减肥相关药物利拉鲁肽注射液LiraglutideInjection说明书及重点

利拉鲁肽注射液LiraglutideInjection【成份】活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1〔GLP-1)-ε〔〔α子式：C172H265N43O51。分子量：3751.20Da。其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠〔pH、苯酚和注射用水【性状】为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。【适应症】适用于成人2型糖尿病患者掌握血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍掌握不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。【用法用量】用量：0.6mg。至少11.2mg。估量一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，依据临床应答状况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg1.8mg。利拉鲁肽可用于与二甲双胍联合治疗，而无需转变二甲双胍的剂量。磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见留意事项)。治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进展自我血糖监测。特别人群：治疗阅历有限。目前不推举利拉鲁肽用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代动力学)。重度肝功能损害患者(见药代动力学)。剂量调整。然而，推举利拉鲁肽于每天同一时间注射，应中选择每天为便利的时间。多有关给药的指导参见使用及其他操作的留意事项。利拉鲁肽不行静脉或肌肉注射。【不良反响】在5项大规模的氏期临床试验中，己有超过2500例患者承受了利拉鲁肽单药治疗或利拉鲁肽与二甲双呱、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。格外常见(1/10)，常见(1/100,1/10:少见不良反响(1/1,000,1/100)，罕见不良反响(1/10,000,1/1,000)，格外罕见不良反响(1/10,ooo;不详生在利拉鲁肽与磺脲类药物联用时。常见的不良大事为胃肠道疾病以及感染与侵染。低血糖：临床争论中大局部确认的低血糖大事均为轻度。未在利拉鲁肽单药治疗的争论((0.02大事/患者年)。利拉鲁肽与磺脲类药物之外的口服抗糖尿病药物合用时所观看到的低血糖大事格外少(0.001/患者年)。胃肠道不良反响：大局部恶心均为轻至中度，呈一过性，且很少会导致治疗停顿。当利拉鲁肽与二甲双胍联用时，20.70/a的患者至少报告了1次恶心大事，12.6％的患者至少报告了1次腹泻大事。当利拉鲁肽与磺脲类药物联用时，9.1％的患者至少报告了1次恶心大事，7.9％的患者至少报告了1次腹泻大事。大局部大事均为轻至中度，且呈剂量依靠性。70岁以上患者承受利拉鲁肽治疗时，可能会消灭多的胃肠道反响。轻度肾功能损害(肌酐去除率为60-90m1/min期(26周或长)比照试验中，利拉鲁肽治疗组患者中由于不良反响导致的退出率为7.8％，而在比照组患者中为3.4％。利拉鲁肽治疗组中常见的导致退出的不良反响为恶心(2.8％)和呕吐(1.5％)。免疫原性：与其他含蛋白质或肚类的药物可能具有免疫原性相全都，患者在承受利拉鲁肽治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有8.6％的患者会产生抗体。抗体形成不会导(26周或长)比照试验中，约2％承受利拉鲁肽的受试者报告了注射部位反响。这些反响通常都为轻度，而且不会导致停用利拉鲁肽。(0.2肽与胰腺炎之间的因果关系尚不明确。甲状腺大事：在全部中、长期临床试验中，全部利拉鲁肚、劝慰剂和全部比照药组中甲状腺不良大事的总体发生率分别为33.5,30.0和21.7大事/1000患者年，而严峻甲状腺不5.4.2.1和0.8大事/1000患者年。在利拉鲁肽治疗组患者中，甲状腺肿瘤、血降钙素上升和甲状腺肿是常见的甲状腺不良大事，其发生率分别为0.5％,1％0.8％【禁忌】对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。【留意事项】利拉鲁肽不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。利拉鲁肽在纽约心脏病学会(NYHA)分级I-II级的充血性心力衰竭患者中的治疗阅历有限。尚无在NYHA分级111一W级的充血性心力衰竭患者中应用的阅历。在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗阅历有限，因此不推举利拉鲁肽用于这些患者。利拉鲁肽治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反响，包括恶心、呕吐和腹泻。已经觉察使用其他GLP-1类似物与发生胰腺炎风险相关。已有少数急性胰腺炎的报道。应当利拉鲁肽联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见不良反响)。削减磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。对驾驶和机械操作力量的影响尚未争论利拉鲁肽对驾驶和机械操作力量的影响和其他操作的特别留意事项利拉鲁肽仅在呈无色澄明时才可使用。利拉鲁肽不得在冷冻后使用。利拉鲁肽应与长至8mm以及细至32G【特别人群用药】儿童留意事项：由于缺乏相关数据，不推举本品用于18岁以下儿童和青少年。妊娠与哺乳期留意事项：妊娠目前尚无本品用于奸娠妇女的充分数据。动物争论已经说明本品具有生殖毒性〔见临床前安全性数据代谢产物在乳汁中消灭的比例很低。由于缺少相关阅历，本品不得在哺乳期内使用。老人留意事项：〔18至80岁的群体药不需要依据年龄进展剂量调整。在年龄必75【药物相互作用】P450和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用的可能性极低迟。少数经本品治疗的患者至少报告了1腹泻可能会影响同时口服的药物的吸取。扑热息痛利拉鲁肽不会转变扑热息痛单次给药g〔降低了〔〕15与扑热息痛联用时不需要进展剂量调整。阿托伐他汀利拉鲁肽对阿托伐他汀单次给药40mg要进展剂量调整。在利拉鲁肽的作用下，阿托伐他汀的峰浓度〕降低了％，而中位达峰时间〔Tmax〕从1小时延长至3小时。灰黄霉素利拉鲁肽不会转变灰黄霉素单次给药500mg〔CmaX〕增加了37〔Tmax〕量调整。赖诺普利和地高辛单次赐予赖诺普利20mg或地高辛1mg同时赐予利拉鲁肽之后，赖诺普利和地高辛的药时曲线下面积〔AUC〕分别降低了15％和16％:峰浓度〔Cmax〕分别降低了27％和31％。利拉鲁肽使赖诺普利的达峰时间〔Tmax〕中位数从6小时延长至8小时；而地高辛的达峰时间〔Tmax〕中位数从1小时延长至1.5需要对赖诺普利或地高辛的剂量进展调整。口服避孕药单次赐予一种口服避孕药之后，利拉鲁肽分别使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的峰浓度〔Cmax〕降低了12％和13％。利拉鲁肽使两种成份的达峰时间〔Tmax〕皆延长了1.5联用利拉鲁肽预期不会影响口服避孕药的避孕效果。华法林尚未进展任何药物相互作用研INR〔国际标准化比值致利拉鲁肽的降解。在未进展配伍禁忌争论的状况下，本品不得与其他药品混合。【药理作用】GLP-1GLP-1具有97％的序列同源性，人GLP-1GLP-1受体。GLP-1GLP一的靶点，GLP-1内源性肠促胰岛素激素p细胞葡萄糖浓度依靠性地分泌胰岛素GLP-1皮下注射给药后，其作用时间延长的机理包括：使吸取减慢的自联作用；与白蛋白结合；对二肽基肽酶IVCDPP-IV)和中性内肽酶CNEP)具有高的酶稳定性，从而具有较长的血浆半衰期。利拉鲁肽的活性由其与GLP-1受体间特定的相互作用介导(CAMP)的素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包括稍微延长胃排空时间。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感对人体没有特别危害。生殖毒性：动物争论并未显示出利拉鲁肽会对生育力会产生直接的有害作用，但是在剂量下会轻度增加早期胚胎的死亡率接GLP-12年的致癌