全球肿瘤早筛价值趋势报告2022年 -动脉网

全球肿瘤早筛价值趋势报告

2022年

主要观点投融资方面，近三年多笔大额融资以及国内首个肿瘤早筛产品落地等信息刺激大量投资机构涌入赛道，2020年肿瘤早筛行业迎来高潮；2022年肿瘤早筛领域共产生35起融资，融资总额约8.44亿美元，资本回归理性，目光更为集中在处于早期的初创企业，而非商业模式更为成熟且已有产品上市的企业。肿瘤早筛销售方式为LDT服务和IVD产品，“LDT+IVD”双向并行受到企业推崇；2021年修订的《医疗器械监督管理条例》第53条规定是对LDT模式的认可，但具体操作和监管细节仍处于一片空白，企业倾向先让产品作为LDT服务面向体检中心进行推广，药监局获批后再上市场销售，这种LDT服务产品IVD化的模式或将成为未来趋势。国内以诺辉健康为例的IVD企业与医院强强联合进军泛癌种早筛赛道，推动中国早日实现高发癌症的可防可治；和瑞基因、世和基因等多家基因检测企业密集布局泛癌种早筛赛道。注：报告数据统计范围截止至2022年12月22日，数据来源动脉橙产业智库肿瘤早筛-产业概述2022年全球肿瘤早筛热门赛道融资趋势2022年全球肿瘤早筛融资概况肿瘤早筛-产业概述肿瘤早筛，是指针对表面健康、尚未出现明显异常症状的目标人群，进行早期癌症和癌前病变的筛查。早筛可有效降低肿瘤发病率与死亡率，以结直肠癌为例，据东吴证券研究报告，早期腺瘤5年生存率接近100%，IV期仅有10.8%，美国通过筛查，10年间将结直肠癌发病率降低约30%。根据世界卫生组织数据，1/3的癌症可以通过早期发现得到治疗，另据2018年《柳叶刀》上的全球肿瘤生存趋势监测报告，我国整体肿瘤5年生存率为36.0%，远低于美国的64.0%。其中，主要原因很可能是我国居民肿瘤早筛观念较薄弱，60%~80%的患者在确诊时已到了中晚期，错过了肿瘤治疗的最佳时期。全球肿瘤早筛产业图谱（仅展示部分企业）说明：由于篇幅有限，部分企业在图谱中被折叠。注：报告数据统计范围截止至2022年12月22日，数据来源动脉橙产业智库肿瘤早筛-产业概述肿瘤早筛通常有三类产品：癌症筛查、辅助诊断测试和诊断测试筛查测试可显著降低癌症死亡率，并有助减低癌症发病数。辅助诊断测试旨在选择性地与医护标准诊断测试联合应用于出现症状的患者身上，惟不拟亦未获批准单独使用。诊断测试可为出现症状或属怀疑个案的患者证实是否确实患上癌症，惟通常属侵入性、成本高昂或不便利，大大限制了对一般人群的广泛应用。筛查测试辅助诊断测试诊断测试目的•在表面上健康、无症状的人群中识别出未被诊断的癌症或其癌前病变•提供辅助性证据支持临床诊断•证实是否确诊疾病目标人群•有风险的普通人群•有症状的疑似患者•有症状的人士或筛查测试结果呈阳性的人士测试原则•便捷、非侵入性以及患者及医疗人员可接受•假阴性率低（即对确定没有该疾病有高度可靠性）•独立测试•通常为非侵入性•可选择结合使用医护标准诊断测试；尚未获批独立使用•通常为侵入性，惟就需要确定诊断而言属合理•假阳性率低（即对确定患有该疾病有高度可靠性）对患者的好处•及早识别癌前病变及介入治疗预防癌症，从而降低癌症发病数•通过早期干预减低疾病负担、通过早期识别疾病（通常为无症状）提高患者生存率及节省治疗成本•为医生提供辅助性证据以作出更佳临床决策•为怀疑患有癌症的人士证实或确定癌症位置及阶段临床试验规定•一般选用高灵敏度的测试，以防遗漏潜在患者•须进行大规模前瞻性世代临床研究•须与金标准进行直接比较，以计量测试的灵敏度及特异性•并无高度强调敏感度及特异性•通常须进行追溯性研究，且毋须进行前瞻性研究•建议将新技术及现有方法进行比较•选用高特异性测试。与患者可接受程度相比，更注重准确性及精确度•通常倾向以成像等额外视觉信息进行测试资料来源：世界卫生组织，弗若斯特沙利文从2020年开始，肿瘤早筛领域的一级市场就异常火爆，癌症早筛独角兽GRAIL获3.9亿美元D轮融资、疾病筛查产品开发商Freenome获得2.7亿美元C轮融资等新闻层出不穷，且融资始终集中在千万美元以上。这种热度一直持续到2022年，但资本明显回归理性。