中间综合征 课件

中间综合征

定义急性有机磷农药中毒(AOPP)引起的以肌无力为突出表现的综合征，因其发病时间居于急性胆碱能危象和迟发性周围神经病之间，Senanayake和Karalliedde将其命名为中间综合征(IMS)。IMS临床上并不少见，且为AOPP的主要病死原因。由于对IMS认识不足，误诊率高，因此深入研究IMS的发病机制及早期诊断对于降低AOPP的病死率和提高防治水平具有重要意义。1农药品种目前尚不知引起IMS的农药品种是否具有选择性，根据近年的临床资料，引起IMS的有机磷农药多是二甲氧基类化合物。国外多见于地亚农或倍硫磷中毒，国内多见于乐果、氧化乐果、敌敌畏、对硫磷及甲胺磷中毒，IMS的发生似乎与某些有机磷化合物的结构特点、理化特性和生物活性有关。近年混配农药中毒者的报道越来越多，据流行病学调查，对农药中毒高发的山东嘉祥县及江苏如东县共2179名混配农药(有机磷+拟除虫菊醋)施药员及2615名有机磷单剂施药员调查发现，混配农药的中毒率为10.10%。，显著高于单一农药组的中毒率(2.29%。)，前者是后者的3.5倍，混配农药的主要成分是有机磷，绝大多数混剂呈增毒效应或协同效应，因此含有机磷的混剂农药中毒更应警惕IMS的出现。3IMS的临床表现临床症状与体征IMS多发生于中毒后1~4天，个别发生在第9天，但王立军所见大多发生于中毒后24小时内，最短为7小时。患者急性胆碱能危象己消失，或曾一度出现“反跳”，经加强阿托品治疗或用胆碱酯酶(ChE)复能剂使胆碱能症状得到控制，且意识己经清醒，但却出现部分或全部以下3组肌肉的无力或麻痹：

1)屈颈肌及四肢近端肌肉对称性肌力减弱，肌力常为2-3级，平卧时不能抬头，上肢及下肢抬举困难，四肢肌张力偏低，键反射消失或减低，不伴感觉障碍;肌电图给予高频(20Hz-30Hz)重复刺激，可引出类似重症肌无力的波幅进行性递减的现象。(2)脑神经支配的肌力弱，可累及第3-7及9-12对脑神经支配的部分肌肉，出现不能睁眼、复视、张口困难、吞咽困难、声音嘶哑、转颈及耸肩力弱或伸舌困难等运动障碍。（3）呼吸肌麻痹，出现胸闷、气憋、紫绀、呼吸肌动度减弱，肺部呼吸音低，不伴干湿罗音，常迅速发展为呼吸衰竭。几乎全部患者均有第(1)(2)组的症状，而且多以屈颈肌无力或饮水反呛声音嘶哑为首发症状，出现呼吸肌麻痹的机率也很高，杨尔隆等发现的36例IMS患者有34例出现呼吸肌麻痹，发生率94.4%。3.2实验室检查AOPP发生IMS时患者的全血或红细胞ChE活性明显低于正常，而且全血红细胞ChE活性的变化可提示预后及指导停药时间。血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性增高，但临床意义还有待观察。淋巴细胞膜乙酰胆碱的烟硷能受体(nAChR)特异结合活力较无IMS的患者明显增高，乙酰胆碱的毒硷受体(mAChR)活力无明显差别。另外有学者发现血清淀粉酶增高似与病情的严重程度有关，动态观察红细胞参数的变化有助于对病情的深入了解。3·4恢复时间与死亡率轻型患者，常可于2-4天后自行缓解并完全恢复。重型患者，只要保证人工气道的及时建立和持续通畅，正确应用机械通气(简易呼吸器或呼吸机)，多可于10-23天后恢复正常自主呼吸，个别可长达几个月。IMS的恢复与症状出现的早晚并不平行，国内报道的多为颅神经障碍最早恢复，其次是屈颈肌，呼吸肌与肢体肌力恢复最晚，与国外报道的屈颈肌恢复最晚不同。胆碱酯酶活力恢复正常(30单位以上)时间3-30天。IMS有很高的自限性，完全是可以救治成功的，死亡者多因呼吸肌麻痹而未得到有效救治所致·文献报告的死亡率为23·52%~42.00%，近年报告的死亡率有所下降，秦复康等报道的30例IMS的抢救均获成功，说明早期诊断及时治疗可明显降低IMS的病死率。4ISM的发病机制

从1987年Senanayake等首次报道IMS以来，国内外对IMS的研究多属对病人的临床观察，对IMS的病理生理基础及其发病机制的研究尚处于探索阶段。有机磷农药(OP)所致肌无力机制较为复杂。横纹肌溶解症(RM)

有作者提出IMS引起的肌无力可能与OP引起的肌肉坏死有关，但受到Bleecker等的反对，临床研究也未发现IMS患者出现肌肉压痛的体征与肌病的生化改变，因此IMS的发生似乎难以用横纹肌坏死来解释。有学者认为严重的AOPP是发生RM的直接原因，而RM的存在是病情危重的征象。其它可能机制李士玉等发现IMS患者的过氧化脂质、LDH及CK与对照组比较明显升高，认为IMS可能与大量氧自由基损伤脑、肺、心肌等引起的呼吸功能障碍有关;还提出由于阿托品抑制乙酰胆碱，使肌肉反应性降低，可造成呼吸肌无力，故可能与阿托品用量过大有关。5IMS的诊断

