gmp基础知识课件

GMP基础知识培训GMP是《药品生产质量管理规范》Good

Manufacture

Practice

forDrugs)的英文缩写。是对药品生产企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出的强制性要求。是药品生产企业必须遵循的强制性规范GMP简介

培训内容GMP的由来和发展史1GMP的主要内容32GMP的指导思想与实施核心实施GMP的目的—“四防”4●1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP法规。●世界卫生组织（WHO）1969年采用GMP体系作为药品生产的监督制度。1975年11月正式公布GMP。●

1979年第28届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐GMP，并确定为世界卫生组织的法规。●中国1982年开始推行，1988年正式推广，并分别于1992年、1998年、2010年进行了三次修订。我国现实施的为2010版。●GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的强制性措施和制度。

GMP的发展史GMP的指导思想和实施核心

●指导思想：

任何药品质量的形成是设计、生产出来的，而不是检验出来的，我们必须要做到有：1.系统的思想2.预防为主的思想3.全过程控制的思想4.全员参与的思想●实施GMP的核心“四防”

1.防污染

2.防叉污染洁净生产，防止污染注意隔离，防止交叉3.防差错4.防混淆规范生产，消灭差错有序生产，避免混淆实施GMP所有的工作都是围绕“四防”展开。

●实施GMP的原因：1.药品质量风险

1.1.药品质量风险类型

设计缺陷：在研发、临床试验中没被发现。生产缺陷：造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。

用药质量风险：误用、错用、滥用等或使用方法不正确。

2.法律法规的要求《中华人民共和国药品管理法》、《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品临床试验质量管理规范》（GCP）、《药品生产质量管理规范》（GMP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《中药材生产质量管理规范》（GAP）、《医疗机构制剂配制质量管理规范》3企业参与市场竞争GMP的指导思想和实施目的

案例3：“欣弗”事件1.事件：“欣弗”是“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的商品名。自2006年6月至7月，安徽华源生物药业有限公司在生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)过程中，未按批准的工艺参数灭菌，随意降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，结果无菌检查和热原检查不符合规定。2.后果：影响全国16省区，报告欣弗不良反应病例93例，死亡11人3.判定：“欣弗”属于劣药。GMP的指导思想和实施目的

●实施GMP的目的保障药品安全、有效、均一、稳定。1.确保持续稳定地生产出符合预定用途和药品标准的药品；2.保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；3.保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；4.是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件；5.是政府对制药企业实施监管的法律依据。GMP的指导思想和实施目的●

2010版《药品生产质量管理规范》（简称GMP）于2011年3月1日实施。●2010版GMP共14章节313条5个附录。各章节依次为：总则、质量管理、其余各章依次为机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则。五个附录：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。GMP的内容简介3.GMP认证检查指南2.1GMP检查项共266项，其中：关键项101项，一般项165项评定标准：（一）未发现缺陷的，通过认证；（二）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤10项，企业改正并经所在地省级医药监督管理部门检查确认后，方可通过认证；省级药品监督管理部门应出具检查确认报告，并附企业缺陷更改情况或说明。（三）发现严重缺陷或一般缺陷＞11项的，不予通过认证。2.2原料药检查项共172项，其中：关键项47项，一般项125项评定标准：（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。（二）发现严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。GMP的内容简介防污染洁净生产，防止污染交叉污染注意隔离防止交叉防差错规范生产，消灭差错防混淆有序生产，避免混淆14GMP实施核心—“四防”混淆定义：是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药。表现形式：

两种不同的原辅料或级别不同的同种原辅料混在一起；

两种不同编码的同类包材及标签等混在一起；

两种不同的产品、不同批号的同种产品、或同种／同批而所

用包材不同的产品混在一起；合格品与不合格品，或已检品与待检品混在一起。15GMP实施核心一—防混淆差错定义：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：——人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起——工作责任心不强、

——工作能力不够、

——培训不到位GMP实施核心二—防差错知道做什么知道为什么要这么做知道不这样做可能导致的后果GMP要求：

对从事药品生产的各级人员应按GMP要求进行培训

和考核。Thoushallwriteprocedures!Thoushallfollowthewrittenprocedures!Thoushallrecordtheworkdone!Thoushallvalidatethiswork!Thoughshalldesignandbuildappropriateinstallationsandequipment!Thoushallmaintaintheseinstallationsandequipment!Thoushallbecompetentbyeducation,trainingandexperience!Thouhallbeclean!Thoushallcontrolthequality!Thoushallverifycompliancebyaudits!GMP实施核心二—防差错培训的内容：1.人员资质和能力的审核：专业、能力、责任心等；2.岗位职责、SSOP理论和实践技能；3.规范3.1法律法规3.2企业规范（规章制度、行为规范等）（GMP26条）培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，GMP实施核心二—防差错

