第25章 肝炎病毒

第25章

肝炎病毒（Hepatitisvirus）

病毒名称传播途径所致疾病甲型肝炎病毒消化道急性肝炎乙型肝炎病毒血液慢性肝炎丙型肝炎病毒血液输血后肝炎丁型肝炎病毒血液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒消化道急性肝炎其它：庚型肝炎病毒输血传播肝炎病毒(TTV）血液肝炎，机制不明

甲型肝炎病毒（HAV）

一.生物学性状

1.形态结构：小球形RNA无包膜病毒

HAV只有一个血清型

2.抵抗力：较强。

二.致病性与免疫性病毒感染

隐性/亚临床感染

显性感染--急性甲型肝炎

一般不转为慢性肝炎或慢性携带者

1.传染源：患者、隐性感染者

2.传播途径：粪-口途径

3.所致疾病：急性甲型肝炎

4.免疫性:免疫力牢固，以体液免疫为主。微生物学检查（一）免疫电镜检查粪便标本中HAV颗粒（二）ELISA：抗HAV特异的IgM---早诊抗HAV特异的IgG---流行病学调查四.防治原则（一）一般预防（二）特异性预防主动免疫：甲肝减毒活疫苗/灭活疫苗被动免疫：丙种球蛋白，紧急预防乙型肝炎病毒（HBV）

乙型病毒性肝炎（hepatitisB，HB)

是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区：约有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg

）携带者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展密切相关。一.生物学性状（一）形态结构:Dane颗粒

球形42nm双层衣壳

1.核心:(1)核酸环状双股DNA

(2)DNA多聚酶（反转录）

(3)内衣壳HBcAg

HBeAg

2.外衣壳HBsAg

PreS-AgDane颗粒结构图核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)HBsAg

(二）电镜下三种病毒颗粒

1.大球形颗粒—病毒体(Dane颗粒)

2.小球形颗粒HBsAg

3.管形颗粒HBsAg

（三）病毒基因结构与抗原组成

1.表面抗原(HBsAg):由S基因区编码存在部位：病毒的外衣壳、肝细胞血液、外分泌液等亚型：(a,d/y,w/r)adr、adw、ayr、ayw意义:

☆HBsAg（+）是病毒感染的主要标志

☆免疫原性：刺激机体产生抗HBs—中和抗体2.核心抗原(HBcAg):由C基因区编码

*部位:内衣壳,感染的肝细胞中,血清中检测不到

*HBcAg可在肝细胞膜表达,是CTL攻击的主要靶抗原。

*刺激机体可产生抗HBc(非中和抗体)

抗HBc

IgG（+）是病毒感染的标志

抗HBc

IgM（+）提示病毒在肝细胞内复制

3.e抗原(HBeAg):由前C基因区和C基因共同编码

*部位:游离在血清中

*HBeAg(+)是HBV复制和强传染性的标志刺激机体产生抗HBe

抗HBe(+)

有一定的免疫保护作用,提示传染性降低,预后良好4.前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag)

由前S基因区编码

◆与HBV吸附、侵入肝细胞有关

◆可刺激机体产生的特异性抗体——中和抗体阻断病毒感染（四）抵抗力：很强，对氧化剂敏感，如过氧乙酸、环氧乙烷二.致病性和免疫性

（一）传染源：患者HBV携带者

（二）传播途径

１.血液传播

２.垂直传播（宫内、分娩、哺乳）

３.其他：病人分泌物密切接触（包括性接触）HBV广泛传播的因素

传染源广（病人及病毒携带者）抵抗力强，不易灭活传染性强（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）传播途径多（三）致病机制

主要是免疫病理损伤：

体液免疫所致的免疫病理损伤

Ⅱ型超敏反应

Ⅲ型超敏反应

细胞免疫介导的免疫病理损伤

CTL、Th--Ⅳ型超敏反应机体的免疫状况不一样，感染乙型肝炎病毒后临床表现各异免疫功能正常者：多表现为急性肝炎免疫功能亢进者：急性肝坏死而致重症肝炎免疫功能低下者：病毒清除不彻底而致慢性肝炎免疫功能缺陷者：长期带毒，成为慢性病毒携带者

机体对HBV的免疫耐受是导致病毒持续性感染的主要原因（四）HBV与原发性肝癌

◆动物试验◆流行病学调查结果◆核酸杂交技术检测证实（五）免疫性

HI：抗HBs、抗HBe

CMI：CTL、Th1

免疫后果具有双重性

三.微生物学检查

（一）HBV抗原、抗体检测

检测指标:

HBsAg

HBeAg

抗HBs

抗HBe

抗HBc(IgM

IgG)

检测方法:ELISA,RIA

*感染性指标:HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)

HBsAg(+)＞6月，表明疾病慢性化

抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染

抗HBcIgG(+)常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎

*垂直传播的指标:HBeAg(+)

HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播

*免疫指标:抗HBs(+)抗HBe(+)

抗HBs(+)表示乙肝恢复期,既往感染,疫苗接种

抗HBe(+)表示复制力减弱,传染性降低，预后良好实际意义：

１.辅助诊断疾病、判断预后

2.筛选献血员

3.判断患者传染性

4.检测机体对HBV的免疫力

5.流行病学调查

（二）血清HBV-DNA检测

核酸杂交PCR

考核药物疗效（三）HBVDNA多聚酶检测判断体内是否有病毒复制四.防治原则

１.控制传染源，切断传播途径

２.人工主动免疫:乙肝疫苗

３.人工被动免疫:特定人群

高效价乙肝免疫球蛋白(HBIg)，紧急预防

4.综合治疗：抗病毒、调节免疫功能、改善肝功能等丙型肝炎病毒（HCV）1.有包膜的球形单链RNA病毒,基因组高度变异

2.主要通过输血或血制品传播

3.致病特点:

（1）HCV感染可表现为急、慢性肝炎或携带者

（2）易于慢性化，部分可发展为肝硬化或肝癌

（3）致病机制：直接损伤+免疫病理

4.检测：ELISA法检测抗HCV的抗体

丁型肝炎病毒（

HDV）

1.有包膜的小球形RNA缺陷病毒

2.需要HBV辅助才具有感染性

3.传播途径与HBV相同

4.感染表现为联合感染和重叠感染

5.致病机制：直接损伤+免疫病理

6.ELISA法检测抗HDV抗