IMS的发生率及病死率高，应强调在AOPP急性症状缓解后，做仔细的神经系统检查，并熟悉IMS发病初期的临床表现，有条件的应常规做肌电图检查，以便早期诊断及时处理。秦复康等基于己有的研究结果对AOPP的IMS患者诊断与分级诊断标准建议如下诊断标准①确切的OP接触史;②参照《职业性急性有机磷农药中毒的诊断与处理原则》(GB7794-87)确诊为重度或中度急性OP中毒者，全血AChE活力持续降低;③经过救治后胆碱能危象基本控制，神志清楚，于AODD中毒后1-4天左右出现以肌无力为特征的临床表现;④肌无力可累及部分颅神经支配的肌肉、屈颈肌及四肢近端肌肉、呼吸肌这3组肌肉或其中2组肌肉，或肢体肌力降至或低于3级者;⑤腱反射可普遍低下，无感觉障碍，一般无上运动神经元损害(不包括继发于缺氧后出现病理反射者);⑥临床出现肌无力时，高频重复刺激周围神经的肌电图检查可见诱发复合电位的波幅递减，呈现类似重症肌无力的临床表现;⑦排除AOPP反跳所致的中枢性或周围性呼吸衰竭、OP中毒引起的迟发性多发性神经病、Gillaim-Barre综合征、重症肌无力、胆碱能危象、低血钾症等。6鉴别诊断

反跳

1发病时间多发生在中毒后的2d~8d。2临床特征在农药中毒经过抢救症状明显好转后，重新出现农药中毒症状，如瞳孔缩小，流涎，多汗，肌肉震颤和意识障碍等，病情突然急剧恶化，但无颅神经麻痹现象，神经肌电图检查一般无异常。3阿托品治疗效果能排除阿托品中毒，或其他并发症，确诊为"反跳"者，首次剂量应加倍，逐步递加阿托品用量，直至毒蕈碱样症状消失或减轻，以后逐步减量，阿托品治疗效果一般满意。4恢复期ld~6d5农药种类毒性大，对胆碱酯酶复能剂疗效差的有机磷农药，如乐果、甲胺磷、敌敌畏居多。6病因据叶传勇报道，并综合各家意见，"反跳"发生的原因主要有毒物继续吸收、农药种类、阿托品及胆碱酯酶复能剂停用过早或减量过快，输液不当和体内产重损害等。迟发性神经病(OPIDP)

1发病时间在AOPP胆碱危象消失后2w~3w出现OPIDP。2临床特征(l)首发症状的为肢端感觉异常(麻木、疼痛)和无力，个别为肢痛或呈鸭步状态。(2)突出表现为运动障碍，常压感觉障碍发生不久，首先下肢出现异常，表现无力，抬腿困难，走路不稳，最后站立困难，上肢发生较下肢晚，表现抬臂困难，抓物无力等。(3)腱反射随病情加重而减弱或消失，尤以下肢腿腱反射减弱或消失的见，上肢大的正常。(4)肌萎缩发生较晚，1个~2个月后才察觉，程度严重，呈进行性加重。(5)神经肌电图检查显示神经原性损害。3阿托品治疗无效主要针对周围神经病治疗。4恢复期0.5y~2y，远期预后良好。5农药种类已知三甲苯磷、丙氟磷、丙胺氟磷、甲胺磷、对溴磷、敌百虫、敌敌畏、稻瘟净、乐果和马拉硫磷等均引起迟发性神经病病。6机理目前的认为有机磷抑制了神经病靶酯酶(NTE)，解磷定不能预防OPIDP的发生。其他治疗:复能剂(氯磷定、双复磷)具有很好的重活化作用，能直接对抗呼吸肌麻痹，可用突击量氯磷定治疗。王汉斌动物实验证明肪类重活化剂(HI-6)由于其直接生理对抗作用可作为一种较好的抗敌敌畏所致外周呼吸麻痹的药物，有人将其用于AOPP的治疗取得良好疗效。肝太乐可以对OP中所含的有机溶剂苯、甲苯、二甲苯等杂质解毒，从而逆转其对组织细胞的毒性损害，减轻或消除与OP的交互性毒性增强作用，可以0.5/d，静滴5-7天。还可用多种泻剂、清洁灌肠及血浆置换治疗等。同时要防治ARDS、呼吸道感染、中毒性心肌炎、心跳骤停等并发症。其他如使用钙剂、地塞米松可能减少呼吸机使用时间，缩短病程。8展望

n-胆碱能受体(nChER)变化的探索动物实验及临床研究均发现AOPP后出现肌无力的大鼠或IMS患者外周血淋巴细胞膜上nChER特异结合活力较对照组显著升高，提示这可能是IMS发生的一个危险因素，其作为IMS效应生物标记物的可能性、nChER受体结构与功能改变的分子机制及IMS患者nChER的改变是否与基因多态性有关都值得进一步研究。3对氧磷酶(PON)多态性对有机磷酸醋的中毒保护PON是一类能催化水解磷酸酯键的芳香酯酶，它可降解有机磷酸酯、芳香羧酸酯及氨基甲酸酯等，这是PON对有机磷酸酯等化合物中毒保护