畜、蚕蜂的病害，有些还有利于动植物的生长2023/2/1122第二十二页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的应用（三）在食品保藏等方面的应用在食品工业中，抗生素可以用作防腐剂。用抗生素作食品防腐剂，比冰冻、干燥、盐渍、酸渍等方法手续简便，抑菌面广，抑制能力强。在发酵工业上也有广泛的应用，如在谷氨酸发酵工业中应用青霉素提高谷氨酸的产酸率，国内外均用于生产。2023/2/1123第二十三页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的生产方法（一）生物合成法（微生物发酵法）工艺过程：2023/2/1124第二十四页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的生产方法（二）全化学合成法氯霉素：第一个应用全化学合成法生产的抗生素。特点：原材料利用度高，但易引起三废。2023/2/1125第二十五页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素的生产方法（三）半化学合成法(p194)在天然抗生素基础上进行结构修饰。2023/2/1126第二十六页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素发酵生产的特点1．菌体的生长和产物的形成不平行把抗生素发酵划分为二个不同的代谢期：生长期和生产期。抗生素发酵的目标是缩短生长期，延长生产期2023/2/1127第二十七页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素发酵生产的特点2．产量很难用物料平衡来计算这是由生产的复杂机制所决定的。2023/2/1128第二十八页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素发酵生产的特点3．生产稳定性差一般波动幅度在10%左右，主要受菌种的生产能力、培养基成分、原材料质量、中间代谢的控制、设备条件、操作条件及抗生素本身的稳定性等因素影响。2023/2/1129第二十九页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素发酵工艺条件的控制抗生素产生菌在一定条件下吸取营养物质，合成其自身菌体细胞，同时产生抗生素和其他代谢产物的过程，称为抗生素发酵。发酵过程是抗生素生产中决定抗生素产量的主要过程。发酵过程由于各种酶系统的作用发生一系列生化反应，各种酶系统的活性受各种因素影响而相互作用。2023/2/1130第三十页，共八十五页，2022年，8月28日抗生素发酵工艺条件的控制发酵水平的高低，首先受菌种这个内因的限制，但是发酵过程的控制也有着极为重要的作用。只有良好的外界环境因素，才能使菌种固有的优良性能得到充分的发挥。下面讨论发酵工艺条件及控制对产生菌的生长代谢及抗生素生物合成的影响，包括温度、pH、溶氧、基质、压力、搅拌、通气等因素的影响与控制。2023/2/1131第三十一页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制1．温度的影响抗生素产生菌大多数是中温菌，它们的最适生长温度一般是20-40℃。在发酵过程中，需要维持适当的温度，才能使菌体生长和代谢产物的合成顺利地进行。2023/2/1132第三十二页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制1．温度的影响（1）温度影响酶反应的速率和蛋白质性质温度每增加10℃，反应速率增加2倍。但温度升高，容易引起蛋白质变性。2023/2/1133第三十三页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制1．温度的影响（2）温度影响发酵液的性质，从而影响产物的合成。如发酵液的粘度，基质和氧在发酵液中的溶解度和传递速率，某些基质的分解和吸收速率等，都受温度变化的影响。进而影响发酵的动力学特性和产物的生物合成。2023/2/1134第三十四页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制1．温度的影响（3）温度影响产物的合成方向如四环素发酵中，随着发酵温度的提高，有利于四环素的合成，30℃以下多合成金霉素，达35℃时就只产四环素。2023/2/1135第三十五页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制2．引起温度变化的原因发酵过程中，既有产生热能的因素，又有散失热能的因素，因而引起发酵温度的变化。2023/2/1136第三十六页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制3．温度的选择及控制（1）最适温度的选择

