第章妇产科疾病用药

科疾病用药第10章妇产科疾病用药9.1流产、先兆早产及其用药.....................................................79.1.1流产、早期先兆流产保胎的药物治疗.....................................79.1.2晚期流产和先兆早产的药物治疗.........................................79.1.3促胎肺成熟药........................................................109.2妊娠期高血压及其用药.....................................................119.2.1镇静药..............................................................119.2.2解痉药..............................................................129.2.3抗高血压药..........................................................129.2.4利尿药..............................................................129.3引产、产后出血用药.......................................................149.3.1妊娠晚期引产用药....................................................149.3.2产后出血的预防和治疗用药............................................149.4产科特有疾病及其用药......................................................219.4.1羊水栓塞及其药物治疗...............................................219.4.2妊娠期肝内胆汁淤积症及其药物治疗....................................229.5盆腔炎和阴道炎及其用药....................................................229.5.1真菌性阴道炎的药物治疗.............................................229.5.2滴虫性阴道炎及其药物治疗...........................................239.5.3细菌性阴道病及其药物治疗...........................................239.5.4萎缩性阴道炎及其药物治疗...........................................239.6女性激素失调疾病及其用药..................................................259.6.1功能失调性子宫出血及其药物治疗......................................259.6.2绝经综合征及其药物治疗..............................................289.6.3多囊卵巢综合征及其药物治疗..........................................299.7子宫内膜异位症及其药物治疗................................................299.8妇科恶性肿瘤的化疗用药...................................................569.9计划生育用药..............................................................579.9.1女性甾体激素避孕药..................................................579.10终止妊娠用药............................................................789.10.1药物流产...........................................................789.10.2引产用药...........................................................78本章包括下列常见疾病的药物治疗方案:1流产2妊娠期高血压3妊娠晚期引产4产后出血5羊水栓塞)6妊娠期肝内胆汁淤积症7阴道炎症8功能失调性子宫出血9绝经综合征10多囊卵巢综合征11子宫内膜异位症12妇科恶性肿瘤9.1流产、先兆早产及其用药流产(abortion)12周前终止妊娠者为早期流产，孕12周至不足28周终止妊娠者为晚期流产。妊娠满28周至不足妊娠37周间分娩者为早产(prematuredelivery)，如此间妊娠期妇女出现规律宫缩，伴有宫颈管进行性缩短，宫口开大小于2cm为先兆早产(threatenedprematuredelivery)。9.1.1流产、早期先兆流产保胎的药物治疗(progesterone)一次10～20mg内注射1次；或应用绒促性素(HCG)3000U，隔日肌内注射1次。②甲状腺功能低下者，应用小剂量甲状腺素(5.2.2.1)口服。9.1.2晚期流产和先兆早产的药物治疗无继续妊娠禁忌证，应用子宫松弛药保胎治疗。主要有以下几种:硫酸镁用于先兆流产和先兆早产(4.7.8)。ß肾上腺素受体激动剂利托君(ritodrine)。目前为国内首选、有效药物。(妇产科分册)苯地平(4.3.1)或吲哚美辛(7.2)10mg4～6小时1次应用不应超过3日。用药中密切注意妊娠期妇女心率及血压变化。不良反应有母体血压下降，心悸、胎盘屏障血流减少、胎心率减慢。禁忌证为充血性心力衰竭、主动脉瓣狭窄，严重肾脏疾病。对已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。吲哚美辛限在32周前短期(1周)50～100mg,然后25～50mg，每4～6小时13胎尿减少，肾功能受损。用药期间应检测羊水量和胎儿动脉导管血流。缩宫素受体拮抗药：阿托西班。利托君Ritodrine【适应证】用于预防妊娠20周以后的早产。【注意事项】(1)行综合评价，制定安全的给药方案后，严密监护下给药，应避免不必要的用药。(2)宫收缩和副作用，以确定最佳用量。根据孕妇情况，静脉滴注时要经常监测妊娠子宫收缩频率、心率、血压和胎儿的心率。(3)况，特别是用于急性胎儿窘迫时，如果胎儿情况恶化，需立即停药。胎儿心跳每分钟可能增加25次以上，但通常很少见。(4)为预防由腔静脉症候群引起的低血压，静脉滴注时应保持左侧卧位。(5)避免用于心脏病或潜在心脏患者。(6)本品可以升高血糖及降低血钾，故糖尿病患者及使用排钾利尿剂的患者慎用。停药后24小时内转为正常。(7)速(超过140次/分)液过多。如发生肺水肿立即停止用药。(8)胎儿酸中毒时，继续监测是必要的，少数严重酸中毒(pH<7.15)的情况，不宜使用。(9)要考虑是否会有绒毛膜羊膜炎的发生，用药要谨慎。(10)持续静脉滴注需定期进行血液检查。(11)滴注药量超过每分钟0.2mg时可能会增加不良反应，应加强监护。【禁忌证】(1)妊娠不足20周的妊娠期妇女禁用。(2)特别是前置胎盘及胎盘剥落；②子痫及严重的先兆子痫；③胎死腹中；④绒毛膜羊膜炎；⑤孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况；⑥肺性高血压；⑦孕妇甲状腺机能亢进；⑧未控制之糖尿病患者；⑨重度高血压。【不良反应】(1)常见静脉滴注常出现孕妇和胎儿心跳速率增加，对健康孕妇心跳速率宜避免超过每分钟140次。适当减少剂量或停止输注会很快恢复正常。(2)心律不齐、在多胎妊娠情况下，可能在给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤(肌肉痛、无力感、磷酸肌酸激酶升高、血和尿中的肌红蛋白升高)β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征。