仿制药CMC研发流程

仿制药CMC研发流程——制剂篇1一：预备工作厂家资质及该产品使用的原辅料、包材及相应的资质：包括但不限于：生产企业税务登记证、组织机构代码证、营业执照、生产许可证、GMP证书、注册证；原辅料及包材的质量标准、检验报告、发票或赠送证明、供给商审计、长期供货协议等；原料还需供给：合成路线、杂质争论、关键中间体和关键步骤的把握策略等；比照品及相应的资质：包括但不限于：法定比照品供给说明书、发票或赠3.参比制剂信息：参比制剂购置途径及到货时间；4.注册资料供给：厂家以往申报注册〔或者再注册〕的处方、工艺和质量标的质量抽检和质量复核状况，是否有安全性数据报告；二：试验室争论方案工程概况：对方案进展简短陈述，包括背景、研发思路、预期目标等。及使用总结；艺和质量标准，对处方、工艺、原辅料、包材、质量历次变更状况的说明，生产批量、批次信息、稳定性状况，目前在市场的销售和占比状况。2．参比制剂原研及国内外上市状况说明；原产地的地产化、外乡化、FDA和日本推举的参比制剂等状况进展确定，选购周期预估、已购参比制剂信息汇总〔商品名、通用名称、英文名称、剂型、规格、包装规格、持证公司及地址、生产厂及地址等〕；处方工艺信息：对参比制剂的审评报告、说明书、处方信息、临床争论杂质等状况进展说明；质量状况说明定参比制剂的处方、工艺并对关键质量属性和影响关键质量属性的关键辅料进展系统争论和说明，以确定参比制剂处方和工艺确定的合理性和科学性。3．原料药争论根本性质:对原料药的渗透性、溶解度、pKa、晶型、熔点、稳定性、BCS分类、粒度、有关物质等与产品安全性和有效性相关的特性进展说明；质量标准比照：主要对ChP、EP、USP、JP、BP等进展比照分析；原料药属性对制剂CQAs的初始风险评估；高风险特性争论：溶解性、晶型、粒度、杂质谱、化学稳定性等说明；拟定的原料药内控标准。4．制剂质量标准拟定及分析方法建立质量标准比照：各国药典质量标准比照；有关物质说明：方法比照，杂质谱说明；含量方法争论；测方法选择，溶出方法选择；5．处方工艺开发开发思路：包括关键辅料、工艺步骤、参数等；QTPP、CQA、处方变量对药品CQAs影响的初始风险评估；工艺可行性分析；处方、工艺争论时间预估；物料需求说明。试验室小试争论进展关注。主要技术关注点参比制剂科学性；2.2.2 的正确性。拟评价产品的处方和工艺注关键辅料种类和用量确实定，对处方质量评价方法的合理性；工艺关键步骤和关键参数确实定，对工艺评价方法的合理性。至少有3一：建立有区分力的溶出评价方法〔含局部方法学〕1．溶出方法比照对拟评价产品的处方、工艺及原料药的性质进展深入争论后，综合评估确定具有区分力方法；方法确认原则：如参比制剂为日本的，就偏重选日本的溶出条件，假设如参比制剂为其他国家的，可偏重参考其药典的溶出度检测方法，进展溶出曲线比照试验。原料争论原料在各溶出介质中的溶液稳定性争论；原料在各溶出介质中的滤膜的吸附性试验。3．溶出曲线拟定：参考区分力方法，结合API溶解度及PKa状况，拟定其他三个考察介质溶出曲线。4．参比溶出：对参比制剂进展四种介质溶出曲线考察〔至少一个批次〕。5．拟评价制剂溶出：考察拟评价制剂的四种介质溶出曲线，确定与参比制剂溶出的全都性。6．拟定工程后续开发思路〔溶出曲线比照、关键工艺参数步骤调整〕。二：原料、参比制剂、拟评价制剂有关物质比照1．原料、参比制剂、拟评价制剂的有关物质初步比较，确定原料药是否需要精制；2．拟定原料药内控质量标准。三：处方工艺筛选处方变量初始风险评估、风险评估的依据；参照原研确定辅料种类；处方进展优化，初步确定关键工艺步骤、关键工艺参数；4．处方重现，确定最优处方；处方变量更风险评估、风险评估降低的依据；辅料的型号和生产商的选择；辅料对关键质量属性影响的评估；原辅料相容性。四：工艺优化生产工艺的选择依据说明；生产工艺初始风险评估、风险评估依据；差分析争论和说明；4．依据各工艺步骤及其参数范围〔结合客户生产设备及可实现工艺参数〕考察对应制剂质量属性；确定辅料影响、原料粒度影响；生产工艺风险评估的更，风险降低的依据说明。工艺确定。五：检测方法及质量标准1．确定此工程的全部检测方法〔包括中间体及成品〕；〔专属性、溶液稳定性、滤膜吸附、耐用性、供试品溶液处理方式等考察〕；六：重现重现3〔试验室设备能做到的依次从小到大的规模〕；七：影响因素及包材筛选选取重现1依据原研制剂确定拟选用包材。放大争论依据小试争论结果，完成放大争论方案撰写。完成试验室放大验证批次样品制备并全检合格〔至少三个批次〕，在放大关键辅料和关键工艺参数的极限挑战。完成全部的方法学验证。完成中试放大工艺生产及稳定性争论。培训通知时间地点(会议专题)点击以下链接阅读全文↓2023315-17上海ICH制及变更把握”高级培训班2023202341(推举)全球法规背景下的药品研发管控体系建设与持杭州2