传出神经系统药物第一节

（优选）传出神经系统药物第一节第一页，共四十五页。一、传出神经系统的分类第二页，共四十五页。传出神经自主神经运动神经交感神经副交感神经节前

节后节前节后支配心脏、平滑肌和腺体等效应器支配骨骼肌传出神经的解剖学分类第三页，共四十五页。自主神经包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神经元，再到达所支配的效应器。自主神经有节前纤维和节后纤维之分。中枢神经节效应器节前纤维节后纤维第四页，共四十五页。自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的效应器，即骨骼肌。运动神经无节前纤维和节后纤维之分。主要支配骨骼肌，调节骨骼活动，维持正常的呼吸、运动和姿势。运动神经中枢效应器第五页，共四十五页。胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维

第六页，共四十五页。骨骼肌血管自主神经传出神经系统第七页，共四十五页。递质：当神经冲动传至神经末梢时，从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。递质通过与次级神经元或效应器突出后膜的受体结合产生生物效应。第八页，共四十五页。传出神经递质的体内过程传出神经的突触结构：突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。突触前膜囊泡递质突触后膜突触间隙受体第九页，共四十五页。二、传出神经的递质第十页，共四十五页。第十一页，共四十五页。第十二页，共四十五页。三、传出神经系统受体的分类、分布及效应受体命名根据能与之选择性结合的递质来命名

胆碱受体肾上腺素受体第十三页，共四十五页。胆碱受体

是能选择性地与ACh结合的受体，可分为两类:（1）毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)：此型受体能与毒蕈碱特异性结合.主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔,腺体。第十四页，共四十五页。胆碱受体M1、M2、M3、M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物的反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体

烟碱受体Nicotinereceptor

N受体Nm、Nn第十五页，共四十五页。4.中枢1.平滑肌胃肠、膀胱逼尿肌

瞳孔括约肌、睫状肌支气管、胆道、尿道血管分布少R密集2.外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少3.心脏(少,窦房结、心房、房室结)收缩舒张分泌增加增进学习记忆抑制激动激动激动激动激动第十六页，共四十五页。Nm受体（N2）骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节收缩复杂第十七页，共四十五页。肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α,β两型。

α肾上腺素受体α受体α1α2血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈),第十八页，共四十五页。β肾上腺素受体

β受体又分为β1和β2

分布：β1

心脏和脂肪等组织激动时心脏兴奋，脂肪分解。

β2

支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等兴奋时支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张

第十九页，共四十五页。传出神经系统受体肾上腺素受体胆碱受体M受体副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。N受体分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头N2N1α2α1α受体β受体血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾上腺素能神经突触前膜β1

心脏和脂肪等组织β2

支气管和血管平滑肌等处第二十页，共四十五页。传出神经系统的生理效应α样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管β样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋第二十一页，共四十五页。四、传出神经系统药物作用机制及分类（一）、传出神经系统药物作用机制1、直接作用于受体药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。

2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。第二十二页，共四十五页。（二）、传出神经系统药物分类⒈激动胆碱受体药拟似药

M型拟胆碱药：毛果芸香碱

N型拟胆碱药：烟碱⒉抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类拟胆碱药

拟肾上腺素药⒈激动肾上腺素受体药α、β受体激动药：Adrα受体激动药：NA等

β受体激动药：异丙肾上腺素等⒉促NA释放药麻黄碱、间羟胺第二十三页，共四十五页。拮抗药抗胆碱药⒈阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品

N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒⒉胆碱酯酶复活剂：解磷定抗肾上腺素药⒈阻断肾上腺素受体药α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明β受体阻断药：普萘洛尔⒉抗肾上腺素能神经药：利血平第二十四页，共四十五页。第二节拟胆碱药M、N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱能系统激动药抗胆碱脂酶药易逆性抗胆碱脂酶药难逆性抗胆碱脂酶药拟胆碱药：与乙酰胆碱作用相似的药物，包括胆碱受体激动药和拟胆碱酯酶药。第二十五页，共四十五页。一、M受体激动药毛果芸香碱

选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用特点：对眼和腺体的作用明显对心血管、胃肠平滑肌作用弱

1.眼

（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩【药理作用】

第二十六页，共四十五页。其他腺体----分泌↑如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体2.腺体汗腺、唾液腺的分泌↑↑3.平滑肌-----收缩（弱）4.心血管（弱）第二十七页，共四十五页。【临床应用】1.青光眼

闭角型--充血性青光眼开角型---单纯性青光眼前房角间隙狭窄---眼内压升高巩膜静脉窦血管硬化----眼内压升高①降低眼内压②渗透性好、刺激性小③作用快、温和、短暂2.虹膜炎用药目的:防止虹膜与晶状体粘连用药注意:与扩瞳药交替使用第二十八页，共四十五页。局部用药无明显不良反应;剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗。【应用注意】