(2)(ST-T的异常)(门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶等升高)木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、出汗、眩晕；⑤消化系统，如恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀；⑥过敏症，如皮疹、瘙痒、红斑、肿胀；⑦给药部位血管痛、静脉炎；⑧其他不良反应，如一过性血糖升高、磷酸肌β拟交感神经剂，其婴儿有低血钙、低血糖、肠梗阻等的症状。【用法和用量】口服：常用量，最初24小时，一次10mg，每2小时1次；此10～20mg4～6小时180～120mg120mg维持治疗应于静脉滴注结束前30分钟开始。临用前，将本品100mg用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml稀释制成浓度为0.2mg/ml每分钟0.05mg，以后每10分钟按每分钟增加0.05mg，直至达到预期效果，通常保持在每分钟0.15～0.35mg，待宫缩停止，继续用药至少12～18小时，随后口服维持治疗。【制剂与规格】盐酸利托君片：10mg。盐酸利托君注射液：5ml∶50mg。阿托西班Atosiban【适应证】用于1824～33宫缩达每30分钟4次以上，每次持续至少30秒，并伴宫颈扩张1～3cm(初产妇0～3cm)、宫颈管消失50%以上的时候，推迟其即将出现的早产。【注意事项】(1)胎膜早破的患者慎用。(2)治疗应在确诊早产后尽快开始。(3)给药时应监测宫缩和胎儿心率。(4)宫缩持续存在时，应考虑替换疗法。(5)本品用于多胎妊娠的疗效尚未确定。【禁忌证】孕龄少于24周或超过33周、孕龄超过30周胎膜早破、宫内胎儿生宫内胎儿死亡、宫内感染可疑、前置胎盘屏障、胎盘屏障分离、继续怀孕对母亲或胎儿有危险的患者禁用。【不良反应】应和高血糖症。少见发热、失眠、瘙痒和出疹。【用法和用量】静脉注射或静脉滴注：常用量初始一次6.75mg，静脉注射，注射时间不少于1300μg的速度静脉滴注3分钟100μg的速度静脉滴注适当時间，最长可滴注45小时。整个疗程总剂量不宜超过330mg。【制剂与规格】醋酸阿托西班注射液：(1)0.9ml∶6.75mg(以阿托西班计)；(2)5ml∶37.5mg(以阿托西班计)9.1.3促胎肺成熟药《临床诊疗指南》(妇产科分册)推荐于早产、前置胎盘屏障、胎膜早破，以及各种高危妊娠孕周未满34周而7米松(见第5章-内分泌代谢疾病用药)5mg肌内注射，每12小时一次，共4次；或倍他米松(见第5章-内分泌代谢疾病用药)，肌内注射一次12mg12小时一次，共2次。用药24小时以上可起到促胎肺成熟作用。9.2妊娠期高血压及其用药妊娠期高血压疾病(hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy)包括妊娠20前期和慢性高血压。该病以高血压、蛋白尿为主要特征，伴有全身多器官损害，严重者发生抽搐、昏迷、脑出血、心功能衰竭、胎盘屏障早剥、DIC等。当出现溶血、AST及ALT升高、血小板减少时，称为HELLP综合征，此病是妊娠高血压严重的并发症。160/110mmHg或舒张压≥110mmHg34护母儿状况，促胎肺成熟，必要时终止妊娠；孕周达34周或积极治疗24～48小时后无明显好转，可考虑终止妊娠；子痫发作需要及时控制抽搐、防治并发症，1～1.5昏迷。患者表现为剧烈头痛、视物模糊、子痫、颅内出血、充血性心力衰竭、少尿、肾功能不全时，需迅速控制血压；在有效解痉及控制血压的情况下，根据母儿状况，决定分娩时机和方式。9.2.1镇静药①地西泮(见第1章-神经与精神疾病用药)6小时内分娩者禁用。多首选冬眠合剂Ⅲ号：哌替啶100mg＋异丙嗪50mg，1/2全量肌内注射或溶于25%葡萄糖注射液10ml5～10I50mg＋哌替啶100mg＋异丙嗪50mg，1/2～1/3全量肌内注射或溶于25%葡萄糖注射液10ml静脉缓推5～10性休克。肝功能正常者方可辅助应用。仅用于硫酸镁应用效果不佳，③其他镇静药：巴比妥类(见第1章-神经与精神疾病用药)、吗啡(见第17章-麻醉用药)。9.2.2解痉药25%用25%硫酸镁20ml加2%利多卡因2ml，双侧臀肌深部肌内注射。9.2.3抗高血压药首选肼屈嗪(见第4章-心血管系统疾病用药)；次选拉贝洛尔(见第4章-心血管系统疾病用药)100mg2240mg(见第4章-心血管系统疾病用药)10mg324小时总量不超过60mg。尼莫地平(见第1章-神经与精神疾病用药)；甲基多巴(见第4章-心血管系统疾病用药)。注意事项：血压不能降至过低且或波动太大，防止发生脑血管意外或胎盘屏障早剥，维持收缩压在140mmHg，舒张压在90mmHg为宜。高血压危象者可选用硝酸甘油(见第4章-神经与精神疾病用药)、酚妥拉明(见第4章-心血管系统疾病用药)、硝普钠(见第4章-心血管系统疾病用药)：不宜在妊娠期使用。9.2.4利尿药(见第4章-心血管系统疾病用药)；甘露醇(见第1章-神经与精神疾病用药)。硫酸镁MagnesiumSulfate【适应证】作为抗惊厥药，用于妊娠高血压综合征，降低血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于早产。【注意事项】(1)减少。(2)有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用。(3)14～16次，每小时尿量少于25～30ml或24小时少于600ml，应及时停药。(4)X线摄片，以便及早发现肺水肿。(5)10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。(6)保胎治疗时，不宜与β肾上腺素受体激动药，如利托君同时使用，否则容易引起心血管的不良反应。【禁忌证】哺乳期妇女。【不良反应】(1)静脉注射常引起皮肤潮红、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心悸、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。(2)5mmol/L肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。(3)连续使用硫酸镁可引起便秘，部分患者可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。(4)极少数血钙降低，再现低钙血症。(5)镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象；(6)少数孕妇出现肺水肿。【用法和用量】静脉注射或静脉滴注。2.5～4g用25%葡萄糖注射液20ml间515g(25%硫酸镁注射液60ml)用5%葡萄糖注射液1000ml稀释后缓慢静脉滴注，滴注速度为每小时1～2g。(1)首次缓慢静脉注射2.5～4g每小时1～2g的速度静脉滴注维持，24小时总量为30g，根据膝腱反射、呼吸次数和尿量监测而定。(2)早产与妊娠高血压症首次缓慢静脉注射4g2g的速度静脉滴注，直到宫缩停止后2小时，以后口服β肾上腺素受体激动药维持。【制剂与规格】硫酸镁注射液：(1)10ml∶1g；(2)10ml∶2.5g。9.3引产、产后出血用药9.3.1妊娠晚期引产用药促宫颈成熟药物：适用于晚期引产、高危妊娠和过期妊娠。对有阴道分娩条件者，使用前行宫颈Bishop评分小于6外药物应用禁忌者。缩宫素有促宫颈成熟、诱发及加强宫缩的作用。静脉给药能精确控制剂量，出现不良反应时可迅速停药。其促宫颈成熟的作用较前列腺素制剂差。引产使用原则：①协调性宫缩乏力者第1产程潜伏期适当镇静，通过人工破膜、小剂量缩宫素持续静脉滴注；至第3产程可增加缩宫素用量。②对不协调性宫缩乏力者治疗原则为调节子宫收缩，恢复其正常节律和极性。适当加用镇静药物，如哌替啶，在恢复为协调宫缩之前，禁用缩宫素。如宫颈未成熟可先用促宫颈成熟药：普拉睾酮或地诺前列酮控释阴道栓剂。缩宫素使用方法：5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，按8滴/分调好滴速后，再将缩宫素2.5U(0.5%)15～20分调整滴速1次(按8滴/分钟增加)，最大滴速小于30滴/分；若仍未达到有效宫缩，可增加浓度，缩宫素5U溶于5%葡萄糖注射液500ml(1%)，先将滴速减半，再根据宫缩进行调整。