人工合成抗菌药课件

第三十四章

人工合成抗菌药

一.喹诺酮类药物

二.磺胺类药

三.其它合成抗菌药1教学目标掌握第三代喹诺酮类药物作用特点；掌握磺胺类的抗菌谱、抗菌机理、用途和不良反应；掌握TMP的作用、用途；熟悉硝基呋喃类的作用、用途。2第一节

喹诺酮类药物

喹诺酮类是人工合成的4-喹诺酮母核基本结构,对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物.3第三代氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 诺氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)5(二)抗菌作用机制：

抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导致细菌死亡.

因氟喹诺酮可与DNA双链中非配对碱基结合,抑制DNA螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,DNA单链暴露，导致DNA复制受阻,细菌死亡.67(四)氟喹酮共同特性：

(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结核,支原体,衣原体,厌氧菌

(2)无交叉耐药性。

(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓度高,半衰期长,血浆蛋白结合率低,尿中浓度高。9(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。10二.各种喹诺酮类药特点：

药名抗菌谱临床应用

吡哌酸G-:>萘啶酸尿路和肠道感染

(尿中浓度高)

诺氟沙星G+:>吡哌酸尿路肠道感染

G-:(绿脓)(PO吸收35%-45%)

11环丙沙星广谱，活性最强,

对耐药绿脓杆

菌、淋球菌、

流感杆菌、耐

氨基甙类、头

孢菌素的G+、

G-菌有效

格美沙星广谱相似诺氟

沙星、PO吸收好

氧氟沙星

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第二节磺胺类药

磺胺药物是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构为对-氨苯磺酰胺，与PABA相似。14[分类]1.肠道易吸收类:(1)短效类:SIZ（磺胺异恶唑）(2)中效类:SD（磺胺嘧啶），SMZ（

磺胺甲恶唑）(3)长效类:SMD(磺胺甲氧嘧啶)2.肠道难吸收类:柳氮磺吡啶

3.外用磺胺类:SD-Ag（磺胺嘧啶银

）,SML（磺胺米隆

），SA

(磺胺醋酰)

15[抗菌作用机制]

抑制叶酸代谢而抑菌：

由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨基苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。

17谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP)问题：磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能,原因－①增强抗菌作用

②扩大抗菌谱③延缓耐药性18[抗菌特点]

1.为慢效抑制剂。

2.必须足量足程,且首次加倍。

3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产物PABA的影响,使磺胺药效下降,故在局部感染应清创排脓,且不应与普鲁卡因合用.

4.哺乳动物可利用外源性叶酸,故对人毒性小.

19[体内过程]

吸收后,全身均分布，在血中以三种形式存在：

(1)游离型(有抗菌作用)

(2)结合型(丧失作用）.

(3)代谢:磺胺在肝内代谢,主要是磺胺乙酰化,乙酰化的磺胺失效,且乙酰化物溶解度降低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时易析结晶.21[不良反应及其防治]

一.肾脏损害

磺胺及乙酰化物溶解度小,在尿液呈酸性时,在肾小管内易析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状：SD、SMZ>SIZ

预防措施:

1.碱化尿液(NaHCO3),多饮水。

2.避免长期应用,定期查尿。22

3.老年肾功能不良,脱水、少尿及休克病人慎用。

二.过敏反应:

多为皮疹、药热、哮喘、剥脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者宜用糖皮质激素。.23[临床应用]

1.流脑

首选SD(抗菌效力强,血清蛋结合率低,脑脊液浓度高),重者加青霉素或氯霉素静滴.

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ(作用强,尿中浓度中)

3.呼吸道感染:SD,SMZ（抗菌作用强,游离型多）254.鼠疫:SD+链霉素

5.局部软组织或创面感染(如烧伤)：SD-Ag对绿脓杆菌作用强,具有收敛作用,刺激小。

6.眼部疾患(沙眼、结膜炎)：

SA中性,刺激性小,穿透力强26[临床应用]

常与SMZ合用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒。

[不良反应]

一般副作用小,长期应用因抑制叶酸代谢，可引起粒细胞性减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防