免疫2015体液免疫应答课件

1B淋巴细胞介导的特异性免疫应答（体液免疫应答）

（HumoralImmuneResponse）2体液免疫应答

HumoralImmuneResponse概念：

外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性B细胞活化、

增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液中，发

挥免疫效应。发生部位：

淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织3TD-Ag：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。TI-Ag：产生抗体时不依赖Th细胞辅助。TI－1：既含抗原表位，又具有丝裂原性质TI－2：高度重复的B细胞表位依据抗原不同，体液免疫应答分为：对T细胞依赖抗原(TD-Ag)的免疫应答对T细胞非依赖抗原(TI-Ag)的免疫应答5B细胞对TD抗原的识别BCR介导识别蛋白质、多肽、核酸、多糖、脂类、小分子化合物等

游离抗原，不需APC提呈，无MHC限制性识别构象表位6BCR复合物（BCRcomplex）抗原7游离的抗原淋巴滤泡中的FDC通过Fc受体和补体受体捕获抗原，

长时间置于细胞表面，致敏B细胞。FDCBCells

B细胞接触抗原的方式9第一信号

（抗原刺激信号）10BCR介导的胞内信号转导(CD21)11CD19/21/81——活化共受体的作用加强BCR转导的信号13T、B细胞间相互作用TD抗原诱导免疫应答的关键：选择性活化抗原特异性Th和B细胞相互作用的Th和B细胞所识别的抗原表位位于同一抗原上B7表达受体介导内吞加工提呈抗原T细胞识别抗原17B细胞对TD抗原的免疫应答NK靶细胞识别阶段

活化阶段

效应阶段18B细胞的增殖、分化生发中心（germinalcenter)

抗原特异性T、B细胞在外周免疫器官的T、B细胞交界区相遇，在Th辅助下B细胞活化，进入淋巴小结，进一步分裂增殖，形成生发中心。

生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所。19生发中心B细胞活化，淋巴小结成为生发中心明区：较多的网状细胞、MØ、FDC;暗区：淋巴母细胞21体细胞高频突变和Ig亲和力成熟体细胞高频突变（Somatichypermutation）

生发中心淋巴母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变。

需要抗原诱导和Th辅助

BCR亲和力低--凋亡

BCR亲和力高----存活

（B细胞成熟过程中的阳性选择）B细胞在生发中心的阳性选择23亲和力成熟（AffinityMaturation）

在B细胞扩增过程中，由于Ig基因V（D）J的高频突变，表达高亲和力BCR的B细胞克隆优先结合抗原并得到扩增，使得宿主体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间推移而逐渐增高的现象。2526CD40L--CD40

CD40L基因缺陷导致高IgM血症细胞因子IFN-γ:向IgG2a，IgG3转换IL-4:向IgG1，IgE转换TGF-β:向IgG2b，IgA转换产生Ig类别转换的条件：

B细胞通过亲和力成熟微调Ig的Fab段，类别转换改变其Fc段，以适应机体的需要。29记忆性B细胞的产生生发中心的B细胞绝大多数发生凋亡，存活下来的分化发育为浆细胞或Bm，Bm离开生发中心，进入血液，参与再循环。再次遇到同一抗原，可迅速活化，分化为浆细胞，产生大量抗原特异性Ab。30B细胞对TD抗原的免疫应答NK靶细胞识别阶段

活化阶段

效应阶段31巨噬细胞上皮细胞E.参与免疫病理反应NK靶细胞C1qr2s2A.中和作用C.介导ADCCD.经典途径激活补体B.调理作用体液免疫应答的效应B细胞对TD抗原的免疫

应答过程33B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原：不依赖Th细胞辅助即能激活初始B细胞的抗原34B细胞对TI-1抗原的应答TI-1抗原同时与BCR和丝裂原受体结合，又被称为B细胞丝裂原，如：LPS可激活未成熟及成熟B细胞，产生IgM不产生Ig类别转换、无亲和力成熟的过程，无Bm产生高浓度时，诱导多克隆B细胞活化；低浓度时，诱导抗原特异性B细胞活化。35高度重复的B细胞表位可导致BCR交联，多为细菌胞壁和荚膜多糖TI-2抗原表位密度过低，不足以激活；密度过高，诱导耐受仅激活成熟B细胞，主要是B-1细胞主要产生IgM抗体细胞因子可增强其应答，并发生IgM-IgG类别转换；产生的IgG具有调理作用，对抵御胞外菌感染至关重要。