如增至30滴/分仍无有效宫缩，原则上不再增加滴速和浓度。9.3.2产后出血的预防和治疗用药产后出血(postpartumhemorrhage)指胎儿娩出后24小时内失血量大于500ml，是导致孕产妇死亡的首要原因。子宫收缩乏力、胎盘屏障因素(胎盘屏障)尤以子宫收缩乏力最为常见。大量出血又可继发子宫收缩乏力；继而导致凝血因子的减少，继发弥漫性血管内凝血(DIC)。产后出血的治疗原则：针对出血原因，有效止血；应用缩宫素；监测凝血功能，适当应用促凝药物，补充凝血因子；快速建立有效的静脉通道，迅速补充血容量，纠正失血性休克，防止感染。9.3.2.1产后子宫收缩用药缩宫素10U(剖宫产术中可同时宫体注射10U)；然后20～40U溶于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml，40～120滴/分静脉滴注，速度约80mIU/分，24小时总量<60～80U。麦角新碱0.2～0.4mg肌内注射或静脉快速滴注，或加入25%葡萄糖注射液20ml中静脉缓慢注射，心脏病、妊娠高血压疾病和高血压患者慎用。米索前列醇(见第3章-消化系统疾病用药)400～600μg顿服或200μg舌下含服(缺乏缩宫素注射时用)。可引起全子宫有力收缩，对减少严重产后出血的发生有益。不良反应较大，不推荐重复使用。卡前列甲酯栓，每粒1mg肛门塞入，剖宫产术前预防用药。及有出血高危因素者预防用药。9.3.2.2产后出血其他用药(以上均见第6章-血液系统疾病用药)。治疗凝血功能障碍所致的产后出血。迅速补充血容量:2～3倍。3:120分内快速输入晶体液约1000ml，第一小时内至少输入晶体液2000ml(氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、碳酸氢钠林格注射液)；后输入胶体液500～1000ml(羟乙基淀粉代血浆、低分子右旋糖酐注射液)，24小时内不宜超过1000ml。①失血量500ml1000～1500ml1500ml70g/LHCT≤0.24600ml压积红细胞应补充200ml新鲜冰冻血浆。输血时适当补充10%葡萄糖酸钙注射液。缩宫素Oxytocin【适应证】用于：(1)引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良引起的子宫出血。(2)了解胎盘屏障储备功能(催产素激惹试验)。【注意事项】(1)下列情况慎用：心脏病、临界性头盆不称、曾有宫腔内感染史、35时应注意胎儿异常及子宫破裂的可能。(2)骶管阻滞时用缩宫素，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。(3)脉搏及血压；③胎儿心率；④静止期间子宫肌张力；⑤胎儿成熟度；⑥骨盆大小及胎先露下降情况；⑦出入液量的平衡(尤其是长时间使用者)。【禁忌证】肌瘤剔除术史者及脐带先露或脱垂、前置胎盘、胎儿窘迫、宫缩过强、子宫收缩(包括胎盘早剥)(包括羊水过多)，严重的妊娠高血压综合征等患者。【不良反应】(1)偶见恶心、呕吐、心率加快或心律失常。(2)大剂量应用时可引起高血压或水滞留。【用法和用量】静脉滴注时，临用前，将本品2.5～5U用氯化钠注射液适量稀释制成每1ml中含有0.01U的溶液后缓慢滴注。静脉滴注：(1)引产或催产，一次2.5～5U。滴注开始时每分钟不超过0.001～0.002U15～30分钟增加0.001～0.002U快每分钟不超过0.02U0.002～0.005Ｕ。(2)钟0.02～0.04U。胎盘屏障排出后肌内注射5～10U。【制剂与规格】缩宫素注射液：(1)0.5ml∶2.5U；(2)1ml∶5U；(2)1ml∶10U。地诺前列酮Dinoprostone【适应证】用于中期妊娠引产、足月妊娠引产和治疗性流产，对妊娠毒血症(先)膜早破、高龄初产妇等均可应用。【注意事项】(1)在使用之前，应对患者的适应证和宫颈条件仔细加以评估。(2)以前曾有子宫收缩过强、青光眼和哮喘的患者慎用。(3)和不良作用的征象，应将栓剂从阴道中取出。(4)现每3分钟一次的规律性宫缩；自然破膜或人工破膜；有子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象；胎儿宫内窘迫；产妇对本品发生系统性不良反应的症状，如恶心、呕吐、低血压和心率过速；在静脉给缩宫素之前。(5)如宫缩过强且时间太长，应立即取出栓剂。(6)破膜前预期生产时如欲施以硬膜外麻醉，应取出栓剂。(7)在应用本品之前，应停用非甾体抗炎药，包括阿司匹林。【禁忌证】(1)已开始临产、已破膜、正在给缩宫素的患者。(2)患盆腔炎或有盆腔炎史、多胎妊娠的患者。(2)头盆不称，胎先露异常，可疑胎儿宫内窘迫，难产或创伤性生产史，3次以上足月产者。【不良反应】(1)心脏分娩力描记的改变和非特异性胎儿窘迫。(2)子宫活动增加和子宫收缩过强伴或不伴胎儿窘迫。(3)胃肠道反应如恶心、呕吐和腹泻等。(4)子宫破裂。(5)罕见生殖器水肿。【用法和用量】一次1枚(10mg)，将栓剂放在后穹窿处，使用少量20～308～12小时内未达充分的宫颈成熟，应取出，可再放入第2枚，第2枚亦应在不超过12小时取出。在1个疗程中不应超过2枚。【制剂与规格】地诺前列酮栓：10mg。普拉睾酮Prasterone【适应证】用于妊娠足月引产前使宫颈成熟。【注意事项】(1)胎儿发育迟缓及经产道分娩生产有困难的孕妇慎用。(2)心功能不全、肝肾功能损害者慎用。(3)本品宜在阵痛诱发剂和阵痛促进剂前列腺素、催产素给药前使用。【禁忌证】妊娠未足月，无引产指征者。【不良反应】可见眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、皮疹、手肿。【用法和用量】100～200mg用5%葡萄糖注射液10ml1一次100～200mg日1次，连续3日。【制剂与规格】注射用硫酸普拉睾酮：100mg。卡前列甲酯CarboprostMethylate【适应证】(1)与米非司酮序贯合并使用，用于终止停经49天内的早期妊娠。(2)用于预防和治疗宫缩弛缓所引起的产后出血。【注意事项】(1)终止早期妊娠，本品不宜单独使用，须与米非司酮序贯合并使用。(2)娠者。(3)本品不能用做足月妊娠引产。(4)糖尿病、高血压及严重心、肝、肾功能不全者慎用。(5)即停药。(6)使用时必须带无菌手套将药品置入阴道，以免发生继发感染。【禁忌证】(1)前置胎盘及宫外孕、急性盆腔感染、胃溃疡患者。(2)哮喘及严重过敏体质、心血管疾病、青光眼等有使用前列腺素禁忌的患者。【不良反应】(1)(复方苯乙哌啶)片后，不良反应显著减少。停药后上述反应即可消失。(2)少见面部潮红，但很快消失。(3)一般不良反应包括胃肠道、心血管系症状等。【用法和用量】外用：用于终止妊娠，停经不超过49日之健康早孕妇女，空腹或进食2小时后口服米非司酮，首剂200mg，然后禁食2小时，第3日晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg50mg，当晚再服25mg，以后每隔12小时服25mg3天晨口服米非司酮25mg后1小时于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg，卧床休息2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠物排出和不良反应。外用：用于预防和治疗宫缩弛缓所引起的产后出血，于胎儿娩出后，立即戴无菌手套将卡前列甲酯栓1mg放入阴道，贴附于阴道前壁下1/3处，约2分钟。【制剂与规格】卡前列甲酯栓：(1)0.5mg；(2)1mg。米索前列醇Misoprostol【适应证】本品与米非司酮序贯合并使用，用于终止停经49天内的早期妊娠。【注意事项】(1)本品用于终止早孕时，必须与米非司酮配伍，严禁单独使用。(2)术和输液、输血条件的单位使用。本品不得在药房自行出售。(3)程中，如出现大量出血或其他异常情况应及时就医。(4)早孕妇女服用米非司酮后，即可自然流产，约80％的孕妇在使用本品后，6小时内排出绒毛胎囊。约10％孕妇在服药后一周内排出妊娠物。(5)服药后8～15B超检查或血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定，如确认为流产不全或继续妊娠，应及时处理。(6)使用本品终止早孕失败者，必须进行人工流产终止妊娠。