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文档简介
第四节四环素类类抗生素理化特性两性物质,可与酸、碱形成盐,但在碱性溶液中易降解,在酸性溶液中较稳定,故临床常用其盐酸盐.抗菌谱G+菌:肺炎球菌,草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌:拟杆菌、梭形杆菌,幽门螺杆菌其他:立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫对铜绿假单胞菌,真菌及病毒无作用抗菌机制——快速抑菌,高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:
与细菌核糖体30S亚单位A位结合,阻止氨基酰-tRNA进位--抑制蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性:使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制四环素抗菌特点:
G+菌>G-菌
G+菌<青霉素类和头孢菌素G-菌<氨基糖苷类抗生素无效:伤寒、副伤寒、铜绿假单胞菌、结核杆菌、真菌、病毒口服吸收不规则,不完全影响吸收的因素:①多价阳离子:Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+—间隔>3h②食物显著减少药物的吸收-空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与H2-R(-)、碱性药、抗酸药合用-降低药物溶解度,减少四环素吸收—间隔>3h体内过程临床应用首选:
立克次体感染(恙虫病,斑疹伤寒,Q热)支原体感染(肺炎、泌尿生殖系统感染)-四环素或大环内酯类衣原体感染(鹦鹉热、沙眼)、螺旋体感染(回归热)-四环素或青霉素类
临床应用首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱,Hp感染首选四环素药物时,首选多西环素1.胃肠道刺激:服药时多饮水
2.二重感染(superinfections):
定义:正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态,长期应用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内生长繁殖,造成新的感染,又称菌群交替症。表现:1)真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药2)难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑不良反应多西环素(doxycycline,强力霉素)抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用强口服吸收快而完全,少受食物影响,t1/2长
对肠道菌群影响小,二重感染少见对肾功能影响小,肾功能不全者仍可使用应用同四环素且首选,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染,酒糟鼻,痤疮
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