最适发酵温度是既适合菌体的生长，又适合代谢产物合成的温度，但最适生长温度与最适生产温度往往不一致。因此根据发酵的不同阶段，选择不同的培养温度。即变温发酵

但在工业发酵中，由于发酵液的体积很大，升降温度比较因难，所以往往在整个发酵过程中，采用一个比较适合的培养温度使得到的产物产量最高。或者在可能条件下进行适当的调整。2023/2/1137第三十七页，共八十五页，2022年，8月28日温度的影响及其控制3．温度的选择及控制（2）温度的控制工业生产中，大多数发酵不需要加热，需要冷却的情况较多，通过热交换冷却（冷却水通入发酵罐的夹层或蛇形管、列管）。2023/2/1138第三十八页，共八十五页，2022年，8月28日pH的影响及其控制1.pH对发酵的影响（1）影响酶的结构和活性。细胞内的H+或OH-离子能够影响酶蛋白的解离度和电荷情况，从而改变酶的结构和功能，引起酶活性的改变。（2）影响菌体对基质的吸收及产物的形成（3）影响发酵液及产物的性质。2023/2/1139第三十九页，共八十五页，2022年，8月28日pH的影响及其控制2.引起pH变化的因素（1）菌种：菌本身具有一定的调整周围pH的能力。（2）培养基：其中的营养物质的代谢，是引起pH变化的重要原因。碳源种类不同，pH变化不同。（3）培养条件2023/2/1140第四十页，共八十五页，2022年，8月28日pH的影响及其控制3.pH的选择及控制（1）选择：微生物发酵的合适pH范围一般是在5～8。但生长最适PH与产物合成的最适pH是不一致的。按发酵过程的不同阶段，分别控制不同的pH范围。2023/2/1141第四十一页，共八十五页，2022年，8月28日pH的影响及其控制3.pH的选择及控制（2）控制：①选择合适的培养基的基础配方②补加酸或碱加入(NH4)2SO4，NH4OH即可调节pH，又补充了N源，亦可加NaOH。③补料例如青霉素发酵，可通过控制葡萄糖的补加速率，以控制pH的变化，同时实现补充营养，延长发酵周期，调节pH和培养液的特性等几个目的。2023/2/1142第四十二页，共八十五页，2022年，8月28日溶氧的影响及控制1.溶氧的影响

溶氧是需氧发酵控制的最重要参数之一。

抗生素发酵一般都是需氧发酵，因此它们必须在有氧的条件下，才能获得大量的能量来满足菌体生长、繁殖和分泌抗生素的需要。但也并不是溶氧愈大愈好，因为溶氧太大有时反而抑制产物的形成。2023/2/1143第四十三页，共八十五页，2022年，8月28日溶氧的影响及控制2.影响需氧和供氧的因素（1）影响需氧的因素①微生物的种类和生长阶段

微生物种类不同，其生理特性不同，代谢活动中的需氧量也不同，同一种菌种的不同生长阶段，其需氧量也不同。对数生长阶段的需氧量最大。②培养基的组成和浓度

尤其是碳源的种类和浓度对微生物的需氧量的影响最为显著，一般说，碳源浓度在一定范围内，需氧量随碳源浓度的增加而增加，葡萄糖需氧量最大，蔗糖、乳糖少得多，阿拉伯糖最少。2023/2/1144第四十四页，共八十五页，2022年，8月28日溶氧的影响及控制2.影响需氧和供氧的因素（1）影响需氧的因素③CO2

在工业发酵中，CO2是菌体代谢产生的气态终产物，它的生成与菌体的呼吸作用密切相关，已知CO2在水中的溶解度，在相同压力条件下是氧溶解度的30倍，因而发酵过程中如不及时将培养液中的CO2除去时，势必影响菌体的呼吸，进而影响菌体的代谢活动。2023/2/1145第四十五页，共八十五页，2022年，8月28日溶氧的影响及控制（2）影响供氧的因素①搅拌

增加搅拌功率（即增加搅拌器转速），有利于提高发酵罐的供氧能力。②空气流速

空气流速过大，不利于空气在罐内的分散与停留，同时导致发酵液浓缩，影响氧的传递。但空气流速过低，也会影响氧的传递，因此空气流速要适中。2023/2/1146第四十六页，共八十五页，2022年，8月28日溶氧的影响及控制③发酵液的物理性质