【禁忌证】(1)心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。(2)有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘及过敏体质者。(3)带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。(4)除终止早孕妇女外，其他孕妇。【不良反应】见第3章-消化系统疾病用药【用法和用量】口服：在服用米非司酮36～48小时后，单次空腹口服米索前列醇0.6mg。【制剂与规格】米索前列醇片：0.2mg。卡前列素氨丁三醇CarboprostTromethamine【适应证】(1)用于妊娠期为13周至20周的流产，此妊娠期从正常末次月经的第一天算起。(2)但无力将胎儿排出。(3)用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象。【注意事项】(1)青光眼或眼压升高史者、气喘病、高血压、低血压、贫血、黄疸、糖尿病、癫痫者慎用。(2)子宫疤痕者慎用。(3)大剂量可引起子宫破裂。(4)必须严格遵循推荐剂量使用。【禁忌证】急性盆腔炎患者，有活动性心、肺、肾、肝疾病的患者。一般为暂时性的,出现面部潮红和体温升高等。在用药前或同时给予止吐剂或止泻剂，可使前列腺素类药物的胃肠道不良反应发生率大为降低。【用法和用量】肌内注射：(1)用于流产和适应证第2项的内容，起始剂量为250μg，用结核菌素注射器做深部肌内注射。此后依子宫反应，间隔1.5至3.5小时再次注射250μg的剂量。首次可使用的试验剂量100μg。多次注射250μg得超过12mg，且连续使用不超过2天。(2)用于难治性产后子宫出血，初始一次250μg，做深部肌内注射。如疗效不满15～90量不得超过2mg。【制剂与规格】卡前列素氨丁三醇注射液：1ml∶0.25mg。9.4产科特有疾病及其用药9.4.1羊水栓塞及其药物治疗羊水栓塞(amnioticfluidembolism)循环后引起的一系列病理改变，临床表现为肺栓塞、心肺功能衰竭和休克、低氧(DIC)80%。剖宫产、过期妊娠、巨大儿等。羊水栓塞的治疗：①解除肺动脉及支气管痉挛药物：首选罂粟碱(见第1章-神经与精神疾病用药)30～90mg溶于10%葡萄糖液20ml1小时后可重复；其他可选用阿托品(见第3章-消化系统疾病用药)、酚妥拉明(见第4章-心血管系统疾病用药)、氨茶碱(见第2章-呼吸系统疾病用药)。②抗过敏药物：地塞米松。③纠正休克药物。④纠正心衰用药。⑤纠正酸中毒药物。⑥早期防治DIC(错过早期高凝状态，已向纤溶亢进)防止肾功能衰竭药：呋塞米(见第4章-心血管系统疾病用药)。9.4.2妊娠期肝内胆汁淤积症及其药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)主要发生在妊娠中晚期，以皮肤瘙痒和胆酸增高为特征，危及胎儿宫内状况。确定诊断主要依靠实验室检查，血清胆酸增高是早期诊断方法，可伴有转氨酶及血清改善胎儿宫内状况和妊娠结局，及时发现胎儿宫内缺氧并积极采取措施。降低血清胆酸水平，改善瘙痒症状药物：腺苷蛋氨酸:为ICP首选，一日500～2000mg215mg3次口服，共20日，间隔2周，再用20日；苯巴比妥；地塞米松。维生素K110mg肌内注射，一日1次；维生素AD胶丸，一日1粒口服。9.5盆腔炎和阴道炎及其用药盆腔炎(pelvicinflammatory)(见第9章-感染疾病用药)，阴道炎用药如下：9.5.1真菌性阴道炎的药物治疗外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)表现为严重的外阴瘙痒及疼痛，阴道分泌物中找到假丝酵母菌的芽孢及菌丝即可确诊。初患者为单纯性VVC，分为局部治疗和口服治疗；每年发作4次或4次以上称为复发性假丝酵母菌病(RVVC)。9.5.1.1单纯性外阴阴道假丝酵母菌病的药物治疗(2%霜剂、栓剂400/200mg/枚)1枚，阴道上药，每晚1次，连续7天；次选克霉唑(1%霜剂、片剂500mg、栓剂(100mg/枚)1枚，阴道上药，每晚1次，500mg剂量1100mg剂量连续7～14霉菌素(栓剂)10万U/枚，阴道上药，每晚1次，7～14天。②口服药：氟康唑150mg(胶囊)200mg21～3较重，目前已较少应用。9.5.1.2复发性外阴阴道假丝酵母菌病的药物治疗①初始治疗：若选择局部治疗，延长治疗时间至7～14天，选口服药物首次氟康唑150mg，72150mg，一周1次，连续6个月或局部阴道用克霉唑栓500mg，一周1次，连续6个月。9.5.1.3妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的药物治疗外用药物阴道局部治疗，禁用口服药物。可选用制霉菌素栓剂、克霉唑栓及硝酸咪康唑栓，7日疗法效果较好。9.5.2滴虫性阴道炎及其药物治疗滴虫性阴道炎(trichomonalvaginitis)尿道、尿道旁腺、前庭大腺滴虫感染，须全身用药。为性传播性疾病，需要同时0.4g，一日2次，连续7天；或甲硝唑2g，单次口服；次选替硝唑2g，单次口服；替硝唑一次0.5g，一日2次，连续7全身用药者。单纯局部用药有效率≤50%。甲硝唑阴道泡腾片200mg,每晚1次，连续7天。③性伴侣治疗：甲硝唑0.4g,一日2次，连续7天，治疗期间禁止性生活或带避孕套。9.5.3细菌性阴道病及其药物治疗细菌性阴道病(bacterialvaginosis)为阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染。治疗选用抗厌氧菌药物，主要为甲硝唑、克林霉素。①口服药物：甲硝唑使用方法同9.5.2。克林霉素一次0.3g，一日2次，连续7天。②局部药物治2%克林霉素软膏阴道上药，一次5g，一日1次，连续7天，或甲硝唑泡腾片200mg,一日1次，7～1480%左右。性伴侣不需常规治疗。③妊娠期细菌性阴道病的治疗：由于本病与妊娠不良结局(史)均需进行细菌性阴道病的筛查及治疗。多选择局部给药甲硝唑方法同上。9.5.4萎缩性阴道炎及其药物治疗萎缩性阴道炎(atrophicvaginitis)pH繁殖引起炎症。常见病原菌有金葡菌、白葡菌、甲型链球菌、乙型链球菌、大肠艾希氏菌等。治疗原则为抑制细菌生长及增加阴道抵抗力。①抑制细菌生长：局部用药：甲硝唑泡腾片；复方莪术油。全身用药：甲硝0.125～0.25mg，一日1次，连续7天；或0.5%己烯雌酚软膏，一日1次，连续7天；或结合雌激素软膏，一日2次，连续74mg,以后2mg，1-2周1次；或己烯雌酚0.125～0.25mg，一日1次，连续10天；或结合雌激素片0.625mg，一日1次，连续1～2个月。雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌或子宫内膜癌)禁用。使用雌激素治疗老年性阴道炎，应定期检查乳腺及子宫。复方莪术油栓CompoundZedoaryTurmericOilSuppoaitories【适应证】【注意事项】(1)本品仅供阴道给药，切忌口服。(2)使用本品时应避开月经期。(3)给药时应洗净双手或戴指套或手套。(4)用药期间注意个人卫生，防止重复感染，使用避孕套或避免房事。(5)用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净。(6)后使用。【禁忌证】妊娠初始3个月内妇女及哺乳期妇女禁用。【不良反应】偶见局部刺激，瘙痒或烧灼感。【用法和用量】阴道给药(1)21用1周。(2)各种阴道炎症(包括霉菌性、滴虫性、老年性、急性、细菌性等阴道炎症)，一日1次，一次1枚，6天为1疗程，连用2个疗程。临床症状严重者，一日2次，于每晚及次晨各1枚，6天为1疗程，连用2个疗程。(3)宫颈糜烂：①一度宫颈糜烂，一日1次，每次1枚，6天为1疗程，连用2个以上疗程；②二度宫颈糜烂(或颗粒型)1121枚，6天为1疗程，连用3～4个疗程以上；③三度宫颈糜烂(或乳头型)2每晚及次晨各l枚，6天为l疗程，连用5～7肿者，可采用碘酊(0.5%)局部消毒，用穿刺针头刺破囊肿壁，使液体流出后使用本品，一日2次，一次1枚，6天为l疗程，连用5～7个疗程。【制剂与规格】复方莪术油栓：每枚含：硝酸益康唑50mg，莪术油0.2ml，冰片3mg。克霉唑Clotrimazole【适应证】用于由真菌通常是念珠菌引起的阴道炎症；由酵母菌引起的感染性白带；以及由克霉唑敏感菌引起的二重感染。