GMP质量体系醋酸曲安西龙尿素乳膏中间产品检验操作规程

目的：为检验醋酸曲安西龙尿素乳膏中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于醋酸曲安西龙尿素乳膏中间产品的检验职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。规程：性状本品为乳剂型基质的白色软膏。2.鉴别2.1试剂与仪器2.1.1甲醇、环己烷2.1.2氯化钠溶液（1%）2.1.3氯仿、盐酸2.1.4无水碳酸钠、无水碳酸钾2.1.5茜素锆试液2.1.6氢氧化钠试液2.1.7硫酸铜试液2.1.8电子天平2.1.9分液漏斗2.1.10水箱2.1.11量筒，烧杯，漏斗2.2项目与步骤2.2.1取本品约2.5g,置分液漏斗中,加甲醇与环己烷各30ml,充分振摇使溶解,静置分层,下层移入盛有1%氯化钠溶液100ml的分液漏斗中,加氯仿50ml,振摇,提取,分出氯仿液,滤过,置水浴上蒸干,残渣加无水碳酸钠与无水碳酸钾各1g,混匀,炽灼熔融,放冷,加少量水使溶解,加盐酸至中性,再多加1滴,加茜素锆试液1滴,紫色即消失,溶液应显黄色。2.2.2取本品约5g，置分液漏斗中，加氯仿75ml，振摇后缓缓放出氯仿，遗留残渣加环己烷20ml，水30ml，用力振摇，静置分层，将水层滤过，置水浴上蒸干，即发生氨臭，将残渣放冷，加水10ml，氢氧化钠试液1ml，使溶解，加硫酸铜试液2滴，溶液应显淡紫色。3.检查3.1项目与步骤3.1.1粒度照粒度测定法（SOP-QC-336-00）检查，均不得检出大于180μm的粒子，为符合规定。3.1.2装量照最低装量检查法（SOP-QC-331-00）检查，应符合规定。4.含量测定4.1试剂与仪器4.1.1醋酸曲安奈德对照品4.1.2无水乙醇，氯仿4.1.3甲醇，环己烷4.1.4甲醇和水（4：1）混合液4.1.5氯化钠溶液（1%）4.1.6蒸馏水，无水硫酸钠4.1.7氯化三苯四氮唑试液4.1.8氢氧化四甲基铵试液4.1.9硫酸钾，硫酸铜粉末4.1.10硫酸，锌粒4.1.11氢氧化钠溶液（40%）4.1.12硼酸溶液（2%）4.1.13甲基红-溴甲酚绿混合指示液4.1.14硫酸滴定液（0.05mol/L）4.1.15电子天平,恒温烘箱4.1.16量瓶,刻度吸管,分液漏斗4.1.17量筒,烧杯4.1.18滤纸,漏斗,具塞试管4.1.19水箱,冰块4.1.20紫外分光光度计4.1.21凯氏烧瓶,电炉4.1.22滴定管(50ml)4.1.23锥形瓶4.1.24氮气球,冷凝管4.2检验步骤4.2.1醋酸曲安奈德对照品的制备:精密称取在105℃干燥至恒重的醋酸曲安奈德对照品30mg,置100ml量瓶中,加无水乙醇使溶解,并稀释至刻度,摇匀(每1ml含醋酸曲安奈德0.015mg)。供试品溶液的制备：精密称取本品约1.5g(约相当于醋酸曲安奈德1.5mg),置分液漏斗中,加甲醇25ml,环己烷50ml,充分振摇,使溶解,静置使分层,分甲醇液,环己烷层继续用甲醇和水(4:1)的混合液振摇,提取3次(15ml,5ml,5ml),合并甲醇提取液,置盛有1%氯化钠溶液100ml的分液漏斗中,用氯仿振摇年取4次(50ml,25ml,5ml,5ml),合并氯仿提取液,用水洗2次,每次10ml,洗液弃去,氯仿提取液加入2.5g无水硫酸钠脱水,再通过用氯仿湿润的滤纸滤入100ml量瓶中,加氯仿稀释至刻度,摇匀,精密量取25ml,置烧杯中,于70℃水浴上蒸发至无氯仿臭,残渣加无水乙醇15ml,在水浴上加热溶解后,置水浴中冷却,滤入25ml量瓶中,烧杯和滤纸用无水乙醇洗涤,洗液与滤液合并,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀。测定法：精密量取上述供试品溶液和对照品溶液各10ml，分别置具塞试管中，各精密加氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在暗处放置1小时，以无水乙醇10ml同样方法处理作空白。照分光光度法（SOP-QC-301-00），在485nm的波长处分别测定吸收度，计算。根据下式可计算出本品含醋酸曲安奈德（C26H33FO7）为标示量的百分数：5/100×A样×W对C%=×100%0.1%×A对×W样式中：C%：为本品含醋酸曲安奈德（C26H33FO7）为标示量的百分数A样：为供试品的吸收A值A对：为对照品的吸收A值W对：为对照品的称重量（g）W样：为供试品的称重量，(g)1%:为本品含醋酸曲安奈德的规格5/100:为对照品稀释倍数4.2.2尿素取本品1g(约相当于尿素100mg),精密称定,照氮测定法(SOP-QC-10-316-00)一法测定。每1ml的硫酸滴定液相当于3.003mg的CH4N2O。根据下式可计算出本品尿素（CH4N2O）为标示量的百分数：（V样―V空）×N1/0.5×0.003003C%=×100%W样×10%式中:C%:为本品含尿素的标示量的百分数V样:为供试品消耗滴定液的ml数V空:为空白试验消耗滴定液的m