B细胞对TI-2抗原的应答36B细胞对TI－2抗原的应答Ig类别转换BAFF抗体产生增加37体液免疫应答抗体产生的一般规律初次免疫应答（primaryresponse）特定抗原初次刺激机体所引发的应答。

特点：

潜伏期为一周左右，具体取决于抗原性质、进入途径、佐剂及机体状态早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主抗体的高峰浓度低，维持时间短38

再次免疫应答（secondaryresponse）初次应答所形成的记忆淋巴细胞再次接触抗原后产生的迅速、高效、持久的应答。

特点：潜伏期短，约为初次免疫应答的一半所需抗原剂量低抗体浓度升高快高峰浓度高，维持时间长以高亲和力的IgG为主39初次与再次体液免疫应答40初次免疫应答与再次免疫应答的特性比较41初次免疫天数0714212835421000001000010001001010抗原特异性血清抗体滴度（Log）IgMTI抗原诱导的体液免疫应答IgM再次免疫42固有免疫应答与适应性免疫应答的关系启动适应性免疫应答（APC的抗原提呈作用）

调控适应性免疫应答的类型和强度固有免疫细胞抗原IL-12IL-4细胞免疫应答体液免疫应答补体活化片段的作用

细胞因子的作用C3d-Ag与CD21结合，增强B细胞对TD的应答强度效应T细胞：

表达粘附分子和趋化因子受体

固有免疫细胞及补体活化产生：

粘附分子和趋化因子协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位协同适应性免疫应答的效应T细胞与巨噬细胞

相互促进作用抗体与固有免疫

细胞间的作用ADCC效应NK靶细胞调理吞噬作用45固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点

固有免疫应答适应性免疫应答细胞上皮细胞、吞噬细胞、NK、DC、B-1、NKT、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等T细胞、B-2细胞、抗原提呈细胞分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类分子特异性抗体、细胞因子作用时相即刻～96小时96小时后识别受体模式识别受体、较少多样性特异性抗原识别受体、胚系基因重排编码，具有高度多样性识别特点直接识别病原体某些具有高度保守的分子结构、具有多反应性识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物或B细胞表位，具有高度特异性作用特点非特异性，抗原识别谱广无免疫记忆，作用时间短特异性，抗原识别专一有免疫记忆，作用时间长维持时间维持时间短维持时间长DC屏障固有免疫应答适应性免疫应答效应T细胞B细胞抗体47思考题HLAI类和II类分子在结构、组织分布及与抗原肽相互作用上各有何特点？HLA分子有哪些功能？T细胞如何进行阳性选择和阴性选择，意义是什么？T淋巴细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？T细胞亚群有哪些，各自功能如何？B细胞的主要表面分子及其与功能的关系。专职性APC包括哪些细胞，其异同点是什么？内源性抗原和外源性抗原是如何通过MHC分子被加工提呈的？固有免疫系统的组成及作用是什么？吞噬细胞如何识别、清除病原体？NK细胞为什么能杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？固有免疫应答的主要特点？Th细胞活化的三信号是什么？T细胞有哪些种类？各自特点如何？Th1、Th2、Th17、Tfh细胞分泌的特征性细胞因子及其效应如何？CTL细胞活化的双信号及其杀伤靶细胞的机制？机体针对TD抗原产生抗体的过程？B细胞对TD抗原和TI抗原的应答有何异同？初次和再次免疫应答各有哪些特点？体液免疫应答、细胞免疫应答的生物学效应是什么？48固有免疫应答和适应性免疫应答关系如何？MHC,HLA,APC,professionalAPC,non-professionalAPC,PRR,PAMP,naïveTcell,effectorTcell,anergyTcell,CTL,Th,Immunologica