【注意事项】在下述情况下使用应特别小心，并在医师指导下应用：(1)第一次患有阴道真菌感染。(2)在过去的124次。(3)妊娠期治疗最好由医生进行或不使用投药器。【禁忌证】18岁以下患者禁用。【不良反应】用药面部有烧灼感、刺痛及颜色变红。个别出现不同程度的过敏反应，如皮肤瘙痒、红斑、呼吸短促、血压下降、意识障碍、恶心及腹泻。【用法和用量】阴道给药：睡前将药置于阴道深处，一次1片，一般用药1次即可，必要时可在4天后进行第二次治疗。【制剂与规格】克霉唑阴道片：0.5g。克霉唑阴道栓：(1)0.15g；(2)0.3g。9.6女性激素失调疾病及其用药9.6.1功能失调性子宫出血及其药物治疗功能失调性子宫出血(dysfunctionaluterinebleeding，简称功血)是由于下丘脑-垂体-卵巢轴、神经内分泌机制失常引起卵巢性激素分泌失调所致的异常子宫出血，分为无排卵型和有排卵型功血两类。9.6.1.1无排卵性功能失调性子宫出血及其药物治疗青春期功血可引起严重贫血或休克。治疗原则应用常规止血药：最主要应用性激素调整月经周期。止血：①复方口服避孕药一次1片，6～8小时1次。血止后每3日递减1/3直至维持量(一日1片)，共211.25mg，或微粒化雌二醇2mg，每4～6小时1次，血止连续3日后减量1/3，此后每3天减量1/3，直到维持量每日1次，待血红蛋白水平和患者一般情况允许时加用孕激素。2mg，每4～6小时1次。血止后开始减量，每3天以1/31mg100g/L时，可考虑加用孕激素引起撤退性出血。结合雌激素：肌内注射，25mg，4～6小时可重复12～33.75～7.5mg2011蛋白小于80g/L20mg，肌内注射，一日1次，共3～5天，酌情加用止血药3～510mg/次，一日2次，连续5～7天。黄体酮胶囊：一日200mg，3～5天。醋酸甲羟孕酮6～10mg，连续5～780g/L才可以此法止血。最常选用天然黄体酮。对青春期发育中的下丘脑-垂体-卵巢轴作用较强，不作为首选药物。④宫内左炔诺孕酮缓释系统：患者无生育要求，可在月经第7天内将其放入宫内，作用可维持5年。(去氧孕烯//炔雌醇片)1213月经。②雌、孕激素序贯法：用结合雌激素，一次0.625mg，一日1次，共21天，最后10天同时服用孕酮制剂如甲羟孕酮4mg，一日2次，连续使用3～6个周期。③孕激素：在撤退性出血第15天起，使用孕酮制剂如地屈孕酮，每天10～20mg，或甲羟孕酮每天4～12mg，分2～3续10～14天，使用3～6个周期。促排卵：①有生育要求者可用氯米芬。也适用于对于垂体轴功能低落的闭经者。可先予雌孕激素替代治疗3个周期，再应用氯米芬促排卵；氯米芬无反应的患者可以采用尿促性素(HMG)。②如为高泌乳素血症所致无排卵，应选用溴隐亭，一日5～7.5mg，需定期复查PRL浓度，以调整剂量。用法：第1周一次1.25mg，每晚1次；第2周1.25mg，一日2次；第3周，1.25mg一日晨服，2.5mg每晚服；第4周后2.5mg，一日2次，连续3个月为1疗程。③有避孕要求者可口服短效避孕药。围绝经期功血多见于40除外子宫颈、子宫内膜、子宫肌瘤等器质性病变。①孕激素：适用于血红蛋白小于70g/L患者。炔诺酮：5mg，8小时1次，血止后逐步减量，每3天减一次，减量不应超过1/3，至维持量一日2.5～5mg，血止后21天停药。甲羟孕酮6～8mg，8小时1次，依上法递减至维持量每天4～6mg，共10～12天。口服短效避孕药去氧孕烯/炔雌醇片或孕二烯酮/2～4片，6～8小时131/320天35岁以上吸烟的女性不宜应用。②雄激素：丙酸睾丸酮，一日50mg，肌内注射，总量小于每月300mg性出血的第5天起口服短效避孕药。④孕激素月经后半周期用药：在撤退性出血的第16天起一日肌内注射黄体酮20mg共5天或口服甲羟孕酮隔日10mg，共10天，或口服地屈孕酮，一日20mg，分2次，连续10天。⑤宫内左炔诺孕酮缓释系统。9.6.1.2排卵性月经失调的药物治疗排卵性月经失调多发生在生育年龄妇女，应根据不同临床表现予以治疗。①月经(>80ml)，月经周期和经期都正常。止血药氨甲环酸适用于无避孕要求或不愿激素治疗者。左炔诺孕酮宫内缓释系统。②经间出血(围排卵期出血)：由于发育中卵泡夭折引起血雌二醇波动，波动或排卵前血雌二醇下降过多或内膜对血雌二醇波动过于敏感而引起，表现为经期≤7天，血停数天后又出血，量少，持续3～5体酮每天20mg，肌内注射，共7～10(HCG)每天1000IU，一日1次肌内注射，共5～7HCG每天2000IU，隔日1次肌内注射，共3～4次。促排卵：氯米芬。④子宫内膜不规则脱落：表现为月经延长：应用黄体酮；氯米芬。9.6.2绝经综合征及其药物治疗妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。表现为月经紊乱、潮热出汗、心悸、头痛、失眠、焦虑不安、抑郁、记忆力下降、阴道干燥、尿痛、排尿困难、骨质疏松等。治疗方法对症治疗，艾司唑仑。口服谷维素，激素替代(HT)及补充钙剂和维生素D。HT注意事项：①有无使用雌激素禁忌证，如乳腺癌、子宫内膜癌、生殖道异常出血、6个月内活动性血栓病、肝肾功能异常，脑膜瘤等。②有子宫者必须加用孕激素10～12天。③使用最低有效剂量。④进行HT的妇女至少每年就诊一次，包括体格检查、病史的更新、相关实验室检查和影像学检查以及对生活方式的探讨，以评价是否可以继续使用HT。激素类药物:17β-雌二醇(片剂)17β-雌二醇(皮肤贴剂)每1～2周更换1体酮胶囊；宫内左炔诺孕酮缓释系统；地屈孕酮。③组织选择性雌激素活性调节剂替勃龙。④选择性雌激素受体调节剂(SERM)雷洛昔芬，口服一日60mg，预防骨质疏松，长期应用有发生静脉血栓的可能。用药途径及方案：①口服：雌激素＋周期性孕激素(雌、孕激素序贯法)；雌激素+胃肠道外途径：经阴道给药：结合雌激素软膏、雌三醇软膏，主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状。经皮肤给药：包括皮肤贴膜和涂胶，主要为17β-雌二醇，一周1～2次。不良反应及危险性:性激素不良反应如乳房胀痛、白带多、头痛、抑郁、高脂血症等。③长期单用乳腺癌和绝经后HT的相关程度仍存在争议，有研究认为雌、孕激素联合治疗超过5年乳腺癌的风险增加。9.6.3多囊卵巢综合征及其药物治疗本病原因不明，临床以月经稀发或闭经、多毛、肥胖、卵巢多囊样改变。根B超下见一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12/或卵巢体积≥10ml3个标准中占有2分泌紊乱、保护子宫内膜、促使妊娠为主。9.6.3.1调整内分泌紊乱用药①降低雄激素治疗：主要采用短效口服避孕药。可以选择皮质激素泼尼松或地塞米松。②调节血糖代谢异常：二甲双胍(见第5章-内分泌系统疾病用药)。9.6.3.2保护子宫内膜用药黄体酮、短效口服避孕药。9.6.3.3促使妊娠用药促排卵治疗药物氯米芬、尿促性素(HMG)。9.7子宫内膜异位症及其药物治疗子宫内膜异位症：具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及子宫体肌层以外的其他部位。异位的子宫内膜可以侵犯全身任何部位，但绝大多数位于盆腔内，其中宫骶韧带、子宫直肠陷凹及卵巢为最常见的侵犯部位。因其病变部位不同而有多样性。常见有痛经、慢性盆腔痛、性交痛、月经异常和不孕。治疗上应根据患者的年龄、症状、病变部位、范围以及对生育的要求等采用/治疗及药物治疗为子宫内膜异位症主要治疗方法。包括假孕治疗、假绝经治疗和其他治疗。假绝经治疗(pseudomenopausetherapy)①孕三烯酮(Gestrinone)激素释放激素激动剂(GnRH-a)：目前常用GnRH-a类药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。均于月经第一日首次注射，后每隔28天注射1次，共3～6次。注意20天左右可能出现少量阴道不规则出血，不影响疗效，无须特殊处理；应用GnRH-a3个月应给予反向添加治疗，即结合雌激素0.3～0.625mg加甲羟孕酮2～4mg，一日1次，有条件者监测血E2水平，使其维持在30～50pg/ml。同时口服钙制剂，以防止骨质丢失。③达那唑。假孕治疗(pseudopregnancytherapy)①口服避孕药，服用6个月。②孕激素类药物：醋酸甲羟孕酮；甲地孕酮；炔诺酮。对症治疗主要用来缓解慢性盆腔痛和痛经，不能阻止病情进展。前列腺素合成酶抑制剂可减少前列腺素的释放，防止子宫肌收缩过强和痉挛，减轻疼痛。