2022年肿瘤早筛领域共产生35起融资，融资总额约8.44亿美元，其中49%的融资金额在千万美元以上，跟以往不同是，2022年资本的目光更为集中在处于早期的初创企业，而不是商业模式更为成熟且已有产品上市的企业，例如成立于2020年聚禾生物，该公司在2022年4月完成近亿元A轮融资，开发了宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤早诊产品，旗下已有三款自主研发生产的产品进入临床。全球肿瘤早筛领域融资趋势（1）2022年超四成企业拿到千万美元级融资，融资整体趋于理性注：报告数据统计范围截止至2022年12月22日，数据来源动脉橙产业智库过亿美元级千万美元级百万美元级百万美元以下融资未公开20163141722020173179211201841814232019513441120209201412202162991620222151262016-2022年肿瘤早筛领域融资分布概况2020年，肿瘤早筛领域涌现多笔大额融资，再加上中国第一个结直肠癌早筛产品“常卫清”获国家药监局批准上市等信息，刺激大量资本涌入肿瘤早筛赛道，2020年中，国内的投资机构中鲁信创投出手4次、中金资本和弘晖资本出手3次，除此之外还有启明创投、比邻星创投等27家机构出手2次。并且这些资本逐渐向头部企业聚集，使得大额融资发生更加频繁，例如臻和科技在2020年10月完成的10亿人民币E轮融资，就同时获得中金资本旗下基金、经纬中国、高瓴创投、华兴资本等多家明星机构加注。2022年资本回归理性目光聚焦在早期初创项目上，这种大额融资频繁出现的现像也明显减少，2022年仅产生两起过亿美元的大额融资。值得一提的是：来自美国的液体活检产品研发商Freenome吸金能力超强，连续四年获得过亿美元融资，融资总额超10亿美元，2022年1月的融资更是获得罗氏单独注资，据悉，Freenome正在开发的一种支持机器学习的多组学血液测试，可用于早期检测结直肠癌，该技术具有一定的创新价值，可以在常规抽血的情况下进行，不需要患者自己动手进行家庭粪便测试或者进行难受的结肠镜检查。全球肿瘤早筛领域融资趋势（2）近三年多笔大额融资刺激肿瘤早筛行业迎来高潮注：报告数据统计范围截止至2022年12月22日，数据来源动脉橙产业智库公司简称国家融资概况简介GRAIL美国D轮/2020-05-07/3.9亿美元早期癌症诊断技术研发商FreenomeHoldings美国D轮/2021-12-07/3亿美元疾病筛查产品开发商FreenomeHoldings美国未公开/2022-01-11/2.9亿美元疾病筛查产品开发商FreenomeHoldings美国C轮/2020-08-26/2.7亿美元疾病筛查产品开发商ThriveEarlierDetection美国B轮/2020-07-29/2.57亿美元液体活检测试技术研发商DelfiDiagnostics美国B轮/2022-07-18/2.25亿美元液体活检测试产品开发商思路迪中国股权融资/2020-10-19/15亿人民币精准医疗诊断产品提供商InterVennBioSciences美国C轮/2021-08-02/2.01亿美元基于人工智能的质谱平台研发商SingleraGenomics美国B轮/2020-12-05/1.5亿美元无创基因检测服务提供商药明奥测中国B轮/2021-02-24/1.5亿美元创新诊断服务和产品提供商臻和科技中国E轮/2020-10-26/10亿人民币创新肿瘤分子诊断及检测技术、产品及服务提供商鹍远基因中国B轮/2020-12-15/10亿人民币肿瘤早筛和液体活检产品研发商吉因加中国C轮/2021-07-22/7.5亿人民币肿瘤基因检测服务提供商Geneoscopy美国B轮/2021-11-17/1.05亿美元非侵入性胃肠相关诊断产品开发商DelfiDiagnostics美国A轮/2021-01-12/1亿美元液体活检测试产品开发商近三年肿瘤早筛领域过亿美元大额融资事件2022年全球肿瘤早筛热门话题&大事件肿瘤早筛热门话题（1）：LDT与IVD模式肿瘤早筛热门话题（2）：泛癌种早筛2022年下半年全球肿瘤早筛行业大事件盘点2022年全球肿瘤早筛价值企业附录：结直肠癌、肝癌、宫颈癌肿瘤早筛概览肿瘤早筛热门话题（1）LDT与IVD模式产品IVD化成未来趋势，LDT+IVD并蒂开花模式受市场推崇IVD指已经获得注册、可用于大规模商业化流通的体外诊断试剂。