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用【不良反应】第二十九页，共四十五页。

二、抗胆碱酯酶药拟胆碱酯酶药：抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱水解减少，导致乙酰胆碱在突触间隙蓄积，激动M受体N受体，呈现出M、N样作用。根据药物与胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可分为易逆性抗胆碱脂酶药和难逆性抗胆碱脂酶药。（一）易逆性抗胆碱脂酶药新斯的明第三十页，共四十五页。【作用机制】1.抑制AChE，使ACh增加，产生M和N样作用

2.直接激动Nm受体

3.促进运动神经末梢释放ACh【作用特点】对骨骼肌的兴奋作用最强对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱第三十一页，共四十五页。【临床应用】1.重症肌无力能兴奋骨骼肌，可使肌无力症状迅速改善，严重者可皮下或肌内注射。2.非除极化型肌松药中毒3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)4.室上性阵发性心动过速（少用）第三十二页，共四十五页。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。[不良反应]第三十三页，共四十五页。作用特点：

1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。

2.易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。很少用于全身作用。毒扁豆碱第三十四页，共四十五页。（二）难逆性的抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合，AChE活性不易恢复，毒性大，很少药用农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷等战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；第三十五页，共四十五页。急性中毒机理：

有机磷酸酯类+AChE—磷酰化胆碱酯酶——ACh水解减少——突触间隙ACh堆积——M、N样作用长时间与胆碱酯酶结合——胆碱酯酶变性、老化——失去功能，用胆碱酯酶复活药也不能使胆碱酯酶活性恢复。第三十六页，共四十五页。中毒表现：复杂，症状多样化1.急性中毒：轻度中毒——M样症状中度中毒——M、N样症状重度中毒——M、N和中枢NS症状；第三十七页，共四十五页。M样症状：

眼：缩瞳、视力模糊、眼痛；

呼吸系统：支气管平滑肌收缩、腺体分泌↑——呼吸困难、肺水肿；

心血管系统：心率↓、血压↓；

胃肠道——平滑肌兴奋、恶心、呕吐、腹胀、腹泻；

泌尿系统：膀胱平滑肌收缩——小便失禁；

腺体：分泌↑——流涎、口吐白沫、汗出；

第三十八页，共四十五页。N样症状：

N1：

交感神经节——肾上腺素能神经占优势——心肌收缩、血压、心率↑；

副交感神经节——胆碱能神经占优势——与M样症状相同；

N2：骨骼肌兴奋——肌肉震颤、抽搐；第三十九页，共四十五页。中枢症状：

先兴奋——烦躁不安、谵语；

后抑制——呼吸和循环衰竭甚至麻痹而死。第四十页，共四十五页。2.慢性中毒：常见于长期接触有机磷酸酯类的人员，主要表现为血浆胆碱酯酶活性持续明显下降，而流涎状态不明显。主要有头痛、头晕、视力模糊、记忆力减退、多汗、失眠、乏力等，偶见瞳孔缩小。主要采取对症治疗及预防，尽早脱离接触环境。3.迟发型神经损害：部分有机磷酸酯类中毒患者在急性中毒症状消失1~2周或更长时间后，可出现感觉异常、肌肉疼痛、软弱、无力、麻痹甚至瘫痪等症状。第四十一页，共四十五页。1.一般处理：迅速清除毒物以免继续吸收：①将患者移出中毒场所；②经皮肤吸收者，用温水或肥皂水清洗皮肤；③经口中毒者用1%NaCl、2%NaHCO3温液洗胃，直到闻不到药味+硫酸镁导泻，但敌百虫中毒不能用NAChO3洗胃——可以转化为敌敌畏毒性更大；对硫磷中毒不能用高锰酸钾洗胃，其可被高锰酸钾氧化成毒性更强的对氧磷。④眼部中毒用温水洗。急性中毒解救原则第四十二页，共四十五页。2.特异解毒药一旦发生中毒，除迅速清除毒物、维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等一般处理，还应及早使用特异性解毒药。（1）阿托品：使M受体阻断药，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状、部分中枢神经系统症状及神经节兴奋症状，不能消除N样症状，也不能使胆碱酯酶复活。对中度或重度中毒患者必须合用胆碱酯酶复活药。使用阿托品的时候，用药量不受药典极限量限制，使用量视中毒程度而定。阿托品的使用原则是：早期、足量、反复用药，直至阿托品化，当达到阿托品化再减量维持。第四十三页，共四十五页。（2）胆碱酯酶复活药：能使胆碱酯酶恢复活性的药物。氯解磷定药理作用：氯解磷定进入机体后能迅速与磷酰化胆碱酯酶结合，形成无毒的磷酰化解磷定由尿液排出，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复期活性。此外，氯解磷定还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止游离毒物继续抑制胆碱酯酶活性。对骨骼肌作用最为明显，对