常用药有吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等(以上均见第7章-骨骼肌和风湿免疫疾病用药)。己烯雌酚Diethylstilbestrol【适应证】用(1)补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不(2)乳腺癌、绝经后及男性晚期乳腺癌，不能进行手术治疗者。(3)前列腺癌，不能手术治疗的晚期患者。(4)预防产后泌乳、退(或回)乳。【注意事项】(1)心功能不全、癫痫、糖尿病、肝肾功能障碍、抑郁症患者慎用。(2)长期使用应定期检查血压、肝功能、阴道脱落细胞，每年一次宫颈防癌刮片。【禁忌证】(1)有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者。(2)与雌激素有关的肿瘤患者及未确诊的阴道不规则流血患者、高血压患者。(1)孕妇。【不良反应】(1)不规则的阴道流血、子宫肥大、尿频或小便疼痛。(2)引发血栓症以及心功能不全。(3)引起肝功能损害、高脂血症、钠潴留。(4)恶心、呕吐、畏食。(5)头痛、头晕等精神症状。【用法和用量】(1)口服：①补充体内雌激素不足，一日0.25～0.5mg，21天后停药1周，周期性服用，一般可用3个周期(自月经第5天开始服药)；②乳腺癌，一日15mg，61～3mg，依据病1mg，连用2～3次5mg，一日3次，连服3天。(2)肌内注射：一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。【制剂与规格】己烯雌酚片：(1)0.5mg；(2)1mg；(3)2mg。已烯雌酚注射液：(1)1ml∶0.5mg；(2)1ml∶1mg；(3)1ml∶2mg。结合雌激素ConjugatedEstrogen【适应证】用于：(1)治疗中、重度与绝经相关的血管舒缩症状。(2)治疗外阴和阴道萎缩。(3)疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素疗法的妇女才考虑使用。(4)治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。(5)治疗某些女性和男性的转移性乳腺癌(仅作症状缓解用)。(6)治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅作症状缓解用)。【注意事项】(1)在雌激素应用周期中加用孕激素10天或10素治疗可减少子宫内膜增生。(2)对绝经后妇女，雌激素替代治疗与心血管疾病减少的因果关系尚未证实。(3)格检查必须特别注意包括血压、乳房、腹部和盆腔器官，以及巴氏涂片试验作为常规，在未对患者复查时，开具雌激素处方不能超过1年。(4)用雌激素替代治疗的妇女有高凝状态，主要与抗凝血酶活性下降有关。(5)炎和其他并发症。(6)肾功能不全，必须密切观察。(7)有些患者可出现意外的雌激素刺激症状，如异常子宫出血和乳房痛。(8)肝功能损害的患者可能影响雌激素的代谢，应慎用。(9)在雌激素应用期间，使用前已经存在的子宫平滑肌瘤的体积可增大。(10)在患有与骨代谢疾病相关的严重低钙血症的患者，应慎用雌激素。(11)在进行可能增加血栓栓塞疾患危险性的手术前4周或长期不活动时，应停止使用雌激素。(12)在动物，长期持续使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、阴道癌、睾丸癌及肝癌发生率增加。【禁忌证】(1)已知或怀疑妊娠的患者。(2)未确诊的异常生殖器出血患者。(3)已知或怀疑患有乳腺癌患者(治疗某些转移性癌的患者除外)。(4)已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤的患者。(5)活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病患者。(6)以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病患者。【不良反应】(1)诱发恶性肿瘤。(2)2～4倍。(3)雌激素替代治疗(单用雌激素或与孕激素联用)，可增加患血栓性静脉炎和(或)血栓栓塞性疾病的危险性。(4)在雌激素替代治疗期间通常血压维持正常或下降，偶有血压升高。(5)乳腺癌和骨转移患者应用雌激素可能会导致严重的高钙血症。(6)阴道出血形式改变、异常撤退性出血、点状出血、子宫平滑肌瘤体积增大;阴道念珠菌病、宫颈分泌物量的改变。(7)乳房触痛、增大。(8)(9)停药后黄褐斑或黑斑病持续存在、多形红斑、红斑结节、红斑疹、头发脱落、妇女多毛症。(10)静脉血栓栓塞、肺栓塞。(11)眼角膜弯曲度变陡、对隐形眼镜耐受性下降。(12)头痛、偏头痛、头晕、精神抑郁、舞蹈病。(13)体重增加或减轻、糖耐量下降、卟啉症加重、水肿、性欲改变。【用法和用量】(1)口服：①用于与绝经相关的中、重度血管舒缩状态，一次0.625mg，一日10.3～1.25mg，一日10.3～0.625mg131周的周期性1.25mg110mg，一日3次，至少3个月为11.25～2.5mg，一日30.625mg1255天的周期用药。(2)肌内注射或静脉注射：体内激素水平失衡引起的异常子宫出血，一次25mg，必要时6～12小时重复1次。(3)阴道内给药：外阴和阴道萎缩，一日0.5g～2g，通过给药器将乳膏推入阴道深处。乳膏阴道内给药应该短期、周期性使用，如连续使用3周，停用1周。对(如结合雌激素一日0.625mg服用，10天左右)，以便使阴道黏膜能够适应乳膏涂敷。【制剂与规格】结合雌激素片：(1)0.3mg；(2)0.625mg。结合雌激素注射液：1ml∶25mg。结合雌激素乳膏：1g∶0.625mg。尼尔雌醇Nilestriol【适应证】目眩、疲劳、烦躁易怒、神经过敏、外阴干燥、老年性阴道炎等。【注意事项】每2个月应给予孕激素10日以抑制雌激素的内膜增生作用，一般【禁忌证】(1)有雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、较大子宫肌瘤等病史患者。(2)血栓病、高血压病患者。【不良反应】(1)可见恶心、呕吐、腹胀、头痛、头晕。(2)突破性出血。(3)乳房胀痛，白带增多。(4)高血压。(5)偶有肝功能损害。【用法和用量】口服：一次5mg，一月1次；或一次2mg，每2周1次。症状改善后用维持量，一次1～2mg，一月2次，3个月为1个疗程。【制剂与规格】尼尔雌醇片：(1)1mg；(2)2mg；(3)5mg。雌二醇Estradiol【适应证】用(1)补充雌激素不足。常用于治疗女性性腺功能不良、双侧卵巢切除术后、萎缩性阴道炎、外阴干燥、更年期综合征如潮热、出汗和精神、神经症状等。(2)治疗晚期转移性乳腺癌，缓解症状。(3)治疗晚期前列腺癌，缓解症状。(4)用于停经早期预防由于雌激素缺乏而引起的骨质快速丢失。(5)治疗痤疮(粉刺)剂。(6)用于恶性肿瘤经化疗或放疗引起的白细胞减少症。(7)用作事后避孕药。(8)退奶。【注意事项】(1)皮肤涂抹或使用贴片时：①勿涂抹或贴在乳房或外阴；②患有皮肤病和皮肤过敏者不宜使用；③应注意贴片脱落。不宜在热水盆浴浸泡时间过按原定日期换片；④凝胶使用时间最好在每日早晨或晚间沐浴后，涂药后稍等片刻，等药物干后再穿内衣。(2)联合应用方法有两种：序贯连续应用和联合连续应用。绝经时间较短的妇女可用【禁忌证】严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间持续瘙痒史、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、曾患或正患肝脏肿瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中)【不良反应】(1)不常见或罕见的但应注意的不良反应：①不规则阴道出血、点滴出血，突破性出血、长期出血不止或闭经；②困倦；③尿频或小便疼痛；④严重的或突发的头痛；⑤行为突然失去协调，不自主的急动作(舞蹈病)；⑥胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木；⑦呼吸急促，突(眼底出血或血块；血压升高；乳腺出现小肿块；精神抑郁；眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞；皮疹；黏稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。