LDT是指仅在实验室内部研发、验证和使用的体外诊断项目。中国业内提及LDT时还可能指代相关的检测服务、或相关服务中涉及的体外诊断试剂。目前做LDT模式的企业居多，据动脉橙产业智库不完全统计，提供LDT服务的企业超250家，而做IVD产品的企业仅有39家。国内不少企业选择“LDT+IVD”同时进行，例如泛生子和臻和科技，前者“LDT+IVD”双轨并行的业务模式通过全球癌症精准医学领域史上最大IPO，后者用1项IVD产品、16项商业化LDT服务及3项商业化IVD设备及软件产品进军港交所。2021年推出的《医疗器械监督管理条例》里第53条规定对LDT进行了概括式规定，这也是我国法律对LDT模式的认可，但具体操作细节目前立法上仍处于空白状态。相比之下，IVD产品监管更为合规，一旦拿到药监局注册证就能作为独立产品向医院或医疗机构，诺辉健康旗下的常卫清，之前一直作为LDT服务面向体检中心进行推广，直到2020年11月底获得NMPA创新三类医疗器械批准才作为IVD产品在医院和医疗机构进行销售，这种LDT服务产品IVD化的模式或将成为未来趋势。LDTIVD服务/产品性质检测服务医疗器械商业化仅作为服务提供作为服务提供IVD作为商品售卖医院使用情况相对有限医学界对LDT认知有限，用途受到限制作为独立产品向医院或医疗机构直接销售开展学术推广，提高医院及医疗机构渗透率测序程序在自建实验室中完成在任何符合条件的实验室完成物流企业负责购买IVD的机构负责监管卫健委监查检测服务国家药品局监管医疗器械GMP不需要生产过程需要，有关过程与批次记录、数据呈报格式、数据储存及检查方面具有更严格的规定LDT与IVD对比资料来源：诺辉健康招股书IVD和LDT模式企业图谱（仅展示部分企业）肿瘤早筛热门话题（2）泛癌种早筛企业与医院强强联合启动泛癌种项目，基因检测企业密集布局泛癌种早筛企业名产品名/技术/项目检测指标相关数据可筛查癌种博尔诚超早期发现消化系统癌症预警筛查系统ctDNA早癌检出率为现有血检方式的5-10倍食管癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌泛生子MutationCapsule、HCCscreen多组学率先在肝癌早筛领域实现了92%的灵敏度、93%的特异性35%的阳性预测值，以及99.6%的阴性预测值，相关产品HCCscreen已获美国FDA“突破性医疗器械”认定。并在肺癌、消化道癌领域加入科技部牵头的国家重大科技专项(肺癌12万人前瞻性队列，消化系统癌症10万人前瞻性队列)肝癌、肺癌、消化道癌种核子基因癌症超早筛基因检测ctDNA5种常见癌症单次检出率为85%~95%5种常见癌症华大基因/多组学在多种癌症中均体现较优性能，其中在肺癌、肠癌中均实现大于80%的灵敏度和极高特异性肺癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌等基准医疗一管式AURORA甲基化检测技术ctDNA在三大癌种早筛上的整体表现（ROC-AUC）分别为97.3%(肺癌），96.2%（乳腺癌），92.0%（结直肠癌)，在相应的早期肿瘤（I期）中也保持着非常高的检测灵敏度（在设定的99%特异性下)，分别为82.4%（肺癌)，62.5%（乳腺癌》，54.5%（结直肠癌)肺癌、乳腺癌、消化道癌吉因加OncoETctDNA特异性大于99%9种:肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、食管癌、胰腺癌5种:结直肠癌、食管癌、肝癌、肺癌、胃癌鹍远生物PanSeerctDNA比临床诊断提前4年发现血液中的微量肿瘤甲基化信号肝癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、胆管癌、胰腺癌共7种高发高致死率癌症莱盟君泰IvyGene泛癌精准筛查ctDNA基于3万多例样本开发出的肿瘤甲基化模型，准确性可达85%/燃石医学cfDNA甲基化早检模型CfDNA在健康受试者中特异性为95%的设定下，cfDNA甲基化早检模型在肝癌患者、结直肠癌患者及肺癌患者中分别可达90%、89%及66%的敏感性/思勤医疗思康宁ctDNA特异度99%、灵敏度60%、溯源准确度67%100+癌种，覆盖男性和女性高发癌症泰莱生物安安盼多组学特异性98%、平均灵敏度92%14种癌症:肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌胰腺癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌、甲状腺癌、血液肿瘤、脑瘤、嗜铭细胞瘤优迅医学针对泛癌种的CCeS三维泛肿瘤早筛分析方法ctDNA//和瑞基因全思宁cfDNA灵敏度87.58%、特异性99.09%、溯源准确性82%肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌和瑞基因HIFI技术体系/肝癌早筛灵敏度达到95.42%，特异性为97.91%；多瘤种早筛灵敏度达到87.58%，特异性达99.09%肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌国内泛癌种产品盘点在泛癌种早筛赛道上，医院企业强强联合的趋势明显，2022年9月11日，燃石医学在2022年欧洲肿瘤内科学会年会发布了与上海复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授团队合作的中国首个前瞻性、多癌种液体活检多组学概念验证性研究“PROMISE”的初步研究结果；2022年11月1日，诺辉健康更是联合北京大学医学部启动中国泛癌种早筛早诊队列PANDA（Pan-cancerEarlyDetectioninChina）研究项目正式步入泛癌种早筛赛道。同时，国内不少基因检测企业已经布局泛癌种早筛，例如和瑞基因、世和基因等。具体描述：Freenome于2014年在美国的南旧金山成立。作为一家新兴的液体活检诊断生物技术公司，它致力于通过对血液中游离的DNA进行剖析，以诊断患者是否患有癌症。主要产品：Freenome开发的癌症早筛多组学AI平台，融合了肿瘤和非肿瘤信号，包含了cfDNA基因组测序、表观遗传学标志物和蛋白质标志物的检测，希望通过常规抽血实现多种癌症的早筛。具体描述：GRAIL是一家美国的液体活检明星公司，成立于2015年，旨在为没有症状的人开发早期癌症筛查测试。2021年8月被Illumina收购。主要产品：2021年，GRAIL推出了多癌症早期筛查血液检测产品Galleri，主要用于50岁以上无症状人群的癌症筛查。Galleri是一项基于cfDNA靶向甲基化的血液检测分析方法，可检测、区分多临床分期的50多种癌症类型，包括缺乏筛查指南的高死亡率癌症和早期癌症。2022年全球肿瘤早筛价值企业概览具体描述：诺辉健康成立于浙江杭州，是中国首家专注于高发癌症居家早筛的生物高科技公司，也领先行业首个实现香港联交所成功上市，成为“中国癌症早筛第一股”。主要产品：常卫清®是中国首个获得国家药品监督管理局批准的癌症筛查产品，适用于40-74岁的结直肠癌高风险人群。幽幽管®是中国首个获得国家药品监督管理局批准的幽门螺杆菌消费者自测产品。噗噗管®是中国首个获批的便隐血（FIT）居家自测器。2022年下半年全球肿瘤早筛行业大事件盘点附录：国内结直肠癌产品盘点结直肠癌早筛方式特点指南推荐程度GRADE证据分级结肠镜结直肠癌筛查的金标准强推荐高免疫法粪便隐血试验（FIT）对结直肠癌诊断灵敏度较高，但对癌前病变灵敏度有限强推荐中乙状结肠镜可用于结直肠癌筛查，其对远端结直肠癌的灵敏度、特异度均较高弱推荐中结肠CT成像技术在特定条件下可用于结直肠癌筛查，对结直肠癌和癌前病变具有一定的筛检能力弱推荐低多靶点粪便FIT-DNA检测在特定条件下可用于结直肠癌筛查，其对结直肠癌和癌前病变具有一定的筛检能力弱推荐低资料来源：中国结直肠癌筛查与早诊早治指南结直肠癌早筛方式盘点公司产品注册证编号检测样本检测内容技术平台敏感性/特异性产品形态资质证书结果判读康立明长安心国械注准20183400506粪便SDC2基因甲基化qPCR86.71%/93.65