抗精神病药物

抗精神病药物目录一

精神药物概述二

抗精神病药物受体学说三

抗精神病药物的构效关系一

精神药物概述精神药物的概念

Drugsthathaveeffectsmainlyonmentalsymptomsarecalledpsychotropic.

——OxfordPsychiatry

一般来讲，凡能作用于中枢神经系统，并对人类的认知、情感和行为等精神活动有影响的药物统称为精神药物（psychotropicdrug）。精神药物的分类抗精神病药物Antipsychotics抗抑郁药物Antidepressants心境稳定剂Moodstabilizer抗焦虑药物Anxiolytic镇静催眠药物Hypnotics精神兴奋剂Psychostimulant

——OxfordPsychiatry精神疾病治疗的历史精神疾病的治疗最早可以追溯到古代。近代医学的发展促进了精神疾病的治疗，20世纪初以物理疗法为主，如：放血疗法、发热疗法、泻法、睡眠和冬眠疗法等。药物治疗已经有数百年的历史，如鸦片、抗胆碱能药物等，镇静药物等，但精神疾病的药物治疗起步较晚。精神药物治疗起始于20世纪50年代。半个世纪以来精神药物的发展迅速。精神疾病治疗大事记1934年胰岛素休克治疗1936年前额叶脑白质切除术1936年Metrazole抽搐治疗1938年电抽搐治疗1949年锂盐1952年氯丙嗪被Delay等首次应用于临床1954年Benzodiazepines1957年异烟酰异丙肼1957年丙咪嗪1960年氯氮平合成，但不久由于粒缺而打入冷宫1966年丙戊酸盐用于治疗双相障碍1967年氯丙咪嗪用于治疗强迫症1971年卡马西平用于治疗双相障碍1988年第一个SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）被批准用于临床1988年

氯氮平用于治疗难治性精神分裂症1994年利培酮通过美国FDA批准1996年奥氮平上市2002年阿立哌唑获美国FDA批准抗精神病药物治疗的发展

30s

40s

50s

60s70s

80s

90s

00s

ECT氯氮平

利培酮

胰岛素

氯丙嗪

氟哌啶醇

奥氮平

氟奋乃静

思瑞康

硫利达嗪齐拉西酮

奋乃静

阿立哌唑小结

——抗精神病药物的发展氯丙嗪的引入开始了精神药物治疗的先河，第一代

抗精神病药物在随后的30~40年间迅速发展。80年代起第二代抗精神病药物问世。例如：

多受体结合：奥氮平、氯氮平、喹硫平

主要为5-HT2受体结合：利培酮、齐哌西酮

主要为选择性的D2受体结合：阿米舒必利2002年第三代抗精神病药物诞生。例如：阿立哌唑二

抗精神病药物受体学说多巴胺受体多巴胺简称：DA化学式：C8H11NO2系统命名：4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚多巴胺是一种中枢神经递质，由多巴胺能神经元合成并储存在囊泡中，可通过胞裂外排的方式由神经元释放。多巴胺作用于多巴胺受体，通过一系列反应，改变细胞膜对离子的通透性，从而产生生理作用。多巴胺能神经元的病变可导致多种疾病，如帕金森病，精神分裂症等。多巴胺的功能躯体活动的调节增大DA的量，可以使生物体的运动功能增强削弱多巴能神经元活动，会使运动功能降低。DA活性的不对称导致运动的不对称精神情绪活动内分泌调节对心血管活动的调节

DA受体的功能

1.突触前的DA受体，主要是D2受体。

D2受体作为自身受体存在于

DA能神经末梢

DA能神经元胞体

DA能神经元树突

DA受体——D1受体家族：D1、D5D2受体家族：D2、D3、D4

作为自身受体，D2受体亚型有3种功能：①调制神经元放电:

位于胞体、树突的自身受体激动抑制神经元放电

②

调节DA合成(调节合成酶活性)由位于神经末③调节DA释放

梢的自身受体

负反馈调节

2.突触后DA受体对运动和精神活动的调节

*运动的调节突触后D1和D2都参与

*精神分裂D1功能减退,而D2症患者功能亢进所以

D2受体是抗精神病

药物作用的靶受体

多巴胺受体与抗精神病药黑质纹状体——

与运动功能有关中脑-边缘系统——

与阳性症状有关中脑-皮层——

与阴性症状和情

感症状有关漏斗结节——

与内分泌调节有关

抗精神病药受体亲和力比较Ki(nmol)

药物 D1 D25HT2A M1 1

H1

剂量mg/d氟哌啶醇2517820利培酮75 3 0.6 >10002 155 2-6奥氮平31 11 4 1.919 75-20氯氮平 85 125 12 1.9 7 6 200-600喹硫平 455 160 220 120 7 11 150-750齐哌西酮330 9.7 0.31 >5000 12 5.3 80-200

抗精神病药受体阻滞作用与临床效应

受体治疗作用不良反应

D1抑制TD

－D2抗阳性症状、止吐EPSs、泌乳

D4

抗阳性症状－

1镇静低血压、性障碍

2抗抑郁性功能障碍5HT1a

抗抑郁、抗焦虑－5HT1b

镇静、抗躁狂－5HT2

抗阴性症状、抗EPS

体重增加(5HT2c)5HT3

改善认知、抑制呕吐－

H1

镇静、抗焦虑过度镇静、体重增加

M1

抗EPSs

认知损害、自主神经系统症状小结多巴胺与疾病

DA与运动性疾病

帕金森氏综合症）突触后麻痹精神分裂症

三

抗精神病药物的构效关系

盐酸氯丙嗪（冬眠灵）

ChlorpromazineHydrochlorideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine

三环结构（母环为吩噻嗪

的基本结构）

联结一个含硫和氮原

子的环（噻嗪环）25mg氯丙嗪片氯丙嗪的发现和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）

构效关系