(2)④踝及足水肿；⑤乳房胀痛或(和)肿胀；⑥体重增加或减少。(3)【用法和用量】(1)雌二醇片，一次lmg，一日1次。如有子宫，应加用孕激素。(2)①雌二醇凝胶，—次l.25～2.5g，一日1次，涂抹下腹部、臀部、上臂、大腿等处皮肤。②雌二醇控释贴片，揭除贴片上的保护膜后立即贴于清洁干燥、无外伤的下腹部或臀部皮肤。人体皮肤平均渗透量为每日50μg。周效片，一次11次(每7天更换1片)3～412次(每天更换1片)315日加用醋酸孕酮，一次4～5mg，一日1次，连服5日。贴片的部位应经常更换。【制剂与规格】雌二醇片：1mg。雌二醇凝胶：40g:24mg。4.0cm×2.6cm含2.5mg44.0cm×2.6cm含4mg。戊酸雌二醇EstradiolValerate【适应证】用(1)补充雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺功能不全，外阴干燥症、绝经期血管舒缩症状、卵巢切除，原发卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)与孕激素合用作避孕药。【注意事项】(1)开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。(2)发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)(如异常)疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。(3)搐、小舞蹈病患者及有静脉炎病史的患者，须在临床严密监护下用药。(4)内出血。(5)子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗，而应另外给予孕激素类药物。(6)待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。【禁忌证】(1)严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间持续瘙痒史、Dubin-JohnsonRotor(如中)(2)孕妇及哺乳期妇女。【不良反应】少见乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重和性欲改变、不规则阴道出血。【用法和用量】(1)1mg，一日1次，餐后服。按周期序贯疗法，每经过21天的治疗后，须停药至少一周。(2)肌内注射：①补充雌激素不足，一次5mg，每4周一次；②前列腺癌，一次30mg，1～2周一次，按需调整用量。【制剂与规格】戊酸雌二醇片：1mg。戊酸雌二醇注射液：(1)1ml∶5mg；(2)1ml∶10mg。苯甲酸雌二醇EstradiolBenzoate【适应证】用于：(1)补充雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺的功能不良、外阴干枯症、绝经期血管舒缩症状、卵巢切除、原发卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)与孕激素类药合用，用于避孕。(4)用于产后回奶。【注意事项】(1)用药期间定期进行妇科检查。(2)子宫肌瘤、心脏病、癫痫、糖尿病及高血压患者慎用。【禁忌证】(1)血栓性静脉炎、肺栓塞患者，肝肾疾患者。(2)与雌激素有关的肿瘤，如乳腺癌、阴道癌、卵巢癌，子宫颈癌患者。(3)孕妇及正在哺乳的妇女禁用，用于回奶时需停止哺乳。【不良反应】可见恶心、头痛、乳房胀痛，偶见血栓症、皮疹、水钠潴留等。【用法和用量】(1)肌内注射：①用于绝经期综合征，一次1～2mg，一周2～3次。②子宫发育不良，一次1～2mg，每2～3日1次。③功能性子宫出血，一次1～2mg，一日1次，至血净后酌情减量，后期择日用黄体酮撤退。④退奶，一次2mg，一日1次，连用不超过3日，然后减量或改小剂量口服药至生效。(2)一次1.5g，涂于手臂内侧、下腹部、腰部、臀或大腿等部位的干净皮肤上，—日11～24日连用，15～24日每日并用口服甲羟孕酮片4mg。【制剂与规格】苯甲酸雌二醇注射液：(1)1ml∶1mg；(2)1ml:∶2mg。苯甲酸雌二醇软膏：1.5g∶1.35mg。替勃龙Tibolone【适应证】用于自然绝经或手术绝经引起的各种症状。【注意事项】(1)本品不可作为避孕药使用。(2)绝经一年以后的妇女。(3)不规则阴道出血发生在用药1个月后或用药期间，应查明原因。(4)用，以免因子宫内膜已增厚而引起出血。(5)长期服用者应定期进行体检。(6)道出血的比例会更高，应定期加服孕激素。(7)如出现静脉栓塞征候、肝功能异常、胆道阻塞性黄疸则应立即停药。(8)患者如有下述情况应严密观察:①肾病，癫痫或偏头痛，三叉神经痛及有上述疾病史者，因本品偶尔可引起液体潴留；②高脂血症，尤其是低密度脂蛋白增高者，因在服用本品者中曾发现血脂变化；③糖代谢异常者，本品可减低糖耐量，因此需要增加胰岛素或其他降糖药的用量。(9)服用本品期间，患者对抗凝剂的敏感性增强。(10)应定期检查乳房，子宫内膜增生情况和可能出现的男性化体征。【禁忌证】(1)已确诊或疑有激素依赖性肿瘤患者。(2)史患者。(3)原因不明的阴道出血患者。(4)严重肝功能不全患者。(5)孕妇。【不良反应】可见体重变化、眩晕、皮脂分泌过多、皮肤病、阴道出血、头痛、肠胃不适、肝功能指标变化、面部毛发生长增加、胫骨前水肿。【用法和用量】口服：一次1.25～2.5mg，一日1次。最少连续治疗3个月方能达到最好的疗效。【制剂与规格】替勃龙片：2.5mg甲羟孕酮Medroxyprogesterone【适应证】用于：(1)月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。(2)期乳腺癌、子宫内膜癌。【注意事项】(1)心功能不全、肾功能不全、癫痫、偏头痛、哮喘者及糖尿病患者慎用。(2)有抑郁症病史的患者慎用，若忧郁复发至严重程度须停药。(3)应立即停药。(4)这些症状应调整用药。【禁忌证】(1)各种血栓栓塞性疾病(血栓性静脉炎、肺栓塞等)、严重肝功能损害、因骨转移产生的高钙血症、血尿及月经过多患者。(2)孕妇或哺乳期妇女。【不良反应】(1)乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变以及男性乳房女性化。(2)精神方面：神经质、失眠、嗜眠、疲乏、头晕。(3)及痤疮、秃头或多毛。(4)疸。【用法和用量】口(1)功能性闭经一次4～8mg15～10天。(2)子宫内膜癌一次100mg3500mg1～2(3)各种癌症患者恶液质及疼痛的姑息治疗一次500mg1～2次。【制剂与规格】(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)50mg(5)250mg甲地孕酮Megestrol【适应证】用于：(1)治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症。(2)晚期乳腺癌和子宫内膜腺癌。【注意事项】(1)对未控制的糖尿病及高血压患者慎用。(2)不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。【禁忌证】生的高钙血症患者。【不良反应】(1)体重增加。(2)罕见血栓栓塞，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。(3)乳房痛、溢乳、阴道出血、月经失调、面部潮红。(4)糖皮质激素作用与不良反应，如满月脸、高血压、高血糖。(5)子宫出血、恶心、呕吐、呼吸困难、心功能衰竭、皮疹。【用法和用量】口服：(1)闭经(雌激素水平足够时)，一次4mg，一日2～3次，连服2～3日，停药2周内即有撤退性出血。(2)4mg8小时13日减量1剂量的1/2，直至维持量每日4mg，连续20天。(3)子宫内膜异位症，一次4～8mg，一日1～2次，自月经第5天服，连服3～6个月。(4)乳腺癌，一次40mg，一日4次，一日量160mg，连续2个月。(5)子宫内膜癌，一次10～80mg，一日4次，或一次160mg，一日1次。【制剂与规格】醋酸甲地孕酮片：(1)1mg；(2)4mg；(3)160mg。醋酸甲地孕酮纸片：(1)1mg；(2)4mg。醋酸甲地孕酮分散片：160mg。