对生产和工艺控制，我们必须:遵循批准过的现行的操作SOP

投料，取样，IPC，压片，贴签包装所有的生产过程必须严格按照SOP操作

GMP实施核心二—防差错防差错—生产管理22避免混批物料平衡计算严格的清场避免错误的标签物料平衡计算严格的清场为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的遗留物遵循程序，我们的工作不允许任何差错错误的药物（由于标签错误）=毒药GMP实施核心二—防差错防差错—清场管理23

有书面程序描述如何接收取样测试贮存条件：由稳定性研究来决定虫鼠控制厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。温湿度控制（定期监测）库存控制GMP实施核心二—防差错防差错—物料管理污染定义：在生产、取样、更换包装或物料储存、转移等过程中发生的具有其他特性或外来的物质进入或混入原辅料、中间体、或活性物料的异常情况。是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。所有与程序规定不符的操作均会带来污染的风险。25GMP实施核心三—防污染污染的种类：化学污染引入了不同的活性成分或杂质物理污染混入了异物微生物污染带入了微生物26GMP实施核心三—防污染29

一般来说，交叉污染存在于多产品工厂清理产品B的残留物的小铲子直接用于产品A

污染产品A:这是典型的交叉污染上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批，由此可见每批产品生产结束后清场的重要性。同一区域配制、灌装不同产品生产前应确认无上次生产的遗留物

GMP实施核心四—防交叉污染30注意，即使是微小的混批也能污染整个批由混批导致的污染GMP实施核心四—防污染31

由异物导致污染原料由容器没有完全密封，可能导致的污染GMP实施核心四—防污染32

金属颗粒尘埃纤维或碎布片烟头玻璃碎片毛发由异物造成的污染PLOP口袋里掉出东西……..微小的颗粒GMP实施核心四—防污染33由微生物导致污染微生物是活的有机体我看不到？霉菌，细菌，真菌...GMP实施核心四—防污染

看起来很干净吗!你会大吃一惊的！

500xGMP实施核心四—防污染由微生物导致污染35我们被微生物所包围食物伤口（血）嘴巴桌子衣服皮肤水地板GMP实施核心四—防污染由微生物导致污染↓↓36人被称作生产控制污染的“第三大帮凶”⑴人的头发和皮肤;⑵水滴——如呼吸、咳嗽和喷嚏⑶衣着;⑷化妆品和手饰;⑸人为差错引起.人是最大又是最不易控制的微粒发生源。每一平方米皮肤可产生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可产生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有20亿个微粒的粒子库。会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物人是最大的污染源GMP实施核心四—防污染人体行为产生的微粒人体携带微生物的数量惊人:

说话一分钟可产生15000—20000个微粒（≥5um)

咳嗽可产生20000—700000个微粒（≥5um)打喷嚏可产生20000—1400000个微粒（≥5um)体态

散发粒子数（万个／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬楼梯１０００运动１５００—３０００人是最大的污染源GMP实施核心四—防污染38微生物污染水平GMP实施核心四—防污染39微生物污染水平GMP实施核心四—防污染污染的来源：原辅包材料－－供应商控制／进货检验生产环境－－制剂工厂清洁消毒程序空调系统－－洁净区域的环境监测水系统－－水系统监测控制程序设备－－设备清洁程序人员－－GMP基本原则40GMP实施核心四—防污染人员卫生（GMP条款为29—37条）第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。GMP实施核心四—防污染人员卫生

第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。GMP实施核心四—防污染人员卫生43

（GMP36条款）我不能吃喝我不能抽烟我不能带入任何与生产无关的物品在生产区:

穿工作服，戴头套、鞋套生产区工作人员随时注意保持个人清洁，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。（GMP29、30条款）GMP实施核心四—防污染人员卫生七步洗手法GMP实施核心四—防污染人员卫生头发应完全包在帽子内YESNONOGMP实施核心四—防污染人员卫生46