%试剂盒入院/检测服务NNPA获批/欧盟CE阴/阳性诺辉健康常卫清国械注准20203400845粪便KRAS基因变异，BMP3和NDRG4基因甲基化+FITqPCR92%/96.49%试剂盒入院/检测服务NMPA获批阴/阳性锐翌生物常易舒粪便SFRP2和SDC2双基因甲基化qPCR97.75%/94.24%检测服务无1500华大数极华常康粪便SDC2、ADHFE1和PPP2R5C三基因qPCR90%/89%检测服务无1600吉凯基因常佑康粪便BMPS和NDRG4基因甲基化+FITqPCR检测服务无艾米森艾长康国械注准20223400373粪便SDC2和TFP12基因甲基化qPCR93.4%/94.6%检测服务无阴/阳性广州达健肠安健粪便多基因甲基化qPCR无晋百慧睿常太国械注准20183400108粪便MI-RNAqPCR71.76%/92.3%NNPA获批艾德生物畅青松国械注准20213400007粪便SDC2基因甲基化qPCR86%/92%入院/检测服务NNPA获批阴/阳性派森诺诺菌康粪便7种指示菌NGS92.9%/92.6%检测服务无透景生命国械注准20193400316血浆Septin9基因甲基化qPCR博尔诚思博定国械注准20153401481血液Septin9基因甲基化qPCR76.6%/95.9%入院/检测服务NNPA获批阴/阳性为真生物常久安国械注准20183400103血液Septin9基因甲基化qPCR76.45%/90.32%试剂盒入院/检测服务NNPA获批阴/阳性鹍远生物常乐思血液1000多个特异甲基化区段NGS90%/95%检测服务资料来源：公开资料、公司官网肠癌早筛产品盘点附录：国内肝癌产品盘点肝癌筛查方式特点cfDNA全基因组测序现有研究数据表明HIFI评分性能较稳定，重复性高，不受筛查对象肝病史、临床病理特征和地域影响，在筛查和诊断极早期／早期肝癌方面的表现优于现有的AFP／DCP，可作为个体化筛查或诊断的补充。cfDNA甲基化/５-羟甲基化cfDNA表观遗传学修饰检测有一定的应用潜力，但其灵敏度和特异性还需进一步提升，可以作为个体化诊断的补充。cfDNA基因突变肝癌驱动基因不明及异质性高等特性决定了基于ctDNA突变的方法来检测早期肝癌，其灵敏度和特异性都面临挑战，但可考虑作为个体化诊断和复发监测的手段。微小RNA（miRNA）miRNA在肝癌诊断中有一定的应用价值，但技术的灵敏度和特异性需进一步改进，其应用价值亦需大样本、多中心临床验证，可作为个体化诊断的补充。外泌体肝癌特异的外泌体小RNA和蛋白信号可能是肝硬化早期恶性转化的有价值的生物标志物，但目前仍缺乏大样本多中心验证其临床应用价值。资料来源：中国肝癌早筛策略专家共识肝癌早筛——液体活组织检查公司产品筛查技术类型敏感性/特异性艾米森艾馨甘血液甲基化检测（荧光PCR法）90.6%/92.4%翱锐生物利为安ctDNA液体活检技术和人工智能核心算法92%/96%翱锐生物利为康新一代测序技术（NGS）均超过90%达健生物肝安健基因甲基化92%/85%泛生子基因HCCscreen液体活检85%、96%/93%华大数极华甘宁cfDNA液体活检80.5%/95.1%和瑞基因莱思宁cfDNA全基因组测序95.42%/97.91%鹍远生物甘艾克基因甲基化PCR检测技术87.2%、83.2%/93.4%莱盟健康甘倍康cfDNA甲基化检测技术95%/7.5%诺辉健康苷证清多组学技术97.9%/97.9%求臻医学ChosenEarlyMS-qPCR90.4%/93.88%资料来源：公开资料、公司官网国内肝癌早筛产品盘点附录：国内宫颈癌HPV检测产品盘点注册人名称产品名称注册证编号适用范围/预期用途批准日期有效期至复星诊断人乳头瘤病毒（HPV）基因分型检测试剂盒（荧光PCR熔解曲线法）国械注准20213400409本品用于体外分型检测女性患者的宫颈脱落细胞中HPV病毒DNA，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型13种高危型别，以及HPV66和73型2种中等风险型别。2021/6/82026/6/7海普威生物高危型人乳头瘤病毒（HPV）基因分型检测试剂盒（恒