醋酸甲地孕酮膜剂：(1)1mg；(2)4mg。炔诺酮Norethisterone【适应证】用于月经不调、子宫功能出血、子宫内膜异位症等。【注意事项】(1)妊娠4个月内慎用，不宜用作早孕试验。(2)诊断的阴道出血、有血栓病史(晚期癌瘤治疗除外)、胆囊疾病和有精神抑郁症史患者慎用。(3)长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。【禁忌证】(1)严重肝肾功能不全、乳房有肿块患者、孕妇。【不良反应】可见恶心、头晕、倦怠和突破性出血。【用法和用量】口服：(1)子宫功能性出血，一次5mg，每8小时1次，连用312小时1次，7日后改为一次2.5～3.75mg1次维持，连用2周左右。(2)痛经或子宫内膜增长过速，一次2.5mg，一日1次，连用20日，下次用药将于月经周期的第5日开始，用法同上。3～6个周期为1疗程。(3)子宫内膜异位症，一次10～30mg。开始时一日10mg，每2周后增加5mg，最高为一日30mg，分次服用，连用6～9个月。【制剂与规格】炔诺酮片：(1)0.625mg；(2)2.5mg；(3)3mg；(4)5mg。黄体酮Progesterone【适应证】排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合征。【注意事项】(1)肾病、心脏病水肿、高血压患者慎用。(2)的临床表现，应即停药。(3)出现突发性部分视力丧失或突发性失明，复视或偏头痛，应立即停药。【禁忌证】(1)不明原因阴道出血患者。(2)血栓性静脉炎、脑血管栓塞、脑中风或有既往病史患者。(3)乳腺肿瘤或生殖器肿瘤患者。【不良反应】(1)改变，乳房肿胀。(2)恶心、头晕、头痛、倦怠感，发热，失眠。(3)过敏伴或不伴瘙痒的皮疹，黑斑病，黄褐斑。(4)阻塞性黄疸，肝功能异常。(5)长期连续应用可月经减少或闭经。【用法和用量】(1)①先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合征、无排100～150mg2征，与雌激素(如结合雌激素)联合使用。结合雌激素，一次1.25mg，一日l次，共22天；服用结合雌激素的第13天起服用本品，一次200mg，一日2次，共10天。(2)①先兆流产，一次10～20mg，用至疼痛及出血停止。②习惯性流产史者，自妊娠开始，一次10～20mg，每周2～3次。③功能性子宫出血，用于撤退性出血血红蛋白低于7mg时，一次10mg，一日1次，连用5天；或一次20mg，一日1次，连用3～4天。④闭经，在预计月经前8～10天，一日10mg，共520mg3～4天。⑤经前期紧张综合征，在预计月经前12天开始注射，一次10～20mg，一日1次，连用10天。【制剂与规格】黄体酮胶丸：100mg。黄体酮胶囊：50mg。黄体酮注射液：1ml∶20mg。孕三烯酮Gestrinone【适应证】用于子宫内膜异位症。【注意事项】(1)开始治疗前必须排除怀孕的可能性，特别是以前有闭经的患者。整个治疗期间须采取屏障避孕措施(禁用口服避孕药)，一旦发现怀孕，应停止治疗。(2)服药期间要定期检查肝功能，AST及ALT如氨基转移酶明显升高且保肝药也无效时则应停止治疗。(3)本品可引起体液潴留，故对心、肾功能不全者应密切观察。(4)对高脂血症的患者应监测AST及ALT测血糖量水平。(5)运动员慎用。【禁忌证】(1)严重心、肝、肾功能不全者，妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】不规则出血，但一般会自行减少。也可见氨基转移酶升高。【用法和用量】口服：一次2.5mg，一周2次。首次服药应在月经周期的第13天后服用第2(最好是在相同的时间)服用，治疗时间一般为6个月。如果漏服1次药物，应立即补服1次，然后保持原来的治疗顺序。如果漏服2次或以上，应停止治疗，然后在下次月经周期的第1天重新开始服药，但必须先作妊娠试验且为阴性，并按通常剂量方案服用。【制剂与规格】孕三烯酮片：2.5mg。孕三烯酮胶囊：2.5mg。氯米芬Clomifene【适应证】用于：(1)治疗无排卵的女性不育症，适用于体内有一定雌激素水平者。(2)治疗黄体功能不足。(3)测试卵巢功能。(4)探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常。(5)治疗因精子过少的男性不育。【注意事项】(1)以监测患者的排卵与受孕，一旦受孕立即停药。(2)多囊卵巢综合征慎用。(3)用药期间按需进行下列测定：①促排卵激素(FSH)及促黄体生成激素(LH)；②长期用药者测定血浆内24-血浆内的皮质激素传递蛋白含量；④血清甲状腺素含量；⑤性激素结合球蛋白含量；⑥磺溴酞钠(BSP)肝功能实验；⑦甲状腺素结合球蛋白含量(可能增多)。(4)温，必要时测定雌激素及血清孕酮水平；测尿内孕二醇含量，判断有无排卵；治疗前须测定肝功能，治疗1年以上者，须进行眼底及裂隙灯检查；用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查。【禁忌证】肝功能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎患者禁用。【不良反应】(1)(囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大，一般发生在停药后数天)。(2)少见视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。(3)头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。【用法和用量】口服：一次50mg，一日1次，连用5日。自月经周期的第5天开始服药。若患者系闭经，则应先用黄体酮撤退性出血的第5天始服用。患者在3～4患者在治疗后无排卵，在下一次的疗程中剂量可增加到一日100mg，共5日。个别患者药量可达每天250mg时，才能排卵。【制剂与规格】枸橼酸氯米芬片：50mg。枸橼酸氯米芬胶囊：50mg。甲睾酮Methyltestosterone【适应证】用于：(1)原发性或继发性男性性功能低减。(2)绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。【注意事项】(1)心、肝、肾功能不良者、前列腺肥大、高血压患者慎用。(2)运动员慎用。【禁忌证】孕妇、前列腺癌患者。【不良反应】(1)长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸，肝功能异常。舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。(2)女性可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、月经紊乱，应即停药。(3)男性睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少，应停药。(4)电解质水钠潴留。【用法和用量】口服或舌下含服：(1)男性性腺功能低下者激素替代治疗，一次5mg，一日2次。(2)绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗，一次25mg，一日1～4次；如果治疗有反应，2～4周后可减至一日2次，一次25mg。【制剂与规格】甲睾酮片：5mg。丙酸睾酮TestosteronePropionate【适应证】用于：(1)原发性或继发性男性性功能低减。(2)男性青春期发育迟缓。(3)绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。【注意事项】(1)3即停药。(2)一般不与其他睾酮制剂换用，因它们的作用时间不同。(3)男性应定期检查前列腺。(4)运动员慎用。【禁忌证】肝肾功能不全、孕妇及前列腺癌患者。【不良反应】(1)注射部位可出现疼痛、硬结、感染及荨麻疹。(2)大剂量可致女性男性化，男性睾丸萎缩，精子减少。(3)浮肿、黄疸、肝功能异常。(4)皮疹。【用法和用量】深部肌内注射：(1)成人常用量①男性性腺功能低下激素替代治疗，一次25～50mg，一周2～3次。②绝经后女性晚期乳腺癌，一次50～100mg325～50mg1次，共3～4次。(2)12.5～25mg2～3不超过4～6个月。【制剂与规格】mgmgmg。达那唑Danazol【适应证】用于：(1)子宫内膜异位症。(2)狼