如粘度，发酵液的表观粘度与供氧能力成反比。④泡沫

在发酵过程中，由于通气和搅拌而引起发酵液出现泡沫，泡沫过多，就会影响气液体的充分混合，降低氧的传递速率，所以要进行消泡。可采用消泡剂，但要控制用量2023/2/1147第四十七页，共八十五页，2022年，8月28日溶氧的影响及控制3.溶氧的控制（1）通过控制补料速度来控制菌体浓度，从而控制发酵液的摄氧率。补料可以使发酵过程最佳化。（2）调节温度，降低培养温度可提高溶氧浓度。（3）适当增加搅拌速度，可提高供氧能力，并及时排除CO2.2023/2/1148第四十八页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制基质：即培养微生物的营养物质.包括：①碳源（糖类、淀粉、脂肪、有机酸和醇、碳氢化合物）;②氮源（有机氮源：黄豆饼粉、玉米浆、蛋白胨、酵母粉；无机氮源:氨水、硫酸铵、氯化铵、硝酸盐）;2023/2/1149第四十九页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制③无机盐;

④微量元素;

⑤水;⑥前体（在产物的生物合成过程中，被菌体直接用于产物合成而自身结构无显著改变的物质，称前体。如青霉素G合成时加入苯乙酸，就是一种外源性前体）;⑦消泡剂，其他如一些生长因子。2023/2/1150第五十页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制1.碳源的种类和浓度的影响及控制发酵前期：碳源迅速下降。发酵中后期：碳源下降趋向平稳。（1）碳源与抗生素产量的关系①迅速利用的C源,如葡萄糖优点：有利于菌体的生长缺点：不利于抗生素的合成②缓慢利用的C源,如乳糖、淀粉、脂肪优点：有利于延长分泌期有利于抗生素合成缺点：菌体生长缓慢.2023/2/1151第五十一页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制1.碳源的种类和浓度的影响及控制（2）碳源的控制：在发酵培养基中常常采用含迅速和缓慢利用的混合碳源来控制菌体的生长和抗生素的合成，并采用中间补料的方法来控制碳源的浓度。方法：中间补料即补糖注意：①补糖时间；②补糖量；③补糖方式,包括小量连续滴加,小量多次间歇,大量少次。根据不同的代谢类型来确定补糖时间、量、方式。2023/2/1152第五十二页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制2.N源的种类和浓度的影响及控制（1）N源的影响迅速利用的氮源：氨态N，如玉米浆能促进菌体生长但抑制抗生素产生。缓慢利用的氮源：蛋白质有利于延长抗生素的分泌期。2023/2/1153第五十三页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制2.N源的种类和浓度的影响及控制（2）N源的控制选用快速利用和慢速利用的混合N源。①补加有机氮源，如尿素、蛋白胨、酵母粉，可提高发酵单位。②通NH3H2O,既可作为无机N源，又可控制pH。通氨是提高发酵产量的有效措施。2023/2/1154第五十四页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制3.磷酸盐浓度的影响及控制

磷是微生物菌体生长繁殖所必需的成分，也是合成产物作必需的，是发酵生产中的一种限制性营养成分。（1）磷酸盐的影响①促进初级代谢，抑制次级代谢②抑制抗生素前体的合成③抑制（或阻遏）抗生素生物合成。2023/2/1155第五十五页，共八十五页，2022年，8月28日基质的影响及其控制3.磷酸盐浓度的影响及控制（2）磷酸盐的控制采用生长亚适量（对菌体生长不是最适合但又不影响生长的量）的磷酸盐浓度。这个亚适量要经过实验来确定。2023/2/1156第五十六页，共八十五页，2022年，8月28日菌体浓度的影响及其控制菌体（细胞）浓度，简称菌浓，是指单位体积培养液中菌体的含量。菌浓的大小，在一定条件下，不仅反映菌体细胞的多少，而且反映菌体细胞生理特性不完全相同的分化阶段。在生产上，常常根据菌浓来决定合适的补料量和供氧量，以保证生产达到预期的水平。返回目录2023/2/1157第五十七页，共八十五页，2022年，8月28日菌体浓度的影响及其控制（一）影响菌体生长的因素。1.菌浓的大小与菌体生长速率有密切关系菌体的生长速率与微生物的种类和自身的遗传特性有关，不同种类的微生物的生长速率是不一样的。2.菌体生长与营养物质有密切关系在一定限度以内，菌体比生长速率则随浓度增加而增加，但超过此上限，浓度继续增加，反而会引起生长速率下降。3.菌体生长与环境条件（包括温度、pH、渗透压和水的活度）有密切关系。

