GMP质量体系粒度测定法

目的：建立粒度测定法的标准操作程序，规范粒度测定法的操作范围：适用于粒度测定法职责：检验室主任、检验员规程：粒度系指颗粒的粗细程度及粗细颗粒的分布，用于测定药物制剂的粒子大小或限度。中国药典2000年版二部附录ⅨE“粒度测定法”项下列有两种不同的测定方法，第一法(显微镜法)第二法(筛分法)；应根据药典品种正文或制剂通则的规定，选用检测方法。第一法显微镜法1简述1.1本法中的粒度，系以显微镜下观察到的长度表示。1.2本法适用于眼膏剂、气雾剂、混悬型滴眼剂、软膏剂、滴耳剂以及药典品种正文指定的粒度检查。2仪器与用具2.1显微镜2.2镜台测微尺和目镜测微尺(直尺式)2.3盖、载玻片2.4计数器3操作方法3.1目镜测微尺的标定，用以确定使用同一显微镜及特定倍数的物镜、目镜和镜筒长度时，目镜测微尺上每一格所代表的长度。标定时，将镜台测微尺置于载物台上，对光调焦，并移动测微尺物象于视野中央。取下目镜，旋下接目镜的目镜盖，将目镜测微尺放入目镜筒中部的光栏上(正面向上)，旋上目镜盖后返置镜筒上，此时在视野中可同时观察到镜台测微尺及目镜测微尺的分度小格，移动镜台测微尺和旋转目镜，使两种量尺的刻度平等，并使左边的“0”刻度重合，然后再寻找第二条重合刻度，记录两条刻度的读数，并根据比值计算出目镜测微尺每小格在该条件下所相当的长度(μm)。由于镜台测微尺每格相当于10μm，故目镜测微尺每一小格的长度为；10×相重合区间镜台测微尺的格数÷相重合区间目镜测微尺的格数。例如:镜台测微尺15格和目镜测微尺34格完全重全，则目镜测微尺在该目镜与物镜的组合下，每小格的长度即为4.1μm(10×15÷34=4.4)。当测定时要用两种放大倍数(即该目镜与不同物镜组合)时，应分别标定。3.2测定法，除另有规定外，取供试品，用力摇匀(粘度较大者可按该品种项下的规定加适量甘油溶液（１２）稀释，使颗粒分散均匀)，照该品种项下的规定，量取供试品，置载玻片上，盖以盖玻片（注意防止气泡混入），轻压使颗粒分布均匀，半固体可直接涂在载玻片上；立即在５０～１００倍显微镜下检视盖玻片全部视野，应无凝聚现象，并不得检出超过该品种下规定的最大颗粒；再200～500倍的显微镜下检视，并用计数器记录该品种规定的视野内的总数及规定大小的粒数，并计算其百分率。4注意事项4.1应注意物镜，目镜的正确选择。4.2所用器具应清洁4.3盖盖玻片时，用镊子夹取一盖玻片，先使其一边与药物接触，慢慢放下，以防止气泡混入，轻压使颗粒分布均匀。4.4盖载玻片应平整，光洁，无痕，透明度良好，以免引起散射等现象。4.5直接取样时，取样量应适量，若量过多时，粒子重叠不易观察，判断，若过少代表性差。4.6如为混悬液，振摇时要有一定力度，振摇后应快速取样。4.7如为软膏剂或眼膏剂，在取样混匀过程中应缓慢混匀，以免产生气泡。第二法筛分法1简述1.1本法适用于散剂或颗粒的粒度测定。2仪器与用具2.1天平 根据称样量选用适当的天平。2.2药筛(各品种项下规定的药筛号)，并备有筛盖和密合的接受容器。3操作方法3.1单筛方法取各品种项下规定量的供试品，称定重量，置规定号的药筛(筛下配有密合的接受容器)内，筛上加盖，按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛.取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算其百分率。3.2双筛分法除另有规定外，取单剂量包装的供试品5包(瓶)或多剂量包装的供试品1包(瓶)的内容物，称定重量，置该品种规定药筛的上层小号筛中，盖好筛盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3分钟，取不能通过小号筛和能通过大号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算其百分率。4注意事项4.1在筛动进速度不宜太快，否则由于粉末运动速度太快，可筛过粉末来不及与筛网接触而混于不可筛过粉末之中而影响结果。4.2适当增加振动力度，使药粉跳动运动增强，能有效地增加粉末间距，筛孔得到充分暴露而利于筛选。4.3振动的力要适当。因为粒径有方向性，通过某一筛孔的粒子的实际长度可能比筛孔的孔径大.如果振动力度较强，此种误差会增大。4.4筛动时间不宜过长，若筛动时间长，振动力大，颗粒间互相撞击破碎，也可引起误差。5记录记录筛号，称量数据，计算结果6结果与判断6.1散剂(采用单筛分法)除另有规定外，通过筛网的粉末重量，如不低于供试量的95%，判为符合规定，低于供试量的95%，则判为不符合规定。6.2颗粒剂(采用双筛分法)除另有规定外，不能通过一号筛(2000μm)和能通过五号筛(180μm)的颗粒及粉末的总和，不超过供试量的15%，判为符合规定；超过供试量的15%，