在洁净区

任何不恰当的行为可能导致污染的发生我不能(让身体部位越过暴露的产品和物料、聊天、手接触物品后不及时消毒、靠墙、或座在地面、取下护目镜、取下口罩不得化妆和佩带饰物，不得裸手接触药品，应勤洗澡。（GMP35、37条款）严格控制进入洁净室的人数工作时关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入，对临时外来人员应进行指导和监督。（GMP33条款）GMP实施核心四—防污染人员卫生47

(一)(二)更衣（GMP34条款）GMP实施核心四—防污染人员卫生48

生产人员应定期进行健康检查，并建立健康档案，至少每年体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。（GMP31、32条款）

我觉得不舒服

快告诉老板!GMP实施核心四—防污染人员卫生

GMP条款38—70条对药品生产的厂房设施进行规范。我们所要做的就是1.按照规范进行配置资源；2.建立规范化的程序：厂房设施清洁消毒3.按照程序严格执行4.需要注意的是进行厂房设施的维护、清洁、保养过程中，要选择合适的方法、合理的时机、正确的工器具、严格执行的人员。这样，就有保证了GMP实施核心四—防污染厂房设施GMP实施核心四—防污染厂房设施有整洁的生产环境；合理的厂区布局；适当的厂房维护；适当的照明、温度、湿度和通风；厂房应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。生产区和贮存区应有足够的空间；根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统。GMP实施核心四—防污染厂房设施洁净室（区）的内表面（墙壁、地面、天棚）平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁；其建筑结构、设施及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。GMP条款：第四十九条

洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。GMP实施核心四—防污染厂房设施温度、湿度、照度、压差、悬浮粒子、沉降菌等基本指标，只有当生产区相应的各项指标符合标准，才能进行生产。

GMP条款：第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。GMP实施核心四—防污染厂房设施仓储区有足够的空间有序存放各种物料和产品；有满足物料或产品的贮存条件和安全贮存的求。GMP条款：第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。GMP实施核心四—防污染厂房设施GMP条款：第六十三条

质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。第六十四条

实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。第六十五条

必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。GMP实施核心四—防污染厂房设施

GMP条款71——101条从设备的设计和安装、维护和维修、使用和清洁、校准、制药用水来进行了要求和规范。

（71条）设备的设计、选型、安装、改造应符合生产要求，便于操作、清洁、维护、消毒或灭菌，并能防止差错和减少污染。

（74条）与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。GMP实施核心四—防污染设备第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。（87条）生产设备应当有明显的状态标识；（89条）主要固定管道应当标明内容物名称和流向。GMP条款从90—95条进行了设备的校准规范用于生产和检验的衡器、量具、仪表、记录和控制

设备以及仪器，量程和精度符合生产和检验要求，定期校准并有明显的合格标识。GMP实施核心四—防污染设备58

我们要使设备保持干净整洁

-清洁-维修-校验必须建立书面程序并定期审核

程序必须被严格遵守GMP实施核心四—防污染设备59为什么要随手关门？

－－保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩

－－

防止人体分泌物及病菌污染洁净区空气；

－－阻止药物粉尘浸入人体，造成人体伤害；

－－防止过敏体质人员因鼻腔受刺激打喷嚏将大量致病菌喷出。为什么要经常洗澡、进入洁净区要穿连体洁净工衣 －－防止体表、毛发中微生物污染洁净区环境及药品注意：必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。为什么进出生产区域必须洗手

－－进入生产区域洗手是为了防止手部对产品、物料、设备的污染 －－出来时洗手是为了保护自身免受药品损害GMP防污染基本问答GMP实施核心四—防污染60

一些例子…没有履行确认的职责，缺粒/没有打印批号--投诉，客户对我们信心的下降没有按生产规范配料--产品报废没有按程序清洁消毒灭菌---污染、产品报废或者召回任何由于生产问题导致的产品召回都会损害我们在客户那里的声誉。一旦Recall，就会花费大量的钱。遵循程序就是你的工作，这中间没有任何捷径。如果我们不遵循程序……GMP实施核心四—防污染GMP条款从150—163条对文件进行了规范：其中150—153条：文件的重要性和总要求；154—158条：文件的管理；159条—163条：记录管理的要求。文件是质量保证系统的基本要素。文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。2、文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应按要求管理。3、记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除；应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。GMP实施核心四—防污染文件记录62我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C12