2023/2/1158第五十八页，共八十五页，2022年，8月28日菌体浓度的影响及其控制（二）菌浓的大小对发酵产物的得率的影响。1.在适当的比生长速率下，发酵产物的产率与菌体浓度成正比关系。2.菌浓过高，会对发酵产生各种影响。

菌浓过高，使得营养物质消耗过快，培养液的营养成分发生明显的改变，积累有毒物质，就可能改变菌体的代谢途径，特别是引起溶解氧的减少，从而影响产物的合成。2023/2/1159第五十九页，共八十五页，2022年，8月28日菌体浓度的影响及其控制注意：抗生素发酵生产中，存在一个临界菌体浓度。菌体超过此浓度，抗生素的比生产速率和体积产率都会迅速下降。临界菌体浓度是菌体的遗传特性和发酵罐的传氧特性的综合反映。2023/2/1160第六十页，共八十五页，2022年，8月28日菌体浓度的影响及其控制（三）菌浓的控制

1.首先通过确定基础培养基配方的适当配比，以控制适当的菌浓。

2.通过中间补料来控制适当的菌浓。2023/2/1161第六十一页，共八十五页，2022年，8月28日CO2

的影响及其控制（一）CO2的来源和影响CO2是微生物在生长繁殖过程中的代谢产物，也是某些合成代谢的基质，对微生物生长和发酵具有刺激或抑制作用。返回目录2023/2/1162第六十二页，共八十五页，2022年，8月28日CO2

的影响及其控制1.CO2对菌体生长的影响当排气中CO2浓度高于4%时，菌体的醣代谢和呼吸速率都下降，生长就受到严重抑制。并且菌丝形态也随CO2含量不同而改变。2.CO2对发酵产物合成的影响当排气中CO2浓度高于4%时，青霉素合成受到强烈抑制。2023/2/1163第六十三页，共八十五页，2022年，8月28日CO2

的影响及其控制3.CO2对培养液的酸-碱平衡的影响引起发酵液pH的下降。4.CO2影响细胞膜的结构当细胞膜的脂质相中的CO2浓度达到临界值时，膜的流动性及表面电荷就发生改变，使许多基质的膜运输受到阻碍，影响细胞膜的运输效率，导致细胞处于“麻醉”状态，细胞生长受到抑制，形态发生改变，同时影响产物的合成。2023/2/1164第六十四页，共八十五页，2022年，8月28日CO2

的影响及其控制（一）CO2的控制1.增加通气量和搅拌速率，有利于减少CO2在发酵液中的浓度。2.通入碱中和CO2形成的碳酸，从而降低CO2的浓度。3.调节罐压，控制CO2的浓度。因为CO2的溶解度随压力增加而增大。2023/2/1165第六十五页，共八十五页，2022年，8月28日CO2

的影响及其控制（一）CO2的控制4.补料会影响CO2的浓度。

在青霉素生产中，补糖会增加排气中CO2的浓度和降低培养液中的pH，因此补糖、CO2

、pH三者具有相关性，被用于青霉素补料工艺的控制参数。

2023/2/1166第六十六页，共八十五页，2022年，8月28日泡沫的影响及其控制在大多数抗生素发酵过程中，由于培养基中蛋白类物质的存在，在通气条件下。培养液中就形成了泡沫。1.泡沫的形成对发酵的影响泡沫影响发酵罐的装料系数，减少氧传递系数，造成逃液、影响补料、增加污染杂菌机会、影响通气和搅拌的正常运转、阻碍菌体的呼吸，导致代谢异常，产量下降。

返回目录2023/2/1167第六十七页，共八十五页，2022年，8月28日泡沫的影响及其控制泡沫分二类：1.暂时性泡沫

存在时间以秒计，通常在液面上可用除沫桨打碎；2.持久性泡沫

可存在数小时、或数天，这类泡沫分散得很细，很均匀稳定，亦称为流态性泡沫。2023/2/1168第六十八页，共八十五页，2022年，8月28日泡沫的影响及其控制2.泡沫的控制：(1)筛选不产生流态泡沫的菌种，消除起泡的内在因素。(2)调整培养基中的成分（如少加或缓加易起泡的原材料）。(3)改变某些物理化学参数（如pH、温度、通气和搅拌）。(4)改变发酵工艺（如采用分次投料）。(5)采用机械消沫或消沫剂消沫。2023/2/1169第六十九页，共八十五页，2022年，8月28日泡沫的影响及其控制3.机械消沫：是一种物理消沫的方法，利用机械强烈振动或压力变化而使泡沫破裂。4.消沫剂消沫(1)消沫剂的作用，或者是降低泡沫液膜的机械强度，或者是降低液膜的表面粘度，或者兼有两者的作用，从而达到破裂泡沫的目的。(2)常用的消沫剂，主要有天然油脂类和聚醚类。2023/2/1170第七十页，共八十五页，2022年，8月28日泡沫的影响及其控制天然油脂类有豆油、玉米油、菜籽油和猪油。天然油脂类不仅用作消沫剂而且可作为碳源和发酵控制的手段。天然油脂类的种类和质量影响消沫的效果。聚醚类消沫剂的品种很多。最常用的是聚氧乙烯氧丙烯甘油（简称GPE型），又称泡敌。泡敌可一次加入发酵培养基中，在补料时再加入适量，以达到消泡的效果。一般总用量为0.01-0.04%。2023/2/1171第七十一页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的概述庆大霉素族抗生素,是一类由小单孢菌属产生的化学结构相似的，含有2-脱氧链霉胺的4.6位双取代的氨基糖苷类抗生素。它们是水溶性的碱性抗生素，包括庆大霉素、西索米星、小诺霉素（即庆大霉素C2b）以及相似的化合物。2023/2/1172第七十二页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的概述庆大霉素是由2-脱氧链霉胺（环I）、降红糖胺（环II）、加拉糖胺（环III）组成的多组分混合物包括C族、A族、B族2023/2/1173第七十三页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的概述庆大霉素是1963年发现，1966年用于临床。是一种杀菌力较强的广谱抗生素，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌均有较强抗菌作用，特别是对绿脓杆菌感染而导致的全身疾病有良好疗效。因此成为临床上治疗阴性菌感染的首选药物。但存在一定的毒性反应，主要表现为对肾和耳的毒性2023/2/1174第七十四页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的概述

小诺霉素为庆大霉素的C2b组分，抗菌活性与庆大霉素几乎相等，而毒性较低。广泛用于葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白肺炎杆菌、变形杆菌等感染引起的败血症、支气管炎、支气管扩张症、肺炎、胸膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎等。2023/2/1175第七十五页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的发酵工艺流程：2023/2/1176第七十六页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的发酵工艺2.工艺要点（1）菌种庆大霉素产生菌有绛红色小单孢菌和棘孢小单孢菌。绛红色小单孢菌的孢子呈圆形，表面不十分光滑，形状不规则。棘孢小单孢菌的孢子呈球形，直径1～1.5μ，表面有0.1～0.2μ的钝刺。

2023/2/1177第七十七页，共八十五页，2022年，8月28日庆大霉素的发酵工艺2.工艺要点（2）培养基

C源：淀粉、玉米粉、葡萄糖。

N源：黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉（尚含浓P，能促进菌丝分裂）、硫酸铵。

无机盐：硝酸钾，有利于细胞膜的渗透。碳酸钙，缓冲pH。氯化钴